Wirkung von KNO3 im Vergleich zu KCl auf die Sauerstoffaufnahme bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (KNO3CK OUT HFPEF)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18-90 Jahren
2. Eine Diagnose einer Herzinsuffizienz mit Symptomen der NYHA-Klassen II-III
3. LV-Ejektionsfraktion > 50 % während der Baseline-Echokardiographie
4. Stabile medikamentöse Therapie: keine Zugabe/Entfernung/Änderung von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Betablockern in den vorangegangenen 30 Tagen

5. Erhöhter Fülldruck, belegt durch mindestens 1 der folgenden Punkte:

   1. Mitrales E/e'-Verhältnis > 8 (entweder lateral oder septal), mit niedriger e'-Geschwindigkeit (septales e' < 7 cm/s oder laterales e' < 10 cm/s), zusätzlich zu einem der folgenden:

      i Vergrößerter linker Vorhof (LA-Volumenindex > 34 ml/m2) ii Chronische Anwendung von Schleifendiuretika zur Symptomkontrolle iii Erhöhte natriuretische Peptide (BNP-Spiegel > 100 ng/l oder NT-proBNP-Spiegel > 300 ng/l)

   2. Mitrales E/e'-Verhältnis > 14 (entweder lateral oder septal)
   3. Vorher erhöhte invasiv bestimmte Füllungsdrücke (Ruhe-LVEDP > 16 mmHg oder mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck [PCWP] > 12 mmHg; oder PCWP/LVEDP ≥ 25 mmHg bei Belastung)
   4. Akute Herzinsuffizienz-Dekompensation, die IV-Diuretika erfordert

Ausschlusskriterien:

1. Systolischer Blutdruck in Rückenlage < 100 mm Hg
2. Schwangerschaft: Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screening-Besuchs einem Schwangerschaftstest unterzogen
3. Orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg 3-5 Minuten nach dem Übergang von der Rückenlage in die stehende Position
4. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, definiert durch eine Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute
5. Hämoglobin < 10 g/dl
6. Unfähigkeit/Unwilligkeit zu trainieren
7. Mittelschwere oder stärkere linksseitige Herzklappenerkrankung (Mitralinsuffizienz, Aortenstenose, Aorteninsuffizienz), jeder Grad an Mitralstenose, schwere rechtsseitige Herzklappenerkrankung oder Vorhandensein einer Klappenprothese in Mitralposition
8. Hypertrophe, infiltrative oder entzündliche Kardiomyopathie
9. Klinisch signifikante Perikarderkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes.
10. Aktuelle Angina
11. Akute Koronarsyndrom oder Koronarintervention innerhalb der letzten 2 Monate
12. Primäre Lungenarteriopathie
13. Klinisch signifikante Lungenerkrankung, wie definiert durch: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die die GOLD-Kriterien im Stadium III oder höher erfüllt, Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung der obstruktiven Lungenerkrankung oder Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff tagsüber
14. Ischämie bei Belastungstests ohne entweder (1) nachfolgende Revaskularisierung oder; (2) ein anschließendes Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen Koronararterienerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes zeigt.
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % in einem früheren Echokardiogramm oder kardialen MRT, es sei denn, dies geschah im Rahmen eines unkontrollierten Vorhofflimmerns.
16. Behandlung mit Phosphodiesterase-Hemmern, die nicht zurückgehalten werden können
17. Behandlung mit organischen Nitraten
18. Signifikante Lebererkrankung, die die synthetische Funktion oder Volumenkontrolle beeinträchtigt (ALT/AST > 3x ULN, Albumin <3,0 g/dL)
19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
20. G6PD-Mangel. Bei Männern afrikanischer, asiatischer oder mediterraner Abstammung wird dies vor der Verabreichung des Arzneimittels durch Enzymtests formell bewertet. Bei diesen Probanden ist ein negativer Screening-Test für G6PD erforderlich, um in die Studie aufgenommen zu werden. Wenn ein quantitativer Test durchgeführt wird, schließt eine klinisch signifikante Verringerung der G6PD-Aktivität (< 60 % des Normalwerts) die Probanden aus.
21. Methämoglobinämie – Ausgangs-Methämoglobinspiegel >5 %
22. Serum-K>5,0 mÄq/l
23. Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion
24. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen wird.
25. Kontraindikationen für die MRT (außer wie unten angegeben), einschließlich des Vorhandenseins eines Herzschrittmachers, Metallimplantaten, Klaustrophobie oder bekannter Erkrankungen, die durch Stress verschlimmert werden können, wie Angst- oder Panikattacken. Ein Ausschlusskriterium ist auch die Unfähigkeit, 90 Minuten flach im MRT-Scanner zu liegen.