Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet de KNO3 par rapport à KCl sur la consommation d'oxygène dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (KNO3CK OUT HFPEF)

14 décembre 2023 mis à jour par: University of Pennsylvania
Cet essai vise à évaluer si la thérapie au nitrate de potassium (KNO3) améliore la capacité d'exercice et l'absorption d'oxygène chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée (HFpEF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 50 % des patients insuffisants cardiaques présentent une fraction d'éjection (FE) ventriculaire gauche (VG) préservée, et ont donc une IC avec une EF préservée (HFpEF). Il n'existe actuellement aucune intervention pharmacologique efficace prouvée. L'intolérance à l'exercice avec une capacité aérobie réduite est la marque du HFpEF et altère considérablement la qualité de vie (QOL). Pendant l'exercice, les vaisseaux sanguins dans le vasodilatateur musculaire actif, augmentent la perfusion vers le lit musculaire. L'oxyde nitrique est un médiateur principal de ce processus. Le nitrate inorganique peut finalement être converti en oxyde nitrique. Cette conversion se produit préférentiellement sur le site d'exercice du muscle, ce qui permet une vasodilatation, augmentant ainsi le flux sanguin vers le muscle qui travaille. Les données préliminaires suggèrent que le nitrate inorganique améliore la tolérance à l'exercice dans HFpEF. L'enquêteur aura pour objectif de tester cette hypothèse dans un groupe plus large.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60208
        • Northwestern Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes âgés de 18 à 90 ans
  2. Un diagnostic d'insuffisance cardiaque avec des symptômes de classe II-III de la NYHA
  3. Fraction d'éjection du VG > 50 % pendant l'échocardiographie de base
  4. Traitement médical stable : aucun ajout/retrait/changement de médicaments antihypertenseurs ou de bêta-bloquants au cours des 30 jours précédents

  5. Pressions de remplissage élevées attestées par au moins 1 des éléments suivants :

    1. Rapport mitral E/e' > 8 (latéral ou septal), avec une vitesse e' faible (e' septal<7 cm/sec ou e' latéral< 10 cm/sec), en plus de l'un des éléments suivants :

      i Oreillette gauche élargie (indice de volume LA > 34 ml/m2) ii Utilisation chronique de diurétiques de l'anse pour le contrôle des symptômes iii Peptides natriurétiques élevés (taux de BNP > 100 ng/L ou taux de NT-proBNP > 300 ng/L)

    2. Rapport mitral E/e' > 14 (latéral ou septal)
    3. Pressions de remplissage élevées déterminées de manière invasive précédemment (LVEDP au repos> 16 mmHg ou pression capillaire pulmonaire moyenne [PCWP]> 12 mmHg; ou PCWP / LVEDP ≥ 25 mmHg avec exercice)
    4. Décompensation de l'insuffisance cardiaque aiguë nécessitant des diurétiques IV

Critère d'exclusion:

