Acide ursodésoxycholique pour le décollement de rétine rhegmatogène (UDCA-RD)

Les décollements de rétine consistent en une séparation de la neurorétine de l'épithélium pigmentaire rétinien. La forme la plus courante est le décollement de rétine rhegmatogène (RRD), qui survient à la suite d'une rupture rétinienne de pleine épaisseur et de la présence de tractions vitréorétiniennes. La mort des cellules photoréceptrices survient rapidement après RRD et est la cause ultime de la perte de vision chez ces patients. Le rattachement de la rétine par une intervention chirurgicale permet une récupération de la vision. Cependant, le degré de récupération visuelle diffère selon les patients, malgré un rattachement réussi. Ceci est principalement lié au niveau d'acuité visuelle préopératoire, à la présence d'un décollement maculaire et à sa durée. Les facteurs prédictifs d'une moins bonne acuité visuelle sont la hauteur du décollement de la rétine dans la macula et la présence d'œdème, de décollement, de kyste et d'ondulation au niveau de la couche nucléaire externe mis en évidence par la tomographie par cohérence optique (OCT). La plupart des patients consultent généralement avec un RRD impliquant déjà la zone maculaire après 3 jours ou plus, entraînant un pronostic visuel plus mauvais même avec une chirurgie réussie. Le besoin d'agents neuroprotecteurs adjuvants est alors critique pour améliorer la survie des photorécepteurs, la récupération fonctionnelle et la qualité de vie ultérieure des patients atteints de RRD.

L'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) est le conjugué taurine de l'acide ursodésoxycholique (UDCA), un acide biliaire secondaire produit par les bactéries intestinales. L'UDCA a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la maladie cholestatique du foie. L'UDCA et le TUDCA sont tous deux de puissants inhibiteurs de l'apoptose, en partie en interférant avec la voie mitochondriale en amont de la mort cellulaire, en inhibant la production de radicaux oxygène, en réduisant le stress du réticulum endoplasmique (ER) et en stabilisant la réponse protéique dépliée (UPR). TUDCA a été proposé comme agent anti-apoptotique