- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02840799
보존된 박출률(KNO3CK OUT HFPEF)이 있는 심부전에서 산소 흡수에 대한 KCl과 비교한 KNO3의 효과
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Evanston, Illinois, 미국, 60208
- Northwestern Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18~90세 성인
- NYHA Class II-III 증상이 있는 심부전 진단
- 기준 심초음파 동안 좌심실 박출률 >50%
- 안정적인 의료 요법: 이전 30일 동안 항고혈압제 또는 베타 차단제의 추가/제거/변경 없음
다음 중 적어도 하나에 의해 입증되는 증가된 충전 압력:
승모판 E/e' 비율 > 8(외측 또는 중격), 낮은 e' 속도(중격 e'<7 cm/sec 또는 외측 e'< 10 cm/sec), 다음 중 하나 추가:
i 확장된 좌심방(LA 부피 지수 >34 ml/m2) ii 증상 조절을 위한 만성 루프 이뇨제 사용 iii 상승된 나트륨 이뇨 펩티드(BNP 수치 >100 ng/L 또는 NT-proBNP 수치 >300 ng/L)
- 승모판 E/e' 비율 > 14(외측 또는 중격)
- 이전에 침습적으로 결정된 충만 압력 상승(LVEDP>16 mmHg 또는 평균 폐모세혈관쐐기압[PCWP] > 12 mmHg; 또는 운동 시 PCWP/LVEDP≥25 mmHg)
- IV 이뇨제가 필요한 급성 심부전 대상부전
제외 기준:
- 앙와위 수축기 혈압 <100mmHg
- 임신: 가임기 여성은 스크리닝 방문 중에 임신 테스트를 받게 됩니다.
- 누운 자세에서 기립 자세로 전환한 후 3-5분 동안 수축기 혈압이 >20mmHg 감소하는 것으로 정의되는 기립성 저혈압
- 안정시 심박수가 분당 100회를 초과하는 것으로 정의되는 조절되지 않는 심방 세동
- 헤모글로빈 < 10g/dL
- 운동할 수 없음/내키지 않음
- 중등도 이상의 좌측 판막 질환(승모판 역류, 대동맥 협착증, 대동맥판 역류), 어느 정도의 승모판 협착증, 심각한 우측 판막 질환 또는 승모판 위치에 인공 판막의 존재
- 비대성, 침윤성 또는 염증성 심근병증
- 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 심낭 질환.
- 현재 협심증
- 지난 2개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥 중재술
- 원발성 폐동맥병증
- 다음에 의해 정의된 임상적으로 중요한 폐 질환: III기 이상의 GOLD 기준을 충족하는 만성 폐쇄성 폐질환, 지난 6개월 이내에 폐쇄성 폐질환 악화에 대한 경구 스테로이드 치료 또는 주간 보충 산소 사용
- (1) 차후 혈관재생술, 또는; (2) 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 심외막 관상동맥 질환이 없음을 입증하는 후속 혈관 조영 사진.
- 제어되지 않는 심방 세동이 있는 경우가 아닌 한, 이전 심초음파 또는 심장 MRI에서 좌심실 박출률 <45%.
- 보류할 수 없는 포스포디에스테라아제 억제제로 치료
- 유기 질산염 처리
- 합성 기능 또는 용적 조절에 영향을 미치는 심각한 간 질환(ALT/AST > 3x ULN, 알부민 <3.0g/dL)
- eGFR < 30mL/분/1.73m2
- G6PD 결핍. 아프리카계, 아시아계 또는 지중해계 남성의 경우 약물 투여 전에 효소 테스트를 통해 정식으로 평가됩니다. G6PD에 대한 음성 스크리닝 테스트는 연구에 포함시키기 위해 이들 피험자에게 요구될 것입니다. 정량 테스트를 수행하는 경우 G6PD 활성의 임상적으로 유의한 감소(정상의 <60%)가 있는 대상자는 제외됩니다.
- 메트헤모글로빈혈증 - 베이스라인 메트헤모글로빈 수치 >5%
- 혈청 K>5.0mEq/L
- 심한 우심실 기능 장애
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전한 완료를 방해할 모든 의학적 상태.
- 심박 조율기, 금속 임플란트, 밀실 공포증의 존재를 포함하거나 불안이나 공황 발작과 같은 스트레스로 악화될 수 있는 알려진 의학적 상태가 있는 MRI에 대한 금기 사항(아래에 명시된 경우 제외). 90분 동안 MRI 스캐너에 똑바로 누워 있을 수 없는 것도 제외 기준입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 질산칼륨(KNO3)
캡슐당 6밀리몰의 무기 질산염을 제공하는 질산칼륨(KNO3) 캡슐을 6주 동안 매일 3회 복용합니다.
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질산칼륨(KNO3) 보충이 HFpEF에서 운동 능력과 최대 산소 소비량에 미치는 영향을 평가합니다.
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위약 비교기: 염화칼륨(KCl)
염화칼륨(KCl)은 이 시험에서 위약(대조약)입니다. 염화칼륨(KCl) 캡슐을 6밀리몰(1캡슐)씩 6주 동안 매일 3회 투여합니다. |
염화칼륨(KCl)은 이 시험에서 일치하는 위약 대조군 약물입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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KNO3와 KCl 상 사이의 최고 산소 소비량(Vo2) 차이
기간: 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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피험자는 호기 가스 분석과 함께 앙와위 자전거 운동 테스트를 사용하여 최대 노력 최고 산소 소비 테스트를 수행합니다.
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1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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1단계에서 2단계로 최대 노력 운동 테스트 중 수행된 총 작업량의 변화
기간: 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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피험자는 최대 노력으로 누워서 자전거 운동 테스트를 수행합니다.
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1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질산칼륨(KNO3)이 삶의 질(QOL)에 미치는 영향
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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QOL은 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ)를 통해 평가됩니다.
KCCQ의 전체 요약 점수 범위는 0~100점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다는 것을 의미합니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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운동에 대한 전신 혈관 확장 반응의 변화율에 대한 KNO3의 효과: 최대 노력 운동 테스트 중 운동 중 전신 혈관 저항 예비력의 변화
기간: 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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각 방문에 대한 해당 에코 매개변수와 혈압을 사용하여 휴식 시 체계적인 혈관 확장 반응과 최대 최대 운동을 측정했습니다.
이 측정값은 휴식과 운동의 변화를 나타냅니다.
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1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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표준화된 발바닥 굴근 운동 프로토콜에 따른 근육 포스포크레아틴(PCr) 회복 역학에 대한 질산칼륨(KNO3)의 효과
기간: 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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근육 PCr 회복 동역학은 크레아틴 화학 교환 포화 전달을 분석하고 크레아틴 수준의 회복 동역학을 정량화하기 위해 근육 내 크레아틴의 고해상도 공간 매핑을 갖춘 표준화된 발바닥 굴근 운동 프로토콜과 MRI를 사용하여 측정되었습니다.
운동은 O2 소비율의 증가를 유도하며, 운동을 중단하면 단일 지수 방식으로 기준선으로 감소합니다.
이는 PCr 회수 동역학의 시간 상수에 해당하는 시간 상수(τ, tau)가 특징입니다.
근육 PCr은 산화 능력의 지표입니다.
이 결과 측정은 선형 회귀에서 파생된 반감기와 관련이 있으며, 여기서 값이 낮을수록 PCr 회복이 더 빠르다는 것을 나타냅니다.
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1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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좌심실(LV) 확장기 기능에 대한 질산칼륨(KNO3)의 효과: E/e' 비율
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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E/e' 비율은 각 방문 동안 안정 시 측정되었으며 승모판 E, 중격 e' 및 측면 e'를 사용하여 계산된 표준 에코 매개변수입니다.
