Efeito do KNO3 comparado ao KCl no consumo de oxigênio na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (KNO3CK OUT HFPEF)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 a 90 anos de idade
2. Um diagnóstico de insuficiência cardíaca com sintomas NYHA Classe II-III
3. Fração de ejeção do VE > 50% durante a ecocardiografia basal
4. Terapia médica estável: nenhuma adição/remoção/alteração de medicamentos anti-hipertensivos ou betabloqueadores nos últimos 30 dias

5. Pressões de enchimento elevadas, evidenciadas por pelo menos 1 dos seguintes:

   1. Relação E/e' mitral > 8 (lateral ou septal), com baixa velocidade e' (septal e'<7 cm/seg ou lateral e'< 10 cm/seg), além de um dos seguintes:

      i Aumento do átrio esquerdo (índice de volume do AE >34 ml/m2) ii Uso crônico de diuréticos de alça para controle dos sintomas iii Elevação dos peptídeos natriuréticos (níveis de BNP >100 ng/L ou níveis de NT-proBNP >300 ng/L)

   2. Relação E/e' mitral > 14 (lateral ou septal)
   3. Pressões de enchimento previamente determinadas de forma invasiva elevadas (PDVE em repouso>16 mmHg ou pressão capilar pulmonar média [PCWP] > 12 mmHg; ou PCWP/LVEDP≥25 mmHg com exercício)
   4. Descompensação da insuficiência cardíaca aguda requerendo diuréticos IV

Critério de exclusão:

1. Pressão arterial sistólica supina <100 mm Hg
2. Gravidez: As mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez durante a visita de triagem
3. Hipotensão ortostática definida como >20 mm Hg de diminuição na pressão arterial sistólica 3-5 minutos após a transição da posição supina para a posição ortostática
4. Fibrilação atrial não controlada, definida por uma frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos por minuto
5. Hemoglobina < 10 g/dL
6. Incapacidade/falta de vontade de se exercitar
7. Doença valvular esquerda moderada ou maior (insuficiência mitral, estenose aórtica, regurgitação aórtica), qualquer grau de estenose mitral, doença valvar direita grave ou presença de prótese valvar na posição mitral
8. Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa ou inflamatória
9. Doença pericárdica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador.
10. Angina atual
11. Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses
12. Arteriopatia pulmonar primária
13. Doença pulmonar clinicamente significativa, definida por: doença pulmonar obstrutiva crônica que atende aos critérios GOLD de estágio III ou superior, tratamento com esteróides orais nos últimos 6 meses para uma exacerbação da doença pulmonar obstrutiva ou uso de oxigênio suplementar durante o dia
14. Isquemia no teste de estresse sem (1) revascularização subsequente ou; (2) um angiograma subsequente demonstrando a ausência de doença arterial coronariana epicárdica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador.
15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <45% em qualquer ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca anterior, a menos que isso tenha ocorrido no cenário de fibrilação atrial não controlada.
16. Tratamento com inibidores da fosfodiesterase que não podem ser suspensos
17. Tratamento com nitratos orgânicos
18. Doença hepática significativa afetando a função sintética ou o controle de volume (ALT/AST > 3x LSN, Albumina <3,0 g/dL)
19. eGFR <30 mL/min/1,73m2
20. Deficiência de G6PD. Em homens descendentes de africanos, asiáticos ou mediterrâneos, isso será formalmente avaliado por testes enzimáticos antes da administração do medicamento. Um teste de triagem negativo para G6PD será necessário nesses indivíduos para inclusão no estudo. Se um teste quantitativo estiver sendo realizado, uma redução clinicamente significativa na atividade de G6PD (<60% do normal) excluirá os participantes.
21. Metemoglobinemia - nível basal de metemoglobina > 5%
22. Soro K>5,0 mEq/L
23. Disfunção ventricular direita grave
24. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão segura do estudo.
25. Contra-indicações para ressonância magnética (exceto conforme indicado abaixo), incluindo a presença de marca-passo, implantes de metal, claustrofobia ou que tenham condições médicas conhecidas que podem ser exacerbadas pelo estresse, como ansiedade ou ataques de pânico. A incapacidade de ficar deitado no scanner de ressonância magnética por 90 minutos também é um critério de exclusão.