Kwas ursodeoksycholowy do przedarciowego odwarstwienia siatkówki (UDCA-RD)

Odwarstwienia siatkówki polegają na oddzieleniu neurosiatkówki od nabłonka barwnikowego siatkówki. Najczęstszą postacią jest przedarciowe odwarstwienie siatkówki (RRD), które występuje w wyniku pęknięcia siatkówki pełnej grubości i obecności trakcji szklistkowo-siatkówkowych. Śmierć komórek fotoreceptorów następuje szybko po RRD i jest ostateczną przyczyną utraty wzroku u tych pacjentów. Ponowne przyklejenie siatkówki za pomocą zabiegu chirurgicznego umożliwia odzyskanie wzroku. Jednak stopień odzyskania wzroku różni się u pacjentów, pomimo pomyślnego ponownego założenia. Jest to związane głównie z przedoperacyjnym poziomem ostrości wzroku, obecnością odwarstwienia plamki i czasem jego trwania. Czynnikami predykcyjnymi gorszej ostrości wzroku są wysokość odwarstwienia siatkówki w plamce żółtej oraz obecność obrzęku, rozwarstwienia, torbieli i pofałdowania na poziomie zewnętrznej warstwy jądra stwierdzonego w optycznej koherentnej tomografii (OCT). Większość pacjentów zwykle konsultuje się z RRD już po 3 dniach lub dłużej, co prowadzi do gorszego rokowania wzrokowego nawet po udanej operacji. Zapotrzebowanie na adiuwantowe środki neuroprotekcyjne ma zatem kluczowe znaczenie dla poprawy przeżycia fotoreceptorów, powrotu do funkcji i późniejszej jakości życia pacjentów dotkniętych RRD.

Kwas tauroursodeoksycholowy (TUDCA) jest koniugatem tauryny kwasu ursodeoksycholowego (UDCA), wtórnego kwasu żółciowego wytwarzanego przez bakterie jelitowe. UDCA został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia cholestatycznej choroby wątroby. Zarówno UDCA, jak i TUDCA są silnymi inhibitorami apoptozy, częściowo poprzez zakłócanie mitochondrialnego szlaku śmierci komórki w górę, hamowanie produkcji rodników tlenowych, zmniejszanie stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) i stabilizowanie odpowiedzi niezwiniętego białka (UPR). TUDCA został zaproponowany jako środek przeciwapoptotyczny w kilku chorobach neurodegeneracyjnych, w tym stwardnieniu zanikowym bocznym, chorobach Alzheimera, Parkinsona i Huntingtona.

W niektórych chorobach zwyrodnieniowych siatkówki, takich jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, TUDCA odgrywa ważną rolę w zapobieganiu śmierci komórek. W zwierzęcym modelu RRD wykazano, że ogólnoustrojowe leczenie TUDCA chroni fotoreceptory przed śmiercią komórki.

Celem tego badania jest ustalenie, czy wykrywalne poziomy UDCA docierają do jamy ciała szklistego po podaniu doustnym w różnych punktach czasowych przed operacją RRD oraz analiza jego bezpieczeństwa dla oczu.

Prospektywnie włączonych zostanie 20 pacjentów z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki trwającym dłużej niż 4 dni.

Pojedyncza dawka kwasu ursodeoksycholowego zostanie podana doustnie przed operacją w różnych punktach czasowych 16 pacjentom. Podczas zabiegu zostanie przeprowadzona standardowa operacja, a próbki oka zostaną pobrane. Leczenie kwasem ursodeoksycholowym będzie kontynuowane u leczonych pacjentów przez 3 miesiące po operacji.