Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van KNO3 vergeleken met KCl op zuurstofopname bij hartfalen met behouden ejectiefractie (KNO3CK OUT HFPEF)

14 december 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
Deze studie probeert te beoordelen of therapie met kaliumnitraat (KNO3) de inspanningscapaciteit en zuurstofopname verbetert bij patiënten met hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 50% van de patiënten met hartfalen vertoont geconserveerde linkerventrikel (LV) ejectiefractie (EF), en heeft daarom HF met geconserveerde EF (HFpEF). Er zijn momenteel geen bewezen effectieve farmacologische interventies. Inspanningsintolerantie met verminderde aerobe capaciteit is het kenmerk van HFpEF en verslechtert de kwaliteit van leven (QOL) aanzienlijk. Tijdens inspanning worden de bloedvaten in de spiervasodilatator actief, waardoor de perfusie naar het spierbed toeneemt. Stikstofmonoxide is een belangrijke bemiddelaar van dit proces. Anorganisch nitraat kan uiteindelijk worden omgezet in stikstofmonoxide. Deze omzetting vindt bij voorkeur plaats op de plaats waar spieren worden uitgeoefend, waardoor vasodilatatie kan optreden, waardoor de bloedtoevoer naar de werkende spier toeneemt. Voorlopige gegevens suggereren dat anorganisch nitraat de inspanningstolerantie in HFpEF verbetert. De onderzoeker zal proberen deze hypothese in een grotere groep te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen van 18-90 jaar
  2. Een diagnose van hartfalen met symptomen van NYHA klasse II-III
  3. LV ejectiefractie >50% tijdens baseline echocardiografie
  4. Stabiele medische therapie: geen toevoeging/verwijdering/verandering van antihypertensiva of bètablokkers in de voorgaande 30 dagen

  5. Verhoogde vuldruk zoals blijkt uit ten minste 1 van de volgende:

    1. Mitralis E/e' ratio > 8 (zijwaarts of septaal), met lage e' snelheid (septum e'<7 cm/sec of lateraal e'< 10 cm/sec), naast een van de volgende:

      i Vergrote linkerboezem (LA-volume-index >34 ml/m2) ii Chronisch gebruik van lisdiuretica voor controle van symptomen iii Verhoogde natriuretische peptiden (BNP-waarden >100 ng/L of NT-proBNP-waarden >300 ng/L)

    2. Mitralis E/e' ratio > 14 (lateraal of septum)
    3. Verhoogde invasief bepaalde vuldruk eerder (in rust LVEDP>16 mmHg of gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk [PCWP] > 12 mmHg; of PCWP/LVEDP≥25 mmHg bij inspanning)
    4. Decompensatie van acuut hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica nodig zijn

Uitsluitingscriteria:

  1. Systolische bloeddruk in rugligging <100 mm Hg
  2. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan tijdens het screeningsbezoek een zwangerschapstest
  3. Orthostatische hypotensie gedefinieerd als >20 mm Hg daling van de systolische bloeddruk 3-5 minuten na de overgang van liggende naar staande positie
  4. Ongecontroleerde atriale fibrillatie, zoals gedefinieerd door een hartslag in rust> 100 slagen per minuut
  5. Hemoglobine < 10 g/dL
  6. Onvermogen/onwil om te oefenen
  7. Matige of grotere ziekte van de linkerklep (mitraalklepinsufficiëntie, aortastenose, aortaklepinsufficiëntie), elke mate van mitraalklepstenose, ernstige rechtszijdige klepaandoening of aanwezigheid van een klepprothese in de mitraliskleppositie
  8. Hypertrofische, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathie
  9. Klinisch significante pericardiale aandoening, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  10. Huidige angina
  11. Acuut coronair syndroom of coronaire interventie in de afgelopen 2 maanden
  12. Primaire pulmonale arteriopathie
  13. Klinisch significante longziekte zoals gedefinieerd door: chronische obstructieve longziekte die voldoet aan de GOLD-criteria van stadium III of hoger, behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een exacerbatie van obstructieve longziekte, of het gebruik van aanvullende zuurstof overdag
  14. Ischemie bij stresstesten zonder (1) daaropvolgende revascularisatie, of; (2) een volgend angiogram dat de afwezigheid van klinisch significante epicardiale coronaire hartziekte aantoont, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  15. Linkerventrikel-ejectiefractie <45% in een eerder echocardiogram of cardiale MRI, tenzij dit in de setting van ongecontroleerde atriale fibrillatie was.
  16. Behandeling met fosfodiësteraseremmers die niet kan worden onthouden
  17. Behandeling met organische nitraten
  18. Significante leverziekte die de synthetische functie of volumeregeling beïnvloedt (ALT/AST > 3x ULN, albumine < 3,0 g/dl)
  19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  20. G6PD-deficiëntie. Bij mannen van Afrikaanse, Aziatische of mediterrane afkomst zal dit voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel formeel worden beoordeeld door middel van enzymtesten. Bij deze proefpersonen is een negatieve screeningstest voor G6PD vereist voor opname in het onderzoek. Als een kwantitatieve test wordt uitgevoerd, zal een klinisch significante vermindering van de G6PD-activiteit (<60% van normaal) proefpersonen uitsluiten.
  21. Methemoglobinemie - basislijn methemoglobineniveau> 5%
  22. Serum K>5,0 mEq/L
  23. Ernstige rechterventrikeldisfunctie
  24. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige afronding van het onderzoek in de weg staat.
  25. Contra-indicaties voor MRI (behalve zoals hieronder vermeld), inclusief de aanwezigheid van een pacemaker, metalen implantaten, claustrofobie of bekende medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door stress zoals angst of paniekaanvallen. Ook het niet plat kunnen liggen in de MRI-scanner gedurende 90 minuten is een uitsluitingscriterium.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kaliumnitraat (KNO3)
Kaliumnitraat (KNO3) capsules, die 6 millimol anorganisch nitraat per capsule leveren, driemaal daags gedurende 6 weken in te nemen.
Geneesmiddel: Kaliumnitraat (KNO3)
Het effect van suppletie met kaliumnitraat (KNO3) op de inspanningscapaciteit en het maximale zuurstofverbruik in HFpEF zal worden beoordeeld.
Placebo-vergelijker: Kaliumchloride (KCl)

Kaliumchloride (KCl) is het placebo (controlegeneesmiddel) in deze studie.

Kaliumchloride (KCl) capsules toegediend in een dosis van 6 millimol (1 capsule) driemaal daags gedurende 6 weken.
Geneesmiddel: Kaliumchloride (KCl)
Kaliumchloride (KCl) is het bijpassende placebo-controlemedicijn in deze studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in piekzuurstofverbruik (Vo2) tussen KNO3- en KCl-fasen
Tijdsspanne: 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De proefpersonen zullen een piekzuurstofverbruiktest met maximale inspanning uitvoeren met behulp van een liggende fietsoefeningstest met uitgeademde gasanalyse.
6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Verandering in het totaal uitgevoerde werk tijdens een inspanningstest met maximale inspanning van fase 1 naar fase 2
Tijdsspanne: 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De proefpersonen zullen een maximale inspanningstest op een liggende fiets uitvoeren.
6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). De algemene samenvattende score van de KCCQ varieert van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van KNO3 op de procentuele verandering van de systemische vaatverwijdende respons op inspanning: de verandering in de systemische vasculaire weerstandsreserve tijdens inspanning tijdens een inspanningstest met maximale inspanning
Tijdsspanne: 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
We maten de systematische vaatverwijdende respons in rust en maximale inspanning met behulp van overeenkomstige echoparameters en bloeddruk voor elk bezoek. Deze maatstaf geeft de verandering weer ten opzichte van rust en lichaamsbeweging.
6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de herstelkinetiek van spierfosfocreatine (PCr) na een gestandaardiseerd plantairflexoroefeningsprotocol
Tijdsspanne: 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De spier-PCr-herstelkinetiek werd gemeten met behulp van MRI en een gestandaardiseerd plantairflexoroefeningsprotocol met een ruimtelijke mapping van creatine in de spieren met hoge resolutie om de verzadigingsoverdracht van de chemische uitwisseling van creatine te analyseren en de herstelkinetiek van creatineniveaus te kwantificeren. Lichaamsbeweging veroorzaakt een toename van het O2-verbruik, dat bij het stoppen van de lichaamsbeweging op mono-exponentiële wijze afneemt richting de basislijn. Dit wordt gekenmerkt door een tijdconstante (τ, tau) die overeenkomt met de tijdconstante van de PCr-herstelkinetiek. Muscle PCr is een marker van oxidatieve capaciteit. Deze uitkomstmaat heeft betrekking op de halfwaardetijd afgeleid van lineaire regressie, waarbij een lagere waarde een sneller PCr-herstel weergeeft.
6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de diastolische functie van het linkerventrikel (LV): E/e'-ratio
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De E/e'-ratio is een standaard echoparameter die tijdens elk bezoek in rust werd gemeten en berekend met behulp van de mitralis E, septum e' en laterale e'. Deze index is een parameter voor niet-invasieve beoordeling van de linkerventrikeldiastolische functie, waarbij een E/e'-ratio < 8 als normaal wordt beschouwd en een ratio > 15 wordt beschouwd als een toename van de LV-vuldruk.
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de diastolische functie van het linkerventrikel (LV): volume-index van het linker atrium
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De volume-index van het linker atrium is een standaard echoparameter die tijdens elk bezoek in rust werd gemeten en het lichaamsoppervlak (Dubois- en Dubois-vergelijking) en het volume van het linker atrium berekende vanuit zowel de tweekamer- als de vierkamerweergave.
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de systolische belasting van het myocard: piek van de mondiale systolische longitudinale belasting van het myocard
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De maximale globale systolische longitudinale belasting van het myocard werd bij elk bezoek geëvalueerd met rust-echocardiogrammen. De spanning werd geanalyseerd op de vierkamer-, tweekamer- en driekameraanzichten van de linker hartkamer en werd gemiddeld.
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op late systolische wandstress zoals beoordeeld door de Arts Formula met behulp van echocardiografische en tonometrische opnames
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Late systolische wandspanning wordt beoordeeld via uitgebreide aortadruk-stroomrelaties, met behulp van arteriële tonometrie en Doppler-echocardiografie. De myocardwandspanning werd berekend met de volgende formule =: Stress = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], waarbij ln de natuurlijke logaritme is, P de aortadruk is verkregen met arteriële tonometrie, VW het volume is van de LV-wand verkregen met echocardiografie en VLV is het holtevolume verkregen met echocardiografie
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op arteriële golfreflecties zoals beoordeeld door golfscheidingsanalyse met behulp van tonometrie en Doppler-stroomgegevens
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)

Arteriële golfreflecties werden beoordeeld via golfscheidingsanalyse, met behulp van arteriële tonometrie en Doppler-echocardiografie.

De door het linkerventrikel gegenereerde pulsgolf beweegt zich voort in de slagaders en wordt gedeeltelijk gereflecteerd op plaatsen waar de impedantie niet overeenkomt (dat wil zeggen vertakkingen, punten van verandering in arteriële grootte of wandstijfheid, voornamelijk in middelgrote leidingslagaders). Golfreflecties reizen terug naar het hart, gaan samen in een afzonderlijke gereflecteerde golf en arriveren terwijl de LV nog steeds bloed uitwerpt in de midden-tot-late systole. Golfreflecties verhogen de late systolische belasting van de LV en hebben een diepgaande invloed op de LV-belastingssequentie (laat ten opzichte van de vroege systolische belasting).
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de augmentatie-index
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
De aortavergrotingsindex werd beoordeeld via uitgebreide aortadruk-stroomrelaties, met behulp van arteriële tonometrie en Doppler-echocardiografie. Het is een indirecte maatstaf voor arteriële stijfheid, waarbij een hogere waarde zou duiden op een groter risico op arteriële stijfheid.
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de bloedstroom van de spieren tijdens inspanning: Bloedstroom van de spieren tijdens inspanning, gemeten met arteriële MRI-spinlabeling tijdens een gestandaardiseerde plantairflexie-inspanningstest
Tijdsspanne: 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
MRI-onderzoeken worden uitgevoerd in rust en onmiddellijk na een gestandaardiseerde plantairflexieoefening. Arteriële spin-labeling met behulp van de flow-sensitive alternating inversion recovery (FAIR) techniek zal worden gebruikt om spierperfusie met hoge temporele resolutie in beeld te brengen.
6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Effect van kaliumnitraat (KNO3) op de systolische belasting van het myocard: piek van de mondiale systolische omtreksbelasting van het myocard
Tijdsspanne: Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)
Alle drie de bezoeken: Basisbezoek (eerste bezoek); 6 weken na start fase 1 (experimenteel medicijn of controle); 6 weken na start fase 2 (experimenteel medicijn of controle)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Northwestern University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
  • Studie stoel: Julio A Chirinos, MD, PhD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
  • Hoofdonderzoeker: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
  • Hoofdonderzoeker: Payman Zamani, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 824290

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren