Ursodeoxicholsyra för regmatogen näthinneavlossning (UDCA-RD)

Näthinneavlossning består i en separation av neuroretina från näthinnepigmentepitelet. Den vanligaste formen är rhegmatogen näthinneavlossning (RRD), som uppstår som ett resultat av ett fulltjockt retinalbrott och närvaron av vitreoretinala dragningar. Fotoreceptorcelldöd inträffar snabbt efter RRD och är den ultimata orsaken till synförlust hos dessa patienter. Återinfästning av näthinnan genom ett kirurgiskt ingrepp möjliggör återhämtning av synen. Graden av visuell återhämtning skiljer sig dock mellan patienter, trots framgångsrik återfästning. Detta är främst relaterat till den preoperativa synskärpan, förekomsten av en makulaavlossning och dess varaktighet. Förutsägande faktorer för sämre synskärpa är höjden av näthinneavlossning i gula fläcken och förekomsten av ödem, separation, cysta och vågformning i nivå med det yttre kärnskiktet som visas av optisk koherenstomografi (OCT). De flesta patienter konsulterar vanligtvis en RRD som redan involverar makulaområdet efter 3 dagar eller mer, vilket leder till en sämre synprognos även med framgångsrik operation. Behovet av adjuvanta neuroprotektiva medel är då avgörande för att förbättra fotoreceptoröverlevnad, funktionell återhämtning och efterföljande livskvalitet hos patienter som drabbats av RRD.

Tauroursodeoxycholsyra (TUDCA) är taurinkonjugatet av ursodeoxycholsyra (UDCA), en sekundär gallsyra som produceras av tarmbakterier. UDCA godkändes av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av kolestatisk leversjukdom. Både UDCA och TUDCA är potenta hämmare av apoptos, delvis genom att störa den uppströms mitokondriella vägen för celldöd, hämma produktion av syreradikal, minska endoplasmatisk retikulum (ER) stress och stabilisera det utvikta proteinsvaret (UPR). TUDCA har föreslagits som anti-apoptotiskt medel vid flera neurodegenerativa sjukdomar, inklusive amyotrofisk lateralskleros, Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar.

Vid vissa degenerativa retinala störningar, såsom retinitis pigmentosa, spelar TUDCA en viktig roll för att förhindra celldöd. I en djurmodell av RRD har systemisk behandling med TUDCA visat sig skydda fotoreceptorer från celldöd.

Syftet med denna studie är att fastställa om detekterbara nivåer av UDCA når glaskroppens hålighet när de administreras oralt vid olika tidpunkter före operation för RRD, och att analysera dess okulära säkerhet.

20 patienter som uppvisar en regmatogen näthinneavlossning med mer än 4 dagars varaktighet kommer att inkluderas prospektivt.

En engångsdos av ursodeoxicholsyra kommer att administreras oralt före operation vid olika tidpunkter hos 16 försökspersoner. Standardkirurgi kommer att utföras och ögonprover kommer att samlas in under proceduren. Behandling med ursodeoxicholsyra kommer att fortsätta hos behandlade patienter under 3 månader efter operationen.