Ursodeoxycholsäure für Rhegmatogene Netzhautablösung (UDCA-RD)

Netzhautablösungen bestehen in einer Trennung der Neuroretina vom retinalen Pigmentepithel. Die häufigste Form ist die rhegmatogene Netzhautablösung (RRD), die als Folge eines Netzhautbruchs in voller Dicke und des Vorhandenseins von vitreoretinalen Traktionen auftritt. Der Tod von Photorezeptorzellen tritt schnell nach RRD auf und ist die letztendliche Ursache für den Verlust des Sehvermögens bei diesen Patienten. Die Wiederanbringung der Netzhaut durch einen chirurgischen Eingriff ermöglicht die Wiederherstellung des Sehvermögens. Der Grad der visuellen Erholung ist jedoch trotz erfolgreicher Refixation bei den Patienten unterschiedlich. Dies hängt vor allem mit dem präoperativen Visusniveau, dem Vorliegen einer Makulaablösung und deren Dauer zusammen. Prädiktive Faktoren für eine schlechtere Sehschärfe sind die Höhe der Netzhautablösung in der Makula und das Vorhandensein von Ödemen, Separationen, Zysten und Wellungen auf der Ebene der äußeren Kernschicht, die durch optische Kohärenztomographie (OCT) nachgewiesen werden. Die meisten Patienten konsultieren in der Regel nach 3 oder mehr Tagen bereits eine RRD, die den Makulabereich betrifft, was selbst bei erfolgreicher Operation zu einer schlechteren visuellen Prognose führt. Der Bedarf an adjuvanten neuroprotektiven Wirkstoffen ist dann entscheidend, um das Überleben der Photorezeptoren, die funktionelle Wiederherstellung und die nachfolgende Lebensqualität bei Patienten mit RRD zu verbessern.

Tauroursodeoxycholsäure (TUDCA) ist das Taurinkonjugat von Ursodeoxycholsäure (UDCA), einer sekundären Gallensäure, die von Darmbakterien produziert wird. UDCA wurde von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen zugelassen. Sowohl UDCA als auch TUDCA sind starke Inhibitoren der Apoptose, teilweise durch Eingriff in den vorgeschalteten mitochondrialen Weg des Zelltods, Hemmung der Produktion von Sauerstoffradikalen, Verringerung des Stresses des endoplasmatischen Retikulums (ER) und Stabilisierung der entfalteten Proteinantwort (UPR). TUDCA wurde als antiapoptotisches Mittel bei mehreren neurodegenerativen Erkrankungen vorgeschlagen, einschließlich amyotropher Lateralsklerose, Alzheimer, Parkinson und Huntington-Krankheit.

Bei bestimmten degenerativen Netzhauterkrankungen wie Retinitis pigmentosa spielt TUDCA eine wichtige Rolle bei der Verhinderung des Zelltods. In einem Tiermodell für RRD wurde gezeigt, dass die systemische Behandlung mit TUDCA die Photorezeptoren vor dem Zelltod schützt.

Ziel dieser Studie ist es, zu bestimmen, ob nachweisbare UDCA-Spiegel den Glaskörperraum erreichen, wenn sie zu verschiedenen Zeitpunkten vor einer RRD-Operation oral verabreicht werden, und ihre okulare Sicherheit zu analysieren.

20 Patienten, die eine rhegmatogene Netzhautablösung mit einer Dauer von mehr als 4 Tagen aufweisen, werden prospektiv eingeschlossen.

Eine Einzeldosis Ursodeoxycholsäure wird oral vor der Operation bei 16 Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten verabreicht. Während des Eingriffs werden Standardoperationen durchgeführt und Augenproben entnommen. Die Behandlung mit Ursodeoxycholsäure wird bei behandelten Patienten 3 Monate nach der Operation fortgesetzt.