与 KCl 相比，KNO3 对保留射血分数心力衰竭摄氧量的影响 (KNO3CK OUT HFPEF)

纳入标准：

1. 18-90岁的成年人
2. 诊断为伴有 NYHA II-III 级症状的心力衰竭
3. 基线超声心动图期间 LV 射血分数 >50%
4. 稳定的药物治疗：在过去 30 天内没有添加/去除/改变抗高血压药物或 β-受体阻滞剂

5. 下列至少一项证明充盈压升高：

   1. 二尖瓣 E/e' 比率 > 8（外侧或间隔），e' 速度低（间隔 e'<7 厘米/秒或外侧 e'< 10 厘米/秒），此外还有以下情况之一：

      i 左心房扩大（左心房容积指数 >34 ml/m2） ii 慢性髓袢利尿剂用于控制症状 iii 利钠肽升高（BNP 水平 >100 ng/L 或 NT-proBNP 水平 >300 ng/L）

   2. 二尖瓣 E/e' 比率 > 14（外侧或间隔）
   3. 先前有创确定的充盈压升高（静息 LVEDP > 16 mmHg 或平均肺毛细血管楔压 [PCWP] > 12 mmHg；或运动时 PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg）
   4. 需要静脉利尿剂的急性心力衰竭代偿失调

排除标准：

1. 仰卧收缩压 <100 mm Hg
2. 怀孕：有生育能力的女性将在筛选访问期间接受妊娠试验
3. 体位性低血压定义为从仰卧位转换为站立位后 3-5 分钟收缩压下降 >20 mm Hg
4. 不受控制的心房颤动，定义为静息心率 > 100 次/分钟
5. 血红蛋白 < 10 克/分升
6. 无法/不愿运动
7. 中度或更严重的左侧瓣膜疾病（二尖瓣反流、主动脉瓣狭窄、主动脉瓣关闭不全）、任何程度的二尖瓣狭窄、严重的右侧瓣膜疾病或二尖瓣位置存在人工瓣膜
8. 肥厚性、浸润性或炎症性心肌病
9. 根据研究者的判断，有临床意义的心包疾病。
10. 当前心绞痛
11. 过去 2 个月内急性冠脉综合征或冠脉介入治疗
12. 原发性肺动脉病
13. 具有临床意义的肺病定义如下：慢性阻塞性肺病符合 III 期或更高的 GOLD 标准，在过去 6 个月内使用口服类固醇治疗阻塞性肺病恶化，或使用日间补充氧气
14. 无 (1) 随后的血运重建，或； (2) 根据研究者的判断，随后的血管造影显示不存在具有临床意义的心外膜冠状动脉疾病。
15. 在任何先前的超声心动图或心脏 MRI 中左心室射血分数 <45%，除非这是在不受控制的心房颤动的情况下。
16. 不能停药的磷酸二酯酶抑制剂治疗
17. 用有机硝酸盐处理
18. 影响合成功能或容量控制的严重肝病（ALT/AST > 3x ULN，白蛋白 <3.0 g/dL）
19. eGFR < 30 mL/min/1.73m2
20. G6PD 缺乏症。 在非洲、亚洲或地中海裔男性中，这将在给药前通过酶测试进行正式评估。 这些受试者需要进行 G6PD 阴性筛查试验才能纳入研究。 如果正在进行定量测试，G6PD 活性的临床显着降低（<正常值的 60%）将排除受试者。
21. 高铁血红蛋白血症 - 基线高铁血红蛋白水平 >5%
22. 血清 K>5.0 mEq/L
23. 严重的右心室功能不全
24. 研究者认为会影响安全完成研究的任何医疗状况。
25. MRI 的禁忌症（下文所述除外），包括存在心脏起搏器、金属植入物、幽闭恐惧症，或患有可能因焦虑或惊恐发作等压力而加剧的已知疾病。 无法在 MRI 扫描仪中平躺 90 分钟也是一项排除标准。