Effekt af KNO3 sammenlignet med KCl på iltoptagelse ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (KNO3CK OUT HFPEF)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18-90 år
2. En diagnose af hjertesvigt med NYHA klasse II-III symptomer
3. LV ejektionsfraktion >50 % under baseline ekkokardiografi
4. Stabil medicinsk behandling: ingen tilføjelse/fjernelse/ændringer i antihypertensiv medicin eller betablokkere i de foregående 30 dage

5. Forhøjede påfyldningstryk som vist ved mindst 1 af følgende:

   1. Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateralt eller septalt), med lav e'-hastighed (septal e'<7 cm/sek. eller lateralt e'< 10 cm/sek.), ud over en af ​​følgende:

      i Forstørret venstre atrium (LA-volumenindeks >34 ml/m2) ii Brug af kronisk loop-diuretika til kontrol af symptomer iii Forhøjede natriuretiske peptider (BNP-niveauer >100 ng/L eller NT-proBNP-niveauer >300 ng/L)

   2. Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)
   3. Forhøjede invasivt bestemte fyldningstryk tidligere (hvilende LVEDP>16 mmHg eller gennemsnitligt pulmonært kapillærkiletryk [PCWP] > 12 mmHg; eller PCWP/LVEDP≥25 mmHg med træning)
   4. Akut hjerteinsufficiens dekompensation, der kræver IV diuretika

Ekskluderingskriterier:

1. Rygliggende systolisk blodtryk <100 mm Hg
2. Graviditet: Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest under screeningsbesøget
3. Ortostatisk hypotension defineret som >20 mm Hg fald i systolisk blodtryk 3-5 minutter efter overgangen fra liggende til stående stilling
4. Ukontrolleret atrieflimren, som defineret ved en hvilepuls >100 slag i minuttet
5. Hæmoglobin < 10 g/dL
6. Manglende evne/vilje til at dyrke motion
7. Moderat eller større venstre klapsygdom (mitral opstød, aortastenose, aorta regurgitation), enhver grad af mitral stenose, svær højresidig klapsygdom eller tilstedeværelse af en proteseklap i mitralpositionen
8. Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Klinisk signifikant perikardiel sygdom, ifølge forskerens vurdering.
10. Aktuel angina
11. Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder
12. Primær pulmonal arteriopati
13. Klinisk signifikant lungesygdom som defineret af: Kronisk obstruktiv lungesygdom, der opfylder trin III eller højere GOLD-kriterier, behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom eller brug af supplerende ilt i dagtimerne
14. Iskæmi ved stresstest uden enten (1) efterfølgende revaskularisering eller; (2) et efterfølgende angiogram, der viser fraværet af klinisk signifikant epicardial koronararteriesygdom, ifølge investigatorens vurdering.
15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 % i ethvert tidligere ekkokardiogram eller hjerte-MR, medmindre dette var i en situation med ukontrolleret atrieflimren.
16. Behandling med fosfodiesterasehæmmere, der ikke kan tilbageholdes
17. Behandling med organiske nitrater
18. Betydelig leversygdom, der påvirker syntetisk funktion eller volumenkontrol (ALT/AST > 3x ULN, Albumin <3,0 g/dL)
19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
20. G6PD mangel. Hos mænd af afrikansk, asiatisk eller middelhavsmæssig anstændighed vil dette formelt blive evalueret ved enzymtestning før lægemiddeladministration. En negativ screeningstest for G6PD vil være påkrævet i disse forsøgspersoner for at blive inkluderet i undersøgelsen. Hvis der udføres en kvantitativ test, vil en klinisk signifikant reduktion i G6PD-aktivitet (<60 % af det normale) udelukke forsøgspersoner.
21. Methæmoglobinæmi - baseline methæmoglobinniveau >5 %
22. Serum K>5,0 mækv./l
23. Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion
24. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre en sikker gennemførelse af undersøgelsen.
25. Kontraindikationer til MR (undtagen som angivet nedenfor), herunder tilstedeværelsen af ​​en pacemaker, metalimplantater, klaustrofobi, eller som har kendte medicinske tilstande, som kan forværres af stress såsom angst eller panikanfald. Manglende evne til at ligge fladt i MR-scanneren i 90 minutter er også et udelukkelseskriterium.