Efecto de KNO3 en comparación con KCl en el consumo de oxígeno en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (KNO3CK OUT HFPEF)
14 de diciembre de 2023 actualizado por: University of Pennsylvania
Este ensayo busca evaluar si la terapia con nitrato de potasio (KNO3) mejora la capacidad de ejercicio y el consumo de oxígeno en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección conservada (HFpEF).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente el 50 % de los pacientes con insuficiencia cardíaca presentan fracción de eyección (FE) conservada del ventrículo izquierdo (LV) y, por lo tanto, tienen IC con FE conservada (HFpEF).
Actualmente no existen intervenciones farmacológicas de eficacia comprobada.
La intolerancia al ejercicio con capacidad aeróbica reducida es el sello distintivo de HFpEF y afecta en gran medida la calidad de vida (QOL).
Durante el ejercicio, los vasos sanguíneos dentro del músculo activan el vasodilatador, aumentando la perfusión al lecho muscular.
El óxido nítrico es un mediador principal de este proceso.
El nitrato inorgánico finalmente se puede convertir en óxido nítrico.
Esta conversión ocurre preferentemente en el sitio del músculo en ejercicio, lo que permite que ocurra la vasodilatación y, por lo tanto, aumenta el flujo de sangre al músculo que trabaja.
Los datos preliminares sugieren que el nitrato inorgánico mejora la tolerancia al ejercicio en la HFpEF.
El investigador tratará de probar esta hipótesis en un grupo más grande.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 90 años
- Un diagnóstico de insuficiencia cardíaca con síntomas NYHA Clase II-III
- Fracción de eyección del VI > 50 % durante la ecocardiografía basal
- Terapia médica estable: sin adición/eliminación/cambios en medicamentos antihipertensivos o betabloqueantes en los 30 días anteriores
Presiones de llenado elevadas como lo demuestra al menos 1 de los siguientes:
Relación E/e' mitral > 8 (ya sea lateral o septal), con baja velocidad e' (e' septal < 7 cm/seg o e' lateral < 10 cm/seg), además de uno de los siguientes:
i Agrandamiento de la aurícula izquierda (índice de volumen de la AI >34 ml/m2) ii Uso crónico de diuréticos de asa para el control de los síntomas iii Péptidos natriuréticos elevados (niveles de BNP >100 ng/L o niveles de NT-proBNP >300 ng/L)
- Relación E/e' mitral > 14 (ya sea lateral o septal)
- Presiones de llenado determinadas de forma invasiva elevadas anteriormente (PTVI en reposo > 16 mmHg o presión de enclavamiento capilar pulmonar media [PCWP] > 12 mmHg; o PCWP/PTVI ≥ 25 mmHg con ejercicio)
- Descompensación de insuficiencia cardíaca aguda que requiere diuréticos IV
Criterio de exclusión:
- Presión arterial sistólica en decúbito supino <100 mm Hg
- Embarazo: las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo durante la visita de selección.
- Hipotensión ortostática definida como una disminución de >20 mm Hg en la presión arterial sistólica de 3 a 5 minutos después de la transición de la posición supina a la de pie
- Fibrilación auricular no controlada, definida por una frecuencia cardíaca en reposo >100 latidos por minuto
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Incapacidad/falta de voluntad para hacer ejercicio
- Enfermedad valvular izquierda moderada o mayor (insuficiencia mitral, estenosis aórtica, insuficiencia aórtica), cualquier grado de estenosis mitral, enfermedad valvular derecha grave o presencia de una válvula protésica en posición mitral
- Miocardiopatía hipertrófica, infiltrativa o inflamatoria
- Enfermedad pericárdica clínicamente significativa, a juicio del investigador.
- Angina actual
- Síndrome coronario agudo o intervención coronaria en los últimos 2 meses
- Arteriopatía pulmonar primaria
- Enfermedad pulmonar clínicamente significativa definida por: enfermedad pulmonar obstructiva crónica que cumple con los criterios GOLD de etapa III o mayor, tratamiento con esteroides orales en los últimos 6 meses para una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva o el uso de oxígeno suplementario durante el día
- Isquemia en la prueba de estrés sin (1) revascularización posterior, o; (2) un angiograma posterior que demuestre la ausencia de enfermedad arterial coronaria epicárdica clínicamente significativa, según el criterio del investigador.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45 % en cualquier ecocardiograma o resonancia magnética cardiaca previos, a menos que se trate de una fibrilación auricular no controlada.
- Tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa que no se pueden suspender
- Tratamiento con nitratos orgánicos
- Enfermedad hepática significativa que afecta la función sintética o el control de volumen (ALT/AST > 3x LSN, albúmina <3,0 g/dL)
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2
- Deficiencia de G6PD. En hombres descendientes de africanos, asiáticos o mediterráneos, esto se evaluará formalmente mediante pruebas enzimáticas antes de la administración del fármaco. Se requerirá una prueba de detección negativa para G6PD en estos sujetos para su inclusión en el estudio. Si se está realizando una prueba cuantitativa, una reducción clínicamente significativa en la actividad de G6PD (<60 % de lo normal) excluirá a los sujetos.
- Metahemoglobinemia: nivel de metahemoglobina inicial > 5 %
- K sérico>5,0 mEq/L
- Disfunción ventricular derecha grave
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la realización segura del estudio.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (excepto como se indica a continuación), incluida la presencia de un marcapasos, implantes metálicos, claustrofobia o que tienen condiciones médicas conocidas que pueden verse exacerbadas por el estrés, como la ansiedad o los ataques de pánico. La imposibilidad de permanecer acostado en el escáner de resonancia magnética durante 90 minutos también es un criterio de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nitrato de Potasio (KNO3)
Cápsulas de nitrato de potasio (KNO3), que aportan 6 milimoles de nitrato inorgánico por cápsula, para tomar tres veces al día durante 6 semanas.
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Se evaluará el efecto de la suplementación con nitrato de potasio (KNO3) sobre la capacidad de ejercicio y el consumo máximo de oxígeno en la HFpEF.
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Comparador de placebos: Cloruro de potasio (KCl)
El cloruro de potasio (KCl) es el placebo (fármaco de control) en este ensayo. Cápsulas de cloruro de potasio (KCl) administradas a una dosis de 6 milimoles (1 cápsula) tres veces al día durante 6 semanas. |
El cloruro de potasio (KCl) es el fármaco de control de placebo correspondiente en este ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en el consumo máximo de oxígeno (Vo2) entre las fases KNO3 y KCl
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Los sujetos realizarán una prueba de consumo máximo de oxígeno de esfuerzo máximo utilizando una prueba de ejercicio en bicicleta en decúbito supino con análisis de gases espirados.
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6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Cambio en el trabajo total realizado durante una prueba de ejercicio de esfuerzo máximo de la fase 1 a la fase 2
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Los sujetos realizarán una prueba de ejercicio en bicicleta en posición supina de esfuerzo máximo.
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6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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La calidad de vida se evaluará con el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ).
La puntuación resumida general del KCCQ oscila entre 0 y 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del KNO3 sobre el cambio porcentual de la respuesta vasodilatadora sistémica al ejercicio: el cambio en la reserva de resistencia vascular sistémica durante el ejercicio durante una prueba de esfuerzo de esfuerzo máximo
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Medimos la respuesta vasodilatadora sistemática en reposo y en el ejercicio máximo máximo utilizando los parámetros ecográficos y la presión arterial correspondientes para cada visita.
Esta medida representa el cambio entre el descanso y el ejercicio.
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6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la cinética de recuperación de la fosfocreatina (PCr) muscular después de un protocolo estandarizado de ejercicio de los flexores plantares
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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La cinética de recuperación de la PCr muscular se midió mediante resonancia magnética y un protocolo estandarizado de ejercicio de flexores plantares con un mapeo espacial de alta resolución de la creatina en el músculo para analizar la transferencia de saturación del intercambio químico de creatina y cuantificar la cinética de recuperación de los niveles de creatina.
El ejercicio induce aumentos en la tasa de consumo de O2, que al finalizar el ejercicio disminuye hacia el valor inicial de forma monoexponencial.
Este se caracteriza por una constante de tiempo (τ, tau) que corresponde a la constante de tiempo de la cinética de recuperación de PCr.
La PCr muscular es un marcador de capacidad oxidativa.