  1. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 100 mm Hg
  2. Grossesse : les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse lors de la visite de dépistage
  3. Hypotension orthostatique définie comme une diminution > 20 mm Hg de la pression artérielle systolique 3 à 5 minutes après le passage de la position couchée à la position debout
  4. Fibrillation auriculaire incontrôlée, définie par une fréquence cardiaque au repos> 100 battements par minute
  5. Hémoglobine < 10 g/dL
  6. Incapacité/réticence à faire de l'exercice
  7. Maladie valvulaire gauche modérée ou plus importante (insuffisance mitrale, sténose aortique, insuffisance aortique), tout degré de sténose mitrale, maladie valvulaire droite sévère ou présence d'une prothèse valvulaire en position mitrale
  8. Cardiomyopathie hypertrophique, infiltrante ou inflammatoire
  9. Maladie péricardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur.
  10. Angine actuelle
  11. Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois
  12. Artériopathie pulmonaire primitive
  13. Maladie pulmonaire cliniquement significative telle que définie par : maladie pulmonaire obstructive chronique répondant aux critères GOLD de stade III ou plus, traitement avec des stéroïdes oraux au cours des 6 derniers mois pour une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive ou utilisation d'oxygène supplémentaire pendant la journée
  14. Ischémie à l'épreuve d'effort sans (1) revascularisation ultérieure, ou ; (2) une angiographie ultérieure démontrant l'absence de maladie coronarienne épicardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur.
  15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % dans tout échocardiogramme ou IRM cardiaque antérieur, sauf dans le cas d'une fibrillation auriculaire non contrôlée.
  16. Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ne peut pas être suspendu
  17. Traitement aux nitrates organiques
  18. Maladie hépatique importante affectant la fonction synthétique ou le contrôle du volume (ALT/AST > 3 x ULN, albumine < 3,0 g/dL)
  19. DFGe < 30 mL/min/1,73 m2
  20. Déficit en G6PD. Chez les hommes d'origine africaine, asiatique ou méditerranéenne, cela sera formellement évalué par des tests enzymatiques avant l'administration du médicament. Un test de dépistage négatif au G6PD sera requis chez ces sujets pour inclusion dans l'étude. Si un test quantitatif est effectué, une réduction cliniquement significative de l'activité de la G6PD (< 60 % de la normale) exclura les sujets.
  21. Méthémoglobinémie - niveau de base de méthémoglobine> 5%
  22. K sérique > 5,0 mEq/L
  23. Dysfonctionnement ventriculaire droit sévère
  24. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la réalisation en toute sécurité de l'étude.
  25. Contre-indications à l'IRM (sauf comme indiqué ci-dessous), y compris la présence d'un stimulateur cardiaque, d'implants métalliques, de claustrophobie, ou qui ont des conditions médicales connues qui peuvent être exacerbées par le stress comme l'anxiété ou les attaques de panique. L'incapacité de rester à plat dans le scanner IRM pendant 90 minutes est également un critère d'exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nitrate de potassium (KNO3)
Gélules de nitrate de potassium (KNO3), apportant 6 millimoles de nitrate inorganique par gélule, à prendre trois fois par jour pendant 6 semaines.
Médicament: Nitrate de potassium (KNO3)
L'effet de la supplémentation en nitrate de potassium (KNO3) sur la capacité d'exercice et la consommation maximale d'oxygène dans HFpEF sera évalué.
Comparateur placebo: Chlorure de potassium (KCl)

Le chlorure de potassium (KCl) est le placebo (médicament témoin) dans cet essai.

Gélules de chlorure de potassium (KCl) administrées à raison de 6 millimoles (1 gélule) trois fois par jour pendant 6 semaines.
Médicament: Chlorure de potassium (KCl)
Le chlorure de potassium (KCl) est le médicament témoin placebo correspondant dans cet essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de consommation maximale d'oxygène (Vo2) entre les phases KNO3 et KCl
Délai: 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Les sujets effectueront un test de consommation maximale d'oxygène à l'effort maximal en utilisant un test d'exercice en décubitus dorsal avec analyse des gaz expirés.
6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Modification du travail total effectué lors d'un test d'effort maximal de la phase 1 à la phase 2
Délai: 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Les sujets effectueront un test d'exercice sur vélo en position couchée avec effort maximal.
6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la qualité de vie (QOL)
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
La qualité de vie sera évaluée avec le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ). Le score récapitulatif global du KCCQ varie de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du KNO3 sur le pourcentage de changement de la réponse vasodilatatrice systémique à l'exercice : changement de la réserve de résistance vasculaire systémique pendant l'exercice au cours d'un test d'effort maximal
Délai: 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Nous avons mesuré la réponse vasodilatatrice systématique au repos et à l'exercice maximal maximal en utilisant les paramètres d'écho et la pression artérielle correspondants pour chaque visite. Cette mesure représente le changement entre le repos et l’exercice.
6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la cinétique de récupération de la phosphocréatine musculaire (PCr) suite à un protocole standardisé d'exercice des muscles fléchisseurs plantaires
Délai: 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
La cinétique de récupération de la PCr musculaire a été mesurée à l'aide de l'IRM et d'un protocole d'exercice standardisé des fléchisseurs plantaires avec une cartographie spatiale haute résolution de la créatine dans le muscle pour analyser le transfert de saturation des échanges chimiques de créatine et quantifier la cinétique de récupération des niveaux de créatine. L'exercice induit une augmentation du taux de consommation d'O2, qui, à l'arrêt de l'exercice, diminue de manière mono-exponentielle vers le niveau de référence. Ceci est caractérisé par une constante de temps (τ, tau) qui correspond à la constante de temps de la cinétique de récupération du PCr. La PCr musculaire est un marqueur de la capacité oxydative. Cette mesure de résultat concerne la mi-temps dérivée de la régression linéaire, où une valeur inférieure représente une récupération plus rapide de la PCr.
6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la fonction diastolique du ventricule gauche (VG) : rapport E/e'
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Le rapport E/e' est un paramètre d'écho standard qui a été mesuré au repos lors de chaque visite et calculé à l'aide du E mitral, du e' septal et du e' latéral. Cet indice est un paramètre pour l'évaluation non invasive de la fonction diastolique du ventricule gauche, où un rapport E/e' < 8 est considéré comme normal, et un rapport > 15 est considéré comme reflétant une augmentation de la pression de remplissage du VG.
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la fonction diastolique du ventricule gauche (VG) : indice de volume auriculaire gauche
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
L'indice de volume auriculaire gauche est un paramètre d'écho standard qui a été mesuré au repos lors de chaque visite et a calculé la surface corporelle (équation de Dubois et Dubois) et le volume auriculaire gauche à partir des vues à deux et quatre chambres.
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la tension systolique myocardique : tension longitudinale myocardique systolique globale maximale
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
La tension longitudinale myocardique systolique maximale globale a été évaluée avec des échocardiogrammes au repos à chaque visite. La contrainte a été analysée sur les vues à quatre chambres, à deux chambres et à trois chambres du ventricule gauche et moyennée.
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur le stress mural systolique tardif tel qu'évalué par la formule des arts à l'aide d'enregistrements échocardiographiques et tonométriques
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Le stress pariétal systolique tardif est évalué via des relations pression-débit aortiques complètes, en utilisant la tonométrie artérielle et l'échocardiographie Doppler. La contrainte de la paroi myocardique a été calculée avec la formule suivante = : Stress = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], où ln est le logarithme népérien, P est la pression aortique obtenue par tonométrie artérielle, VW est le volume de la paroi VG obtenue par échocardiographie et VLV est le volume de la cavité obtenu par échocardiographie
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur les réflexions des ondes artérielles, tel qu'évalué par analyse de séparation des ondes à l'aide de données de tonométrie et de flux Doppler
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)

Les réflexions des ondes artérielles ont été évaluées via une analyse de séparation des ondes, en utilisant la tonométrie artérielle et l'échocardiographie Doppler.

L'onde de pouls générée par le ventricule gauche se propage vers l'avant dans les artères et est partiellement réfléchie aux sites de disparité d'impédance (c'est-à-dire les bifurcations, les points de changement de taille artérielle ou de rigidité de la paroi, principalement dans les artères de conduit de taille moyenne). Les réflexions des ondes retournent au cœur, se fondant en une onde réfléchie discrète et arrivent alors que le VG éjecte encore du sang au milieu ou à la fin de la systole. Les réflexions d'ondes augmentent la charge de travail systolique tardive du VG et ont un impact profond sur la séquence de charge du VG (tardive par rapport à la charge systolique précoce).
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur l'indice d'augmentation
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
L'indice d'augmentation aortique a été évalué via des relations pression-débit aortiques complètes, en utilisant la tonométrie artérielle et l'échocardiographie Doppler. Il s’agit d’une mesure indirecte de la rigidité artérielle, où une valeur plus élevée indiquerait un risque plus élevé de rigidité artérielle.
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur le flux sanguin musculaire pendant l'exercice : débit sanguin musculaire pendant l'exercice, mesuré par marquage de rotation par IRM artérielle lors d'un test d'exercice de flexion plantaire standardisé
Délai: 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Les études IRM seront réalisées au repos et immédiatement après un exercice de flexion plantaire standardisé. Le marquage du spin artériel à l'aide de la technique de récupération par inversion alternée sensible au flux (FAIR) sera utilisé pour imager la perfusion musculaire avec une haute résolution temporelle.
6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Effet du nitrate de potassium (KNO3) sur la tension systolique myocardique : tension circonférentielle myocardique systolique globale maximale
Délai: Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)
Les trois visites : visite de référence (première) ; 6 semaines après le début de la phase 1 (médicament expérimental ou contrôle) ; 6 semaines après le début de la phase 2 (médicament expérimental ou contrôle)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Northwestern University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
  • Chaise d'étude: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Chercheur principal: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
  • Chercheur principal: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2016

Première publication (Estimé)

21 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 824290

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner