Effekt av KNO3 sammenlignet med KCl på oksygenopptak ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (KNO3CK OUT HFPEF)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18-90 år
2. En diagnose av hjertesvikt med NYHA klasse II-III symptomer
3. LV ejeksjonsfraksjon >50 % under baseline ekkokardiografi
4. Stabil medisinsk behandling: ingen tillegg/fjerning/endringer i antihypertensive medisiner eller betablokkere i løpet av de foregående 30 dagene

5. Forhøyet fyllingstrykk som dokumentert av minst 1 av følgende:

   1. Mitral E/e'-forhold > 8 (enten lateral eller septal), med lav e'-hastighet (septal e'<7 cm/sek eller lateral e'< 10 cm/sek), i tillegg til ett av følgende:

      i Forstørret venstre atrium (LA volumindeks >34 ml/m2) ii Bruk av kronisk sløyfediuretika for kontroll av symptomer iii Forhøyede natriuretiske peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L)

   2. Mitral E/e'-forhold > 14 (enten lateralt eller septal)
   3. Forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk tidligere (hvilende LVEDP>16 mmHg eller gjennomsnittlig pulmonal kapillærkiletrykk [PCWP] > 12 mmHg; eller PCWP/LVEDP≥25 mmHg med trening)
   4. Akutt hjertesviktdekompensasjon som krever IV diuretika

Ekskluderingskriterier:

1. Ryggliggende systolisk blodtrykk <100 mm Hg
2. Graviditet: Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest under screeningbesøket
3. Ortostatisk hypotensjon definert som >20 mm Hg reduksjon i systolisk blodtrykk 3-5 minutter etter overgangen fra liggende til stående stilling
4. Ukontrollert atrieflimmer, som definert av en hvilepuls >100 slag per minutt
5. Hemoglobin < 10 g/dL
6. Manglende evne/vilje til å trene
7. Moderat eller større venstresidig klaffesykdom (mitral oppstøt, aortastenose, aortastenose), enhver grad av mitralstenose, alvorlig høyresidig klaffesykdom eller tilstedeværelse av en proteseklaff i mitralstilling
8. Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Klinisk signifikant perikardiell sykdom, i henhold til etterforskerens vurdering.
10. Nåværende angina
11. Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon i løpet av de siste 2 månedene
12. Primær pulmonal arteriopati
13. Klinisk signifikant lungesykdom som definert av: Kronisk obstruktiv lungesykdom som oppfyller stadium III eller høyere GOLD-kriterier, behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom, eller bruk av ekstra oksygen på dagtid
14. Iskemi på stresstesting uten enten (1) påfølgende revaskularisering, eller; (2) et påfølgende angiogram som viser fraværet av klinisk signifikant epikardiell koronararteriesykdom, i henhold til etterforskerens vurdering.
15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % i tidligere ekkokardiogram eller hjerte-MR, med mindre dette var i innstillingen av ukontrollert atrieflimmer.
16. Behandling med fosfodiesterasehemmere som ikke kan holdes tilbake
17. Behandling med organiske nitrater
18. Betydelig leversykdom som påvirker syntetisk funksjon eller volumkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin <3,0 g/dL)
19. eGFR < 30 mL/min/1,73m2
20. G6PD-mangel. Hos menn av afrikansk, asiatisk eller middelhavsstil vil dette formelt bli evaluert ved enzymtesting før legemiddeladministrering. En negativ screeningtest for G6PD vil være nødvendig i disse fagene for å bli inkludert i studien. Hvis en kvantitativ test utføres, vil en klinisk signifikant reduksjon i G6PD-aktivitet (<60 % av normalen) ekskludere forsøkspersoner.
21. Methemoglobinemi - baseline methemoglobinnivå >5 %
22. Serum K>5,0 mekv/l
23. Alvorlig høyre ventrikkel dysfunksjon
24. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre en sikker gjennomføring av studien.
25. Kontraindikasjoner for MR (unntatt som nevnt nedenfor), inkludert tilstedeværelse av en pacemaker, metallimplantater, klaustrofobi, eller som har kjente medisinske tilstander som kan forverres av stress som angst eller panikkanfall. Manglende evne til å ligge flatt i MR-skanneren i 90 minutter er også et eksklusjonskriterium.