Esta medida de resultado se relaciona con el tiempo medio derivado de la regresión lineal, donde un valor más bajo representa una recuperación de PCr más rápida.
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6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI): relación E/e'
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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La relación E/e' es un parámetro ecográfico estándar que se midió en reposo durante cada visita y se calculó utilizando la E mitral, la e' septal y la e' lateral.
Este índice es un parámetro para la evaluación no invasiva de la función diastólica del ventrículo izquierdo, donde una relación E/e' < 8 se considera normal y una relación > 15 se considera que refleja un aumento en la presión de llenado del VI.
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la función diastólica del ventrículo izquierdo (VI): índice de volumen de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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El índice de volumen de la aurícula izquierda es un parámetro de eco estándar que se midió en reposo durante cada visita y calculó el área de superficie corporal (ecuación de Dubois y Dubois) y el volumen de la aurícula izquierda desde las vistas de dos y cuatro cámaras.
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la tensión sistólica miocárdica: tensión longitudinal miocárdica sistólica global máxima
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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La tensión longitudinal sistólica miocárdica global máxima se evaluó con ecocardiogramas en reposo en cada visita.
La tensión se analizó en las vistas de cuatro, dos y tres cámaras del ventrículo izquierdo y se promedió.
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre el estrés parietal sistólico tardío según lo evaluado por la fórmula Arts mediante registros ecocardiográficos y tonométricos
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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El estrés sistólico tardío de la pared se evalúa mediante relaciones integrales de presión-flujo aórtico, mediante tonometría arterial y ecocardiografía Doppler.
El estrés de la pared miocárdica se calculó con la siguiente fórmula =: Estrés = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], donde ln es el logaritmo natural, P es la presión aórtica obtenida con tonometría arterial, VW es el volumen de la pared del VI obtenida con ecocardiografía y VLV es el volumen de la cavidad obtenido con ecocardiografía
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre las reflexiones de las ondas arteriales según lo evaluado mediante análisis de separación de ondas utilizando tonometría y datos de flujo Doppler
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Los reflejos de las ondas arteriales se evaluaron mediante análisis de separación de ondas, mediante tonometría arterial y ecocardiografía Doppler. La onda de pulso generada por el ventrículo izquierdo viaja hacia adelante en las arterias y se refleja parcialmente en los sitios de desajuste de impedancia (es decir, bifurcaciones, puntos de cambio en el tamaño arterial o rigidez de la pared, predominantemente en arterias de conducto de tamaño mediano). Los reflejos de las ondas viajan de regreso al corazón, fusionándose en una onda reflejada discreta y llegan mientras el VI todavía está expulsando sangre en la sístole media o tardía. Los reflejos de las ondas aumentan la carga de trabajo sistólica tardía del VI y afectan profundamente la secuencia de carga del VI (tardía en relación con la carga sistólica temprana). |
Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre el índice de aumento
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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El índice de aumento aórtico se evaluó mediante relaciones integrales de presión-flujo aórtico, mediante tonometría arterial y ecocardiografía Doppler.
Es una medida indirecta de la rigidez arterial, donde un valor más alto indicaría un mayor riesgo de rigidez arterial.
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre el flujo sanguíneo muscular durante el ejercicio: flujo sanguíneo muscular durante el ejercicio, medido con etiquetado de giro de resonancia magnética arterial durante una prueba de ejercicio estandarizada de flexión plantar
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Los estudios de resonancia magnética se realizarán en reposo e inmediatamente después de un ejercicio estandarizado de flexión plantar.
El etiquetado de giro arterial utilizando la técnica de recuperación de inversión alterna (FAIR) sensible al flujo se utilizará para obtener imágenes de la perfusión muscular con alta resolución temporal.
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6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Efecto del nitrato de potasio (KNO3) sobre la tensión sistólica miocárdica: tensión circunferencial miocárdica sistólica global máxima
Periodo de tiempo: Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Las tres visitas: visita inicial (primera); 6 semanas después del inicio de la fase 1 (fármaco experimental o control); 6 semanas después del inicio de la fase 2 (fármaco experimental o control)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
- Silla de estudio: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
- Investigador principal: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- Investigador principal: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 824290
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .