Ursodeoxycholzuur voor regmatogene netvliesloslating (UDCA-RD)

Netvliesloslating bestaat uit een scheiding van de neuroretina van het retinale pigmentepitheel. De meest voorkomende vorm is regmatogene netvliesloslating (RRD), die optreedt als gevolg van een volledige netvliesbreuk en de aanwezigheid van vitreoretinale tracties. Fotoreceptorceldood treedt snel op na RRD en is de uiteindelijke oorzaak van gezichtsverlies bij deze patiënten. Herbevestiging van het netvlies door een chirurgische ingreep maakt herstel van het gezichtsvermogen mogelijk. De mate van visueel herstel verschilt echter van patiënt tot patiënt, ondanks succesvolle herbevestiging. Dit heeft voornamelijk te maken met het preoperatieve gezichtsscherpteniveau, de aanwezigheid van een maculaire loslating en de duur ervan. Voorspellende factoren van slechtere gezichtsscherpte zijn de hoogte van netvliesloslating in de macula en de aanwezigheid van oedeem, separatie, cyste en golving ter hoogte van de buitenste nucleaire laag, aangetoond door optische coherentietomografie (OCT). De meeste patiënten raadplegen meestal een RRD die al na 3 dagen of langer het maculaire gebied omvat, wat leidt tot een slechtere visuele prognose, zelfs bij een succesvolle operatie. De behoefte aan adjuvante neuroprotectieve middelen is dan van cruciaal belang om de overleving van de fotoreceptor, het functionele herstel en de daaropvolgende kwaliteit van leven te verbeteren bij patiënten met RRD.

Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) is het taurineconjugaat van ursodeoxycholzuur (UDCA), een secundair galzuur geproduceerd door darmbacteriën. UDCA is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van cholestatische leverziekte. Zowel UDCA als TUDCA zijn krachtige remmers van apoptose, gedeeltelijk door de stroomopwaartse mitochondriale route van celdood te verstoren, de productie van zuurstofradicalen te remmen, de stress van het endoplasmatisch reticulum (ER) te verminderen en de ongevouwen eiwitrespons (UPR) te stabiliseren. TUDCA is voorgesteld als anti-apoptotisch middel bij verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Alzheimer, Parkinson en Huntington.

Bij bepaalde degeneratieve aandoeningen van het netvlies, zoals retinitis pigmentosa, speelt TUDCA een belangrijke rol bij het voorkomen van celdood. In een diermodel van RRD is aangetoond dat systemische behandeling door TUDCA fotoreceptoren beschermt tegen celdood.

Het doel van deze studie is om te bepalen of detecteerbare niveaus van UDCA de glasvochtholte bereiken bij orale toediening op verschillende tijdstippen vóór de operatie voor RRD, en om de oculaire veiligheid ervan te analyseren.

20 patiënten met een regmatogene netvliesloslating met een duur van meer dan 4 dagen zullen prospectief worden opgenomen.

Een enkele dosis ursodeoxycholzuur zal vóór de operatie oraal worden toegediend op verschillende tijdstippen bij 16 proefpersonen. Standaardchirurgie zal worden uitgevoerd en oculaire monsters zullen tijdens de procedure worden verzameld. De behandeling met ursodeoxycholzuur zal bij behandelde patiënten gedurende 3 maanden na de operatie worden voortgezet.