Ursodeoxycholová kyselina pro rhegmatogenní oddělení sítnice (UDCA-RD)

Odchlípení sítnice spočívá v oddělení neuroretiny od retinálního pigmentového epitelu. Nejčastější formou je rhegmatogenní odchlípení sítnice (RRD), ke kterému dochází v důsledku celotloušťkového retinálního zlomu a přítomnosti vitreoretinálních tahů. Smrt fotoreceptorových buněk nastává rychle po RRD a je hlavní příčinou ztráty zraku u těchto pacientů. Opětovné připojení sítnice chirurgickým zákrokem umožňuje obnovení zraku. Stupeň zotavení zraku se však mezi pacienty navzdory úspěšnému opětovnému připojení liší. Souvisí to především s předoperační úrovní zrakové ostrosti, přítomností makulárního oddělení a jeho trváním. Prediktivními faktory horší zrakové ostrosti jsou výška odchlípení sítnice v makule a přítomnost edému, separace, cysty a zvlnění na úrovni vnější jaderné vrstvy prokázané pomocí optické koherentní tomografie (OCT). Většina pacientů obvykle konzultuje s RRD již po 3 dnech nebo více dnech makulární oblast, což vede k horší zrakové prognóze i při úspěšné operaci. Potřeba adjuvantních neuroprotektivních látek je pak kritická pro zlepšení přežití fotoreceptorů, funkční zotavení a následnou kvalitu života u pacientů postižených RRD.

Kyselina tauroursodeoxycholová (TUDCA) je taurinový konjugát kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), sekundární žlučové kyseliny produkované střevními bakteriemi. UDCA byla schválena Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu cholestatického onemocnění jater. UDCA i TUDCA jsou silnými inhibitory apoptózy, částečně tím, že interferují s upstream mitochondriální cestou buněčné smrti, inhibují produkci kyslíkových radikálů, snižují stres endoplazmatického retikula (ER) a stabilizují rozloženou proteinovou odpověď (UPR). TUDCA byla navržena jako antiapoptotická látka u několika neurodegenerativních onemocnění, včetně amyotrofické laterální sklerózy, Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby.

U určitých degenerativních poruch sítnice, jako je retinitis pigmentosa, hraje TUDCA důležitou roli v prevenci buněčné smrti. Na zvířecím modelu RRD se ukázalo, že systémová léčba TUDCA chrání fotoreceptory před buněčnou smrtí.

Cílem této studie je zjistit, zda detekovatelné hladiny UDCA dosáhnou sklivcové dutiny při perorálním podání v různých časových bodech před operací pro RRD, a analyzovat její oční bezpečnost.

Prospektivně bude zahrnuto 20 pacientů s regmatogenním odchlípením sítnice trvajícím déle než 4 dny.

Jedna dávka kyseliny ursodeoxycholové bude podána orálně před operací v různých časových bodech u 16 subjektů. Bude proveden standardní chirurgický zákrok a během výkonu budou odebrány vzorky oka. Léčba kyselinou ursodeoxycholovou bude u léčených pacientů pokračovat 3 měsíce po operaci.