이 지수는 비침습적 좌심실 확장기 기능 평가를 위한 매개변수입니다. 여기서 E/e' 비율 < 8은 정상으로 간주되고 비율 > 15는 좌심실 충전압의 증가를 반영하는 것으로 간주됩니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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좌심실(LV) 확장기 기능에 대한 질산칼륨(KNO3)의 효과: 좌심방 용적 지수
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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좌심방 용적 지수는 각 방문 동안 안정 상태에서 측정하고 두 개의 방과 네 개의 방 보기 모두에서 신체 표면적(Dubois 및 Dubois 방정식)과 좌심방 용적을 계산한 표준 에코 매개변수입니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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심근 수축기 긴장에 대한 질산칼륨(KNO3)의 영향: 최고 전체 수축기 심근 세로 긴장
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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각 방문 시 휴식 심초음파를 통해 최대 수축기 심근 종방향 긴장을 평가했습니다.
좌심실의 4개 챔버, 2개 챔버 및 3개 챔버 뷰에서 스트레인을 분석하고 평균을 냈습니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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심초음파 및 안압측정 기록을 사용하여 예술 공식으로 평가한 후기 수축기 벽 스트레스에 대한 질산칼륨(KNO3)의 영향
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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후기 수축기 벽 스트레스는 동맥 안압계와 도플러 심장초음파를 사용하여 포괄적인 대동맥 압력-흐름 관계를 통해 평가됩니다.
심근벽 응력은 다음 공식으로 계산되었습니다. =: 응력 = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], 여기서 ln은 자연 로그, P는 동맥 안압계로 얻은 대동맥 압력, VW는 심장초음파로 얻은 LV 벽과 VLV는 심장초음파로 얻은 공동 부피입니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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안압측정법과 도플러 흐름 데이터를 사용한 파 분리 분석으로 평가한 동맥파 반사에 대한 질산칼륨(KNO3)의 영향
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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동맥파 반사는 동맥 안압계와 도플러 심장초음파를 사용하여 파동 분리 분석을 통해 평가되었습니다. 좌심실에 의해 생성된 맥파는 동맥에서 앞으로 이동하며 임피던스 불일치 부위(예: 분기점, 동맥 크기 또는 벽 강성의 변화 지점, 주로 중간 크기의 도관 동맥)에서 부분적으로 반사됩니다. 파동 반사는 심장으로 다시 이동하여 별개의 반사파로 합쳐지고 좌심실이 수축기 중기에서 여전히 혈액을 분출하는 동안 도착합니다. 파동 반사는 좌심실의 수축기 말기 작업량을 증가시키고 좌심실 부하 순서(초기 수축기 부하에 비해 늦게)에 심각한 영향을 미칩니다. |
3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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증강 지수에 대한 질산칼륨(KNO3)의 영향
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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대동맥 확장 지수는 동맥 안압계와 도플러 심초음파를 사용하여 포괄적인 대동맥 압력-흐름 관계를 통해 평가되었습니다.
이는 동맥 경직을 간접적으로 측정하는 것으로, 값이 높을수록 동맥 경직 위험이 더 크다는 의미입니다.
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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운동 중 근육 혈류에 대한 질산칼륨(KNO3)의 효과: 운동 중 근육 혈류, 표준화된 발바닥 굴곡 운동 테스트 중 동맥 MRI 스핀 라벨링으로 측정
기간: 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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MRI 연구는 휴식 시간과 표준화된 발바닥 굴곡 운동 직후에 수행됩니다.
FAIR(Flow-Sensitive Alternating Inversion Recovery) 기술을 사용한 동맥 스핀 라벨링은 높은 시간적 해상도로 근육 관류를 이미지화하는 데 사용됩니다.
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1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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심근 수축기 긴장에 대한 질산칼륨(KNO3)의 효과: 최고 수축기 심근 원주 긴장
기간: 3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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3회 방문 모두: 기준선(첫 번째) 방문; 1상(시험약 또는 대조) 시작 후 6주; 2상 시작 후 6주(시험약 또는 대조)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
- 연구 의자: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
- 수석 연구원: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- 수석 연구원: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심부전에 대한 임상 시험
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Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
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Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전,울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
질산칼륨(KNO3)에 대한 임상 시험
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University Hospital, GhentResearch Foundation Flanders모병