A KNO3 hatása a KCl-hez képest a szívelégtelenség oxigénfelvételére, megőrzött kilökődési frakcióval (KNO3CK OUT HFPEF)
2023. december 14. frissítette: University of Pennsylvania
Ez a vizsgálat azt kívánja felmérni, hogy a kálium-nitrát (KNO3) terápia javítja-e a megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegek terhelési kapacitását és oxigénfelvételét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenségben szenvedő betegek hozzávetőleg 50%-ánál megmaradt a bal kamrai (LV) ejekciós frakció (EF), ezért a szívelégtelenségben megőrzött EF (HFpEF) van.
Jelenleg nincsenek bizonyítottan hatékony farmakológiai beavatkozások.
A csökkent aerob kapacitással járó edzésintolerancia a HFpEF jellemzője, és nagymértékben rontja az életminőséget (QOL).
Edzés közben a vérerek aktív izom értágító, növeli a perfúziót az izomágyba.
A nitrogén-monoxid ennek a folyamatnak a fő közvetítője.
A szervetlen nitrát végül nitrogén-monoxiddá alakítható.
Ez az átalakulás elsősorban az izommozgás helyén megy végbe, lehetővé téve az értágulást, ezáltal fokozva a dolgozó izom véráramlását.
Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a szervetlen nitrát javítja a testmozgás toleranciáját a HFpEF-ben.
A vizsgáló arra törekszik, hogy ezt a hipotézist egy nagyobb csoportban tesztelje.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
- Northwestern Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-90 éves felnőttek
- Szívelégtelenség diagnózisa NYHA II-III. osztályú tünetekkel
- LV ejekciós frakció >50% a kiindulási echokardiográfia során
- Stabil orvosi terápia: a megelőző 30 napban nem adtak hozzá/eltávolítottak/változtattak vérnyomáscsökkentő gyógyszereket vagy béta-blokkolókat
Megnövekedett töltési nyomás, amelyet az alábbiak közül legalább egy bizonyít:
Mitrális E/e' arány > 8 (oldalsó vagy septális), kis e' sebességgel (sövény e'<7 cm/sec vagy laterális e'< 10 cm/sec), a következők egyikén kívül:
i Megnagyobbodott bal pitvar (LA térfogatindex >34 ml/m2) ii Krónikus kacsdiuretikum alkalmazása a tünetek szabályozására iii Emelkedett natriuretikus peptidek (BNP szint >100 ng/L vagy NT-proBNP szint >300 ng/L)
- Mitrális E/e' arány > 14 (oldalsó vagy septális)
- Korábban megemelkedett, invazívan meghatározott töltőnyomás (nyugalmi LVEDP >16 Hgmm vagy átlagos pulmonális kapilláris éknyomás [PCWP] > 12 Hgmm; vagy PCWP/LVEDP ≥25 Hgmm edzés mellett)
- Akut szívelégtelenség dekompenzációja, amely IV diuretikumokat igényel
Kizárási kritériumok:
- Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás <100 Hgmm
- Terhesség: A fogamzóképes nőket terhességi tesztnek vetik alá a szűrővizsgálat során
- Az ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás >20 Hgmm-es csökkenéseként definiálható 3-5 perccel a fekvő helyzetből álló helyzetbe való átmenet után
- Kontrollálatlan pitvarfibrilláció, amelyet a nyugalmi pulzusszám > 100 ütés percenként határoz meg
- Hemoglobin < 10 g/dl
- Képtelenség/nem hajlandó gyakorolni
- Mérsékelt vagy súlyosabb bal oldali billentyűbetegség (mitralis regurgitáció, aorta szűkület, aorta regurgitáció), bármilyen fokú mitralis szűkület, súlyos jobb oldali billentyűbetegség vagy műbillentyű jelenléte a mitralis helyzetben
- Hipertrófiás, infiltratív vagy gyulladásos kardiomiopátia
- Klinikailag szignifikáns szívburok betegség, a vizsgáló megítélése szerint.
- Jelenlegi angina
- Akut koszorúér-szindróma vagy koszorúér-beavatkozás az elmúlt 2 hónapban
- Primer pulmonalis arteriopathia
- Klinikailag szignifikáns tüdőbetegség a következő meghatározás szerint: Krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely megfelel a III. vagy magasabb stádiumú GOLD-kritériumoknak, orális szteroid kezelés az elmúlt 6 hónapban az obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása miatt, vagy nappali kiegészítő oxigén alkalmazása
- Ischaemia stresszteszten (1) utólagos revascularisatio nélkül, vagy; (2) egy ezt követő angiogram, amely igazolja a klinikailag jelentős epicardialis koszorúér-betegség hiányát, a vizsgáló megítélése szerint.
- A bal kamra ejekciós frakciója <45% bármely korábbi echocardiogram vagy szív MRI során, kivéve, ha ez nem kontrollálatlan pitvarfibrilláció hátterében történt.
- Foszfodiészteráz-gátlókkal végzett kezelés, amely nem tartható vissza
- Kezelés szerves nitrátokkal
- Szignifikáns májbetegség, amely befolyásolja a szintetikus funkciót vagy a térfogatszabályozást (ALT/AST > 3x ULN, albumin <3,0 g/dl)
- eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2
- G6PD hiány. Az afrikai, ázsiai vagy mediterrán férfiaknál ezt hivatalosan enzimvizsgálattal értékelik a gyógyszer beadása előtt. Ezeknél az alanyoknál negatív G6PD szűrőteszt szükséges a vizsgálatba való bevonáshoz. Ha kvantitatív tesztet végeznek, a G6PD aktivitás klinikailag jelentős csökkenése (a normál érték <60%-a) kizárja az alanyokat.
- Methemoglobinémia – kiindulási methemoglobinszint >5%
- Szérum K>5,0 mekv/l
- Súlyos jobb kamrai diszfunkció
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálat biztonságos befejezését.
- Az MRI ellenjavallatai (kivéve az alábbiakat), beleértve a szívritmus-szabályozót, fém implantátumokat, klausztrofóbiát, vagy olyan ismert egészségügyi állapotokat, amelyeket stressz súlyosbíthat, például szorongás vagy pánikrohamok. Az MRI-szkennerben való fekvés képtelensége 90 percig szintén kizárási feltétel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kálium-nitrát (KNO3)
Kálium-nitrát (KNO3) kapszulák, amelyek kapszulánként 6 millimól szervetlen nitrátot tartalmaznak, naponta háromszor 6 héten keresztül.
|
Felmérik a kálium-nitrát (KNO3) kiegészítés hatását a terhelési kapacitásra és a maximális oxigénfogyasztásra a HFpEF-ben.
|
|
Placebo Comparator: Kálium-klorid (KCl)
Ebben a kísérletben a kálium-klorid (KCl) a placebo (kontroll gyógyszer). Kálium-klorid (KCl) kapszula 6 millimol (1 kapszula) adagban naponta háromszor 6 héten keresztül. |
Ebben a kísérletben a kálium-klorid (KCl) a megfelelő placebo-kontroll gyógyszer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a csúcs oxigénfogyasztásban (Vo2) a KNO3 és a KCl fázis között
Időkeret: 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az alanyok maximális erőfeszítéssel, csúcs oxigénfogyasztási tesztet hajtanak végre egy fekvő kerékpáros testmozgás teszttel, lejárt gázanalízissel.
|
6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
Változás a teljes munkavégzésben a maximális erőfeszítést igénylő gyakorlati teszt során az 1. fázistól a 2. fázisig
Időkeret: 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az alanyok egy maximális erőfeszítést igénylő fekvő kerékpáros gyakorlattesztet hajtanak végre.
|
6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása az életminőségre (QOL)
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
A QOL értékelése a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) segítségével történik.
A KCCQ általános összefoglaló pontszáma 0 és 100 között mozog, ahol a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A KNO3 hatása az edzésre adott szisztémás értágító válasz százalékos változására: A szisztémás vaszkuláris rezisztencia-tartalék változása edzés közben a maximális erőkifejtés gyakorlása során
Időkeret: 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Megmértük a szisztematikus értágító választ nyugalomban és a maximális maximális terhelésnél a megfelelő echo paraméterek és vérnyomások felhasználásával minden vizit alkalmával.
Ez a mérték a pihenés és a testmozgás közötti változást ábrázolja.
|
6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása az izom-foszfokreatin (PCr) felépülési kinetikájára szabványos talphajlító gyakorlati protokollt követően
Időkeret: 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az izom-PCr helyreállítási kinetikáját MRI-vel és szabványos talpi hajlító gyakorlati protokollal mértük, nagy felbontású térbeli leképezéssel a kreatin izomban, hogy elemezzük a kreatin kémiai cseréje telítettségi transzfert, és számszerűsítsük a kreatinszint helyreállítási kinetikáját.
A testmozgás növeli az O2 fogyasztás mértékét, amely az edzés abbahagyásakor monoexponenciális módon az alapvonal felé csökken.
Ezt egy időállandó (τ, tau) jellemzi, amely megfelel a PCr helyreállítási kinetika időállandójának.
Az izom-PCr az oxidatív kapacitás markere.
Ez az eredménymutató a lineáris regresszióból származó felezési időre vonatkozik, ahol az alacsonyabb érték gyorsabb PCr-visszanyerést jelez.
|
6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a bal kamra (LV) diasztolés funkciójára: E/e' arány
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az E/e' arány egy standard visszhangparaméter, amelyet nyugalomban mértek minden egyes látogatás során, és a mitrális E, a septalis e' és a lateralis e' értékek alapján számították ki.
Ez az index a nem invazív bal kamrai diasztolés funkció értékelésének paramétere, ahol az E/e' arány < 8 normálisnak tekinthető, és a > 15 arány a bal kamrai töltési nyomás növekedését tükrözi.
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a bal kamra (LV) diasztolés funkciójára: bal pitvari térfogatindex
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
A bal pitvari térfogatindex egy szabványos visszhangparaméter, amelyet minden egyes látogatás során nyugalomban mértek, és kiszámították a testfelületet (Dubois- és Dubois-egyenlet) és a bal pitvar térfogatát mind a kétkamrás, mind a négykamrás nézetből.
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a szívizom szisztolés feszültségére: a globális szisztolés szívizom longitudinális feszültségének csúcsa
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
A szisztolés myocardialis longitudinális feszültség csúcsértékét nyugalmi echokardiogrammal értékeltük minden egyes látogatáskor.
A feszültséget a bal kamra négykamrás, kétkamrás és háromkamrás nézeteiben elemeztük, és átlagoltuk.
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a késői szisztolés falfeszültségre az Arts Formula alapján, echokardiográfiás és tonometriás felvételek segítségével
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
A késői szisztolés falfeszültséget átfogó aortanyomás-áramlás összefüggésekkel, artériás tonometriával és Doppler echokardiográfiával értékeljük.
A szívizomfal feszültségét a következő képlettel számítottuk ki: Stress = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], ahol ln a természetes logaritmus, P az artériás tonometriával kapott aortanyomás, VW a az echokardiográfiával kapott LV fal és a VLV az echokardiográfiával kapott üreg térfogata
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása az artériás hullámreflexiókra, tonometriás és Doppler áramlási adatok felhasználásával végzett hullámszétválasztási elemzés alapján
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az artériás hullám visszaverődését hullámszétválasztási analízissel, artériás tonometriával és Doppler echokardiográfiával értékeltük. A bal kamra által generált pulzushullám az artériákban halad előre, és részben visszaverődik az impedancia eltérésének helyein (azaz bifurkációk, artériák méretének vagy falmerevségének változási pontjai, túlnyomórészt közepes méretű vezetékartériákban). A hullámvisszaverődések visszajutnak a szívbe, egy különálló visszaverődő hullámba egyesülve, és akkor érkeznek meg, amikor az LV még mindig vért lövell ki a szisztolé közepén vagy későn. A hullámok visszaverődése növeli a bal kamra késői szisztolés munkaterheltségét, és mélyen befolyásolja a bal kamrai terhelési sorrendet (a korai szisztolés terheléshez képest késői). |
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a növekedési indexre
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az aorta augmentációs indexét átfogó aortanyomás-áramlás összefüggésekkel, artériás tonometriával és Doppler echokardiográfiával határoztuk meg.
Ez az artériás merevség közvetett mértéke, ahol a magasabb érték nagyobb artériás merevség kockázatát jelzi.
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása az izomvéráramlásra edzés közben: Az izomvér áramlása edzés közben, artériás MRI-pörgés jelöléssel mérve szabványos talpi hajlítási gyakorlat teszt során
Időkeret: 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Az MRI-vizsgálatokat nyugalomban és közvetlenül a szabványos talphajlítási gyakorlat után végezzük.
Az áramlásérzékeny váltakozó inverziós helyreállítás (FAIR) technikát használó artériás spin-címkézést fogják használni az izomperfúzió nagy időbeli felbontású ábrázolására.
|
6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
|
A kálium-nitrát (KNO3) hatása a szívizom szisztolés feszültségére: csúcs globális szisztolés szívizom körkörös feszültség
Időkeret: Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Mindhárom látogatás: kiindulási (első) látogatás; 6 héttel az 1. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll); 6 héttel a 2. fázis kezdete után (kísérleti gyógyszer vagy kontroll)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
- Tanulmányi szék: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
- Kutatásvezető: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- Kutatásvezető: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 18.
Első közzététel (Becsült)
2016. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 824290
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .