Влияние KNO3 по сравнению с KCl на потребление кислорода при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (KNO3CK OUT HFPEF)
14 декабря 2023 г. обновлено: University of Pennsylvania
Это исследование направлено на оценку того, улучшает ли терапия нитратом калия (KNO3) толерантность к физической нагрузке и поглощение кислорода у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно у 50% пациентов с сердечной недостаточностью сохраняется сохраненная фракция выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) и, следовательно, имеется СН с сохраненной ФВ (HFpEF).
В настоящее время нет доказанных эффективных фармакологических вмешательств.
Непереносимость физической нагрузки со сниженной аэробной способностью является отличительной чертой HFpEF и значительно ухудшает качество жизни (КЖ).
Во время физической нагрузки кровеносные сосуды внутри мышц активны сосудорасширяющими средствами, увеличивая перфузию к мышечному ложу.
Оксид азота является главным медиатором этого процесса.
Неорганический нитрат в конечном итоге может быть преобразован в оксид азота.
Это преобразование происходит преимущественно в месте тренируемой мышцы, что способствует расширению сосудов и, следовательно, увеличению притока крови к работающей мышце.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что неорганические нитраты улучшают толерантность к физической нагрузке при HFpEF.
Исследователь постарается проверить эту гипотезу на большей группе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18-90 лет
- Диагноз сердечной недостаточности с симптомами класса II-III по NYHA.
- Фракция выброса ЛЖ > 50% во время исходной эхокардиографии
- Стабильная медикаментозная терапия: отсутствие добавления/отмены/изменения антигипертензивных препаратов или бета-блокаторов в предшествующие 30 дней
Повышенное давление наполнения, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков:
Соотношение митрального E/e' > 8 (латеральное или септальное), с низкой скоростью e' (перегородочное e'<7 см/сек или латеральное e'<10 см/сек), в дополнение к одному из следующих признаков:
i Увеличенное левое предсердие (индекс объема ЛП >34 мл/м2) ii Постоянное применение петлевых диуретиков для контроля симптомов iii Повышенный уровень натрийуретических пептидов (уровни BNP >100 нг/л или уровни NT-proBNP >300 нг/л)
- Отношение E/e' митрального клапана > 14 (латеральное или септальное)
- Повышенное ранее инвазивно определенное давление наполнения (ДДЛЖ в покое > 16 мм рт. ст. или среднее давление заклинивания легочных капилляров [ДЗЛК] > 12 мм рт. ст.; или ДКЛД/ДДЛЖ ≥ 25 мм рт. ст. при физической нагрузке)
- Острая декомпенсация сердечной недостаточности, требующая внутривенного введения диуретиков
Критерий исключения:
- Систолическое артериальное давление в положении лежа <100 мм рт.ст.
- Беременность: женщины детородного возраста пройдут тест на беременность во время скринингового визита.
- Ортостатическая гипотензия определяется как снижение систолического артериального давления >20 мм рт.ст. через 3-5 минут после перехода из положения лежа в положение стоя.
- Неконтролируемая фибрилляция предсердий, определяемая по частоте сердечных сокращений в состоянии покоя> 100 ударов в минуту.
- Гемоглобин < 10 г/дл
- Неспособность/нежелание заниматься спортом
- Умеренная или выраженная левосторонняя клапанная недостаточность (митральная регургитация, аортальный стеноз, аортальная регургитация), любая степень митрального стеноза, тяжелая правосторонняя клапанная недостаточность или наличие протеза клапана в митральной позиции
- Гипертрофическая, инфильтративная или воспалительная кардиомиопатия
- Клинически значимое заболевание перикарда, по мнению исследователя.
- Текущая стенокардия
- Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 месяцев
- Первичная легочная артериопатия
- Клинически значимое заболевание легких, определяемое как: хроническое обструктивное заболевание легких, соответствующее критериям GOLD стадии III или выше, лечение пероральными стероидами в течение последних 6 месяцев по поводу обострения обструктивного заболевания легких или использование дополнительного кислорода в дневное время.
