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Effetto di KNO3 rispetto a KCl sull'assorbimento di ossigeno nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (KNO3CK OUT HFPEF)

14 dicembre 2023 aggiornato da: University of Pennsylvania
Questo studio cerca di valutare se la terapia con nitrato di potassio (KNO3) migliora la capacità di esercizio e l'assorbimento di ossigeno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 50% dei pazienti con scompenso cardiaco mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LV) conservata (EF) e quindi ha un'insufficienza cardiaca con EF conservata (HFpEF). Attualmente non esistono interventi farmacologici di provata efficacia. L'intolleranza all'esercizio con ridotta capacità aerobica è il segno distintivo di HFpEF e compromette notevolmente la qualità della vita (QOL). Durante l'esercizio, i vasi sanguigni all'interno del vasodilatatore muscolare attivo, aumentando la perfusione al letto muscolare. L'ossido nitrico è un mediatore principale di questo processo. Il nitrato inorganico può infine essere convertito in ossido nitrico. Questa conversione si verifica preferenzialmente nel sito di esercizio del muscolo, consentendo la vasodilatazione, aumentando quindi il flusso sanguigno al muscolo che lavora. Dati preliminari suggeriscono che il nitrato inorganico migliora la tolleranza all'esercizio nell'HFpEF. L'investigatore mirerà a testare questa ipotesi in un gruppo più ampio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Northwestern Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti di età compresa tra 18 e 90 anni
  2. Una diagnosi di scompenso cardiaco con sintomi di classe NYHA II-III
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50% durante l'ecocardiografia basale
  4. Terapia medica stabile: nessuna aggiunta/rimozione/modifica di farmaci antipertensivi o beta-bloccanti nei 30 giorni precedenti

  5. Pressioni di riempimento elevate come evidenziato da almeno 1 dei seguenti:

    1. Rapporto E/e' mitrale > 8 (laterale o settale), con velocità e' bassa (e' settale <7 cm/sec o e' laterale < 10 cm/sec), oltre a uno dei seguenti:

      i Atrio sinistro ingrandito (indice di volume LA >34 ml/m2) ii Uso cronico di diuretici dell'ansa per il controllo dei sintomi iii Peptidi natriuretici elevati (livelli di BNP >100 ng/L o livelli di NT-proBNP >300 ng/L)

    2. Rapporto E/e mitrale > 14 (laterale o settale)
    3. Elevate pressioni di riempimento determinate in modo invasivo in precedenza (LVEDP a riposo>16 mmHg o pressione media di incuneamento capillare polmonare [PCWP]> 12 mmHg; o PCWP/LVEDP≥25 mmHg con esercizio)
    4. Scompenso dell'insufficienza cardiaca acuta che richiede diuretici EV

Criteri di esclusione:

  1. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <100 mm Hg
  2. Gravidanza: le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza durante la visita di screening
  3. Ipotensione ortostatica definita come riduzione >20 mm Hg della pressione arteriosa sistolica 3-5 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta
  4. Fibrillazione atriale incontrollata, definita da una frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto
  5. Emoglobina < 10 g/dL
  6. Incapacità/riluttanza a fare esercizio
  7. Malattia valvolare sinistra moderata o maggiore (rigurgito mitralico, stenosi aortica, rigurgito aortico), qualsiasi grado di stenosi mitralica, grave malattia valvolare destra o presenza di una valvola protesica in posizione mitrale
  8. Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa o infiammatoria
  9. Malattia pericardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  10. Angina attuale
  11. Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
  12. Arteriopatia polmonare primitiva
  13. Malattia polmonare clinicamente significativa come definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva che soddisfa i criteri GOLD di stadio III o superiore, trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per un'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva o uso di ossigeno supplementare diurno
  14. Ischemia su stress test senza (1) successiva rivascolarizzazione, o; (2) un successivo angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% in qualsiasi precedente ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca, a meno che questo non fosse nel contesto di fibrillazione atriale incontrollata.
  16. Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi che non possono essere sospesi
  17. Trattamento con nitrati organici
  18. Malattia epatica significativa che influisce sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3x ULN, albumina <3,0 g/dL)
  19. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  20. Deficit di G6PD. Nei maschi di origine africana, asiatica o mediterranea, questo sarà formalmente valutato mediante test enzimatico prima della somministrazione del farmaco. In questi soggetti sarà richiesto un test di screening negativo per G6PD per l'inclusione nello studio. Se viene eseguito un test quantitativo, una riduzione clinicamente significativa dell'attività G6PD (<60% del normale) escluderà i soggetti.
  21. Metaemoglobinemia - livello basale di metaemoglobina >5%
  22. K sierico>5,0 mEq/L
  23. Grave disfunzione ventricolare destra
  24. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio.
  25. Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad eccezione di quanto indicato di seguito), inclusa la presenza di pacemaker, impianti metallici, claustrofobia o condizioni mediche note che possono essere esacerbate dallo stress come ansia o attacchi di panico. Anche l'incapacità di rimanere sdraiati nello scanner MRI per 90 minuti è un criterio di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nitrato di potassio (KNO3)
Capsule di nitrato di potassio (KNO3), che forniscono 6 millimoli di nitrato inorganico per capsula, da assumere tre volte al giorno per 6 settimane.
Droga: Nitrato di potassio (KNO3)
Verrà valutato l'effetto dell'integrazione di nitrato di potassio (KNO3) sulla capacità di esercizio e sul consumo massimo di ossigeno nell'HFpEF.
Comparatore placebo: Cloruro di potassio (KCl)

