裂孔原性網膜剥離に対するウルソデオキシコール酸 (UDCA-RD)

網膜剥離は、網膜色素上皮からの神経網膜の分離からなる。 最も一般的な形態は裂孔原性網膜剥離 (RRD) であり、これは全層網膜破壊と硝子体網膜牽引の存在の結果として発生します。 光受容体細胞死は RRD 後に急速に起こり、これらの患者の視力喪失の最終的な原因です。 外科的処置による網膜の再付着は、視力の回復を可能にします。 しかし、再装着に成功しても、視力回復の程度は患者によって異なります。 これは主に、術前の視力レベル、黄斑剥離の存在、およびその持続時間に関連しています。 視力低下の予測因子は、黄斑の網膜剥離の高さ、および光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって示される外核層のレベルでの浮腫、剥離、嚢胞およびうねりの存在です。 ほとんどの患者は通常、3日以上後にすでに黄斑領域を含むRRDに相談し、手術が成功したとしても視覚予後が悪化します. RRD に罹患した患者の光受容体の生存、機能回復、およびその後の生活の質を改善するには、補助神経保護剤の必要性が重要です。

タウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA) は、腸内細菌によって産生される二次胆汁酸であるウルソデオキシコール酸 (UDCA) のタウリン抱合体です。 UDCA は、胆汁うっ滞性肝疾患の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。 UDCA と TUDCA はどちらも、細胞死の上流のミトコンドリア経路を部分的に妨害し、酸素ラジカル産生を阻害し、小胞体 (ER) ストレスを軽減し、展開タンパク質応答 (UPR) を安定化することにより、アポトーシスの強力な阻害剤です。 TUDCA は、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病を含むいくつかの神経変性疾患における抗アポトーシス剤として提案されています。

網膜色素変性症などの特定の変性網膜障害では、TUDCA は細胞死の防止に重要な役割を果たします。 RRDの動物モデルでは、TUDCAによる全身治療が細胞死から光受容体を保護することが示されています。

この研究の目的は、RRDの手術前にさまざまな時点で経口投与した場合に、検出可能なレベルのUDCAが硝子体腔に到達するかどうかを判断し、その眼の安全性を分析することです。

4日以上持続する裂孔原性網膜剥離を示す20人の患者が前向きに含まれます。

ウルソデオキシコール酸の単回投与は、16人の被験者の異なる時点で手術前に経口投与されます。 標準的な手術が行われ、手術中に眼のサンプルが収集されます。 ウルソデオキシコール酸治療は、手術後3か月間、治療を受けた患者に継続されます。