- Ишемия при нагрузочных пробах без (1) последующей реваскуляризации или; (2) последующая ангиограмма, демонстрирующая отсутствие клинически значимого заболевания эпикардиальной коронарной артерии, согласно заключению исследователя.
- Фракция выброса левого желудочка <45% на любой предшествующей эхокардиограмме или МРТ сердца, за исключением случаев неконтролируемой фибрилляции предсердий.
- Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы, от которого нельзя отказаться
- Лечение органическими нитратами
- Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема (АЛТ/АСТ > 3x ВГН, альбумин <3,0 г/дл)
- рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
- Дефицит Г6ФД. У мужчин африканского, азиатского или средиземноморского происхождения это будет официально оценено с помощью ферментного тестирования до введения препарата. Для включения этих субъектов в исследование потребуется отрицательный скрининговый тест на G6PD. Если проводится количественный тест, клинически значимое снижение активности G6PD (<60% от нормы) исключает субъектов.
- Метгемоглобинемия - исходный уровень метгемоглобина> 5%
- K в сыворотке> 5,0 мэкв/л
- Тяжелая дисфункция правого желудочка
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному завершению исследования.
- Противопоказания к МРТ (кроме указанных ниже), в том числе наличие кардиостимулятора, металлических имплантатов, клаустрофобия или наличие известных заболеваний, которые могут усугубляться стрессом, например тревогой или паническими атаками. Неспособность лежать ровно в МРТ-сканере в течение 90 минут также является критерием исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нитрат калия (KNO3)
Капсулы нитрата калия (KNO3), содержащие 6 миллимолей неорганического нитрата на капсулу, следует принимать три раза в день в течение 6 недель.
|
Будет оцениваться влияние добавок нитрата калия (KNO3) на переносимость физической нагрузки и пиковое потребление кислорода при HFpEF.
|
|
Плацебо Компаратор: Хлорид калия (KCl)
Хлорид калия (KCl) является плацебо (контрольным препаратом) в этом испытании. Капсулы хлорида калия (KCl) назначают в дозе 6 миллимолей (1 капсула) три раза в день в течение 6 недель. |
Хлорид калия (KCl) является подходящим плацебо-контрольным препаратом в этом испытании.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в пиковом потреблении кислорода (Vo2) между фазами KNO3 и KCl
Временное ограничение: Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Субъекты проведут тест пикового потребления кислорода с максимальным усилием, используя велотренажёр лежа на спине с анализом выдыхаемых газов.
|
Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Изменение общего объема работы, выполняемой во время упражнения с максимальным усилием, от фазы 1 к фазе 2
Временное ограничение: Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Субъекты выполнят тест с максимальным усилием на велосипеде лежа на спине.
|
Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на качество жизни (QOL)
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
Общий итоговый балл по KCCQ варьируется от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние KNO3 на процентное изменение системного сосудорасширяющего ответа на физическую нагрузку: изменение резерва системного сосудистого сопротивления во время тренировки во время теста с нагрузкой на максимальное усилие
Временное ограничение: Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Мы измеряли систематический сосудорасширяющий ответ в состоянии покоя и при максимальной максимальной нагрузке, используя соответствующие эхо-параметры и артериальное давление для каждого посещения.
Эта мера отражает изменение от отдыха и физических упражнений.
|
Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на кинетику восстановления мышечного фосфокреатина (PCr) после стандартизированного протокола упражнений на подошвенные сгибатели
Временное ограничение: Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Кинетику восстановления ПЦР в мышцах измеряли с помощью МРТ и стандартизированного протокола упражнений на подошвенные сгибатели с пространственным картированием креатина в мышцах с высоким разрешением для анализа передачи насыщения химического обмена креатином и количественной оценки кинетики восстановления уровней креатина.
Физические упражнения вызывают увеличение скорости потребления O2, которая после прекращения упражнений снижается до исходного уровня моноэкспоненциально.
Это характеризуется постоянной времени (τ, тау), которая соответствует постоянной времени кинетики восстановления ПКр.
Мышечный ПЦР является маркером окислительной способности.
Этот показатель результата относится к периоду полураспада, полученному на основе линейной регрессии, где более низкое значение указывает на более быстрое восстановление PCr.
|
Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ): соотношение E/e'
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Отношение E/e' представляет собой стандартный эхо-параметр, который измеряется в состоянии покоя во время каждого визита и рассчитывается с использованием митрального E, септального e' и латерального e'.
Этот индекс является параметром неинвазивной оценки диастолической функции левого желудочка, где соотношение E/e' < 8 считается нормальным, а соотношение > 15 считается отражающим увеличение давления наполнения ЛЖ.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ): индекс объема левого предсердия
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Индекс объема левого предсердия представляет собой стандартный эхо-параметр, который измерялся в состоянии покоя во время каждого визита и рассчитывал площадь поверхности тела (уравнение Дюбуа и Дюбуа) и объем левого предсердия как из двухкамерной, так и из четырехкамерной проекции.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на систолическое напряжение миокарда: пиковое общее систолическое продольное напряжение миокарда
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Пиковую глобальную систолическую продольную деформацию миокарда оценивали с помощью эхокардиограммы покоя при каждом посещении.
Деформацию анализировали в четырехкамерной, двухкамерной и трехкамерной проекциях левого желудочка и усредняли.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на позднесистолическое напряжение стенки по оценке формулы Arts с использованием эхокардиографических и тонометрических записей
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Позднесистолическое напряжение стенки оценивается с помощью комплексных соотношений давления и потока в аорте с использованием артериальной тонометрии и допплеровской эхокардиографии.
Напряжение стенки миокарда рассчитывали по следующей формуле =: Стресс = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], где ln – натуральный логарифм, P – аортальное давление, полученное с помощью артериальной тонометрии, VW – объем стенка ЛЖ, полученная с помощью эхокардиографии, а VLV — это объем полости, полученный с помощью эхокардиографии.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на отражения артериальных волн по оценке анализа разделения волн с использованием тонометрии и данных допплерографии
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Отражения артериальных волн оценивали с помощью анализа разделения волн с использованием артериальной тонометрии и допплеровской эхокардиографии. Пульсовая волна, генерируемая левым желудочком, распространяется вперед по артериям и частично отражается в местах несоответствия импеданса (т. е. в бифуркациях, точках изменения размера артерий или жесткости стенок, преимущественно в кондуитных артериях среднего размера). Отражения волн возвращаются к сердцу, сливаются в дискретную отраженную волну и достигаются, когда ЛЖ все еще выбрасывает кровь в середине и конце систолы. Отражения волн увеличивают позднесистолическую нагрузку ЛЖ и существенно влияют на последовательность нагрузки ЛЖ (поздняя относительно ранней систолической нагрузки). |
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на индекс аугментации
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Индекс аугментации аорты оценивали с помощью комплексной зависимости давления и потока в аорте с использованием артериальной тонометрии и допплеровской эхокардиографии.
Это косвенный показатель жесткости артерий, где более высокое значение указывает на больший риск артериальной жесткости.
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на мышечный кровоток во время тренировки: мышечный кровоток во время тренировки, измеренный с помощью спиновой маркировки артериальной МРТ во время стандартизированного теста на сгибание подошвы
Временное ограничение: Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
МРТ-исследования будут проводиться в состоянии покоя и сразу после стандартного упражнения на подошвенное сгибание.
Маркировка спинов артерий с использованием чувствительного к потоку метода альтернативного инверсионного восстановления (FAIR) будет использоваться для изображения перфузии мышц с высоким временным разрешением.
|
Через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
|
Влияние нитрата калия (KNO3) на систолическое напряжение миокарда: пиковое общее систолическое напряжение по окружности миокарда
Временное ограничение: Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Все три визита: базовый (первый) визит; через 6 недель после начала фазы 1 (экспериментальный препарат или контроль); Через 6 недель после начала фазы 2 (экспериментальный препарат или контрольный препарат)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
- Учебный стул: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
- Главный следователь: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
- Главный следователь: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 824290
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .