Effekt av KNO3 jämfört med KCl på syreupptag vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (KNO3CK OUT HFPEF)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern 18-90 år
2. En diagnos av hjärtsvikt med NYHA klass II-III symtom
3. LV ejektionsfraktion >50 % under baslinjeekokardiografi
4. Stabil medicinsk behandling: inga tillägg/borttagning/förändringar av blodtryckssänkande läkemedel eller betablockerare under de föregående 30 dagarna

5. Förhöjda påfyllningstryck som bevisas av minst 1 av följande:

   1. Mitralt E/e'-förhållande > 8 (antingen lateralt eller septalt), med låg e'-hastighet (septum e'<7 cm/sek eller lateralt e'< 10 cm/sek), utöver något av följande:

      i Förstorat vänster förmak (LA volymindex >34 ml/m2) ii Användning av kronisk loopdiuretika för kontroll av symtom iii Förhöjda natriuretiska peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L)

   2. Mitral E/e'-förhållande > 14 (antingen lateralt eller septal)
   3. Förhöjda invasivt bestämda fyllningstryck tidigare (vilo-LVEDP>16 mmHg eller genomsnittligt pulmonellt kapillärkiltryck [PCWP] > 12 mmHg; eller PCWP/LVEDP≥25 mmHg med träning)
   4. Akut hjärtsviktsdekompensation som kräver IV-diuretika

Exklusions kriterier:

1. Ryggligt systoliskt blodtryck <100 mm Hg
2. Graviditet: Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest under screeningbesöket
3. Ortostatisk hypotoni definierad som >20 mm Hg minskning av systoliskt blodtryck 3-5 minuter efter övergången från liggande till stående position
4. Okontrollerat förmaksflimmer, definierat av en vilopuls >100 slag per minut
5. Hemoglobin < 10 g/dL
6. Oförmåga/ovilja att träna
7. Måttlig eller större vänsterklaffsjukdom (mitralisuppstötning, aortastenos, aortastenos), någon grad av mitralisstenos, allvarlig högerklaffsjukdom eller förekomst av en klaffprotes i mitralisläget
8. Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Kliniskt signifikant perikardsjukdom, enligt utredarens bedömning.
10. Aktuell angina
11. Akut kranskärlssyndrom eller koronar intervention under de senaste 2 månaderna
12. Primär pulmonell arteriopati
13. Kliniskt signifikant lungsjukdom enligt definition av: Kronisk obstruktiv lungsjukdom som uppfyller GOLD-kriterierna i steg III eller högre, behandling med orala steroider under de senaste 6 månaderna för en förvärring av obstruktiv lungsjukdom eller användning av extra syrgas dagtid
14. Ischemi på stresstestning utan antingen (1) efterföljande revaskularisering, eller; (2) ett efterföljande angiogram som visar frånvaron av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning.
15. Vänsterkammars ejektionsfraktion <45 % i något tidigare ekokardiogram eller hjärt-MRT, såvida detta inte var i inställningen av okontrollerat förmaksflimmer.
16. Behandling med fosfodiesterashämmare som inte kan hållas tillbaka
17. Behandling med organiska nitrater
18. Betydande leversjukdom som påverkar syntetisk funktion eller volymkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin <3,0 g/dL)
19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
20. G6PD-brist. Hos män av afrikansk, asiatisk eller medelhavstyp kommer detta att formellt utvärderas genom enzymtestning före läkemedelsadministrering. Ett negativt screeningtest för G6PD kommer att krävas i dessa ämnen för inkludering i studien. Om ett kvantitativt test utförs kommer en kliniskt signifikant minskning av G6PD-aktivitet (<60 % av det normala) att utesluta försökspersoner.
21. Methemoglobinemi - baseline methemoglobinnivå >5 %
22. Serum K>5,0 mekv/l
23. Allvarlig högerkammardysfunktion
24. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kommer att störa ett säkert slutförande av studien.
25. Kontraindikationer för MRT (förutom vad som anges nedan), inklusive närvaron av en pacemaker, metallimplantat, klaustrofobi eller som har kända medicinska tillstånd som kan förvärras av stress som ångest eller panikattacker. Oförmåga att ligga platt i MR-skannern i 90 minuter är också ett uteslutningskriterium.