Il cloruro di potassio (KCl) è il placebo (farmaco di controllo) in questo studio.

Capsule di cloruro di potassio (KCl) somministrate alla dose di 6 millimoli (1 capsula) tre volte al giorno per 6 settimane.
Droga: Cloruro di potassio (KCl)
Il cloruro di potassio (KCl) è il farmaco di controllo placebo corrispondente in questo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nel consumo massimo di ossigeno (Vo2) tra le fasi KNO3 e KCl
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
I soggetti eseguiranno un test del consumo di picco di ossigeno allo sforzo massimo utilizzando un test da sforzo su bicicletta supina con analisi dei gas espirati.
6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Variazione del lavoro totale eseguito durante un test da sforzo al massimo sforzo dalla Fase 1 alla Fase 2
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
I soggetti eseguiranno un test da sforzo in bicicletta supina con il massimo sforzo.
6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sulla qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
La qualità della vita sarà valutata con il questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ). Il punteggio riassuntivo complessivo del KCCQ varia da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto di KNO3 sulla variazione percentuale della risposta vasodilatatoria sistemica all'esercizio: la variazione della riserva di resistenza vascolare sistemica durante l'esercizio durante un test da sforzo con sforzo massimale
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Abbiamo misurato la risposta vasodilatatoria sistematica a riposo e al picco di esercizio massimale utilizzando i parametri ecografici e la pressione sanguigna corrispondenti per ciascuna visita. Questa misura descrive il cambiamento rispetto al riposo e all’esercizio fisico.
6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sulla cinetica di recupero della fosfocreatina (PCr) muscolare a seguito di un protocollo di esercizio standardizzato per i flessori plantari
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
La cinetica di recupero della PCr muscolare è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica e un protocollo standardizzato di esercizi per i flessori plantari con una mappatura spaziale ad alta risoluzione della creatina nel muscolo per analizzare il trasferimento della saturazione dello scambio chimico di creatina e quantificare la cinetica di recupero dei livelli di creatina. L’esercizio induce aumenti nel tasso di consumo di O2, che alla cessazione dell’esercizio diminuisce verso il valore basale in modo mono-esponenziale. Questo è caratterizzato da una costante di tempo (τ, tau) che corrisponde alla costante di tempo della cinetica di recupero della PCr. La PCr muscolare è un indicatore della capacità ossidativa. Questa misura di risultato si riferisce all'emivita derivata dalla regressione lineare, dove un valore inferiore indica un recupero della PCr più rapido.
6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sulla funzione diastolica del ventricolo sinistro (LV): rapporto E/e'
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Il rapporto E/e' è un parametro ecografico standard che è stato misurato a riposo durante ciascuna visita e calcolato utilizzando la E mitrale, la e' settale e la e' laterale. Questo indice è un parametro per la valutazione non invasiva della funzione diastolica del ventricolo sinistro, dove un rapporto E/e' < 8 è considerato normale e un rapporto > 15 è considerato riflettere un aumento della pressione di riempimento del ventricolo sinistro.
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sulla funzione diastolica del ventricolo sinistro (LV): indice del volume atriale sinistro
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
L'indice del volume atriale sinistro è un parametro ecografico standard che è stato misurato a riposo durante ciascuna visita e ha calcolato l'area della superficie corporea (equazione di Dubois e Dubois) e il volume atriale sinistro sia dalla vista a due camere che da quella a quattro camere.
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sullo sforzo sistolico miocardico: picco dello sforzo longitudinale miocardico sistolico globale
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Il picco di deformazione longitudinale miocardica sistolica globale è stato valutato con ecocardiogrammi a riposo ad ogni visita. La deformazione è stata analizzata nelle visualizzazioni a quattro camere, due camere e tre camere del ventricolo sinistro e ne è stata calcolata la media.
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sullo stress della parete sistolica tardiva valutato dalla Arts Formula utilizzando registrazioni ecocardiografiche e tonometriche
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Lo stress di parete sistolico tardivo viene valutato attraverso relazioni complete pressione-flusso aortico, utilizzando la tonometria arteriosa e l'ecocardiografia Doppler. Lo stress della parete miocardica è stato calcolato con la seguente formula =: Stress = P / [1/3 In (1 + VW/VLV)], dove ln è il logaritmo naturale, P è la pressione aortica ottenuta con tonometria arteriosa, VW è il volume di la parete LV ottenuta con l'ecocardiografia e VLV è il volume della cavità ottenuto con l'ecocardiografia
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sui riflessi delle onde arteriose valutato mediante analisi della separazione delle onde utilizzando dati di tonometria e flusso Doppler
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)

I riflessi delle onde arteriose sono stati valutati tramite l'analisi della separazione delle onde, utilizzando la tonometria arteriosa e l'ecocardiografia Doppler.

L'onda di polso generata dal ventricolo sinistro viaggia in avanti nelle arterie e viene parzialmente riflessa nei siti di disadattamento di impedenza (ad esempio biforcazioni, punti di cambiamento delle dimensioni arteriose o rigidità della parete, prevalentemente nelle arterie conduttrici di medie dimensioni). Le riflessioni delle onde ritornano al cuore, fondendosi in un'onda riflessa discreta e arrivano mentre il ventricolo sinistro sta ancora espellendo sangue nella sistole medio-tardiva. Le riflessioni delle onde aumentano il carico di lavoro sistolico tardivo del ventricolo sinistro e influiscono profondamente sulla sequenza di carico del ventricolo sinistro (tardivo rispetto al carico sistolico precoce).
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sull'indice di aumento
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
L'indice di aumento aortico è stato valutato attraverso relazioni complete pressione-flusso aortico, utilizzando la tonometria arteriosa e l'ecocardiografia Doppler. È una misura indiretta della rigidità arteriosa, dove un valore più alto indicherebbe un maggiore rischio di rigidità arteriosa.
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sul flusso sanguigno muscolare durante l'esercizio: flusso sanguigno muscolare durante l'esercizio, misurato con l'etichettatura dello spin arterioso MRI durante un test di esercizio di flessione plantare standardizzato
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Gli studi MRI verranno eseguiti a riposo e immediatamente dopo un esercizio di flessione plantare standardizzato. L'etichettatura dello spin arterioso utilizzando la tecnica FAIR (recupero in inversione alternata sensibile al flusso) verrà utilizzata per visualizzare la perfusione muscolare con alta risoluzione temporale.
6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Effetto del nitrato di potassio (KNO3) sullo sforzo sistolico miocardico: sforzo circonferenziale miocardico sistolico globale di picco
Lasso di tempo: Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)
Tutte e tre le visite: visita basale (prima); 6 settimane dopo l'inizio della fase 1 (farmaco sperimentale o controllo); 6 settimane dopo l'inizio della fase 2 (farmaco sperimentale o controllo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Northwestern University

Investigatori

  • Investigatore principale: Sanjiv Shah, MD, Northwestern University
  • Cattedra di studio: Julio A Chirinos, MD, PhD, University of Pennsylvania
  • Investigatore principale: Sujith Kuruvilla, MD, Corporal Michael J Crescenz Veterans Affairs Medical Center (VA)
  • Investigatore principale: Payman Zamani, MD, University of Pennsylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 824290

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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