Acido ursodesossicolico per il distacco di retina regmatogena (UDCA-RD)

I distacchi di retina consistono in una separazione della neuroretina dall'epitelio pigmentato retinico. La forma più comune è il distacco retinico regmatogeno (RRD), che si verifica a seguito di una rottura retinica a tutto spessore e della presenza di trazioni vitreoretiniche. La morte delle cellule dei fotorecettori si verifica rapidamente dopo la RRD ed è la causa ultima della perdita della vista in questi pazienti. Il riattacco della retina mediante una procedura chirurgica consente il recupero della vista. Tuttavia, il grado di recupero visivo differisce tra i pazienti, nonostante il successo del riattacco. Ciò è principalmente correlato al livello di acuità visiva preoperatoria, alla presenza di un distacco maculare e alla sua durata. Fattori predittivi di una peggiore acuità visiva sono l'altezza del distacco di retina nella macula e la presenza di edema, separazione, cisti e ondulazione a livello dello strato nucleare esterno evidenziati dalla tomografia a coerenza ottica (OCT). La maggior parte dei pazienti di solito si consulta con una RRD che coinvolge già l'area maculare dopo 3 giorni o più, portando a una prognosi visiva peggiore anche con un intervento chirurgico di successo. La necessità di agenti neuroprotettivi adiuvanti è quindi fondamentale per migliorare la sopravvivenza dei fotorecettori, il recupero funzionale e la conseguente qualità della vita nei pazienti affetti da RRD.

L'acido tauroursodesossicolico (TUDCA) è il coniugato taurina dell'acido ursodesossicolico (UDCA), un acido biliare secondario prodotto dai batteri intestinali. L'UDCA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della malattia epatica colestatica. Sia l'UDCA che il TUDCA sono potenti inibitori dell'apoptosi, in parte interferendo con la via mitocondriale a monte della morte cellulare, inibendo la produzione di radicali dell'ossigeno, riducendo lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e stabilizzando la risposta proteica spiegata (UPR). TUDCA è stato proposto come agente anti-apoptotico in diverse malattie neurodegenerative, tra cui la sclerosi laterale amiotrofica, l'Alzheimer, il Parkinson e le malattie di Huntington.

In alcuni disturbi degenerativi della retina, come la retinite pigmentosa, TUDCA svolge un ruolo importante nella prevenzione della morte cellulare. In un modello animale di RRD, è stato dimostrato che il trattamento sistemico con TUDCA protegge i fotorecettori dalla morte cellulare.

Lo scopo di questo studio è determinare se i livelli rilevabili di UDCA raggiungono la cavità vitrea quando somministrati per via orale in diversi momenti prima dell'intervento chirurgico per RRD e analizzare la sua sicurezza oculare.

Saranno inclusi in modo prospettico 20 pazienti che presentano un distacco di retina regmatogeno con più di 4 giorni di durata.

Una singola dose di acido ursodesossicolico verrà somministrata per via orale prima dell'intervento chirurgico in diversi momenti in 16 soggetti. Verrà eseguita la chirurgia standard e durante la procedura verranno raccolti campioni oculari. Il trattamento con acido ursodesossicolico continuerà nei pazienti trattati per 3 mesi dopo l'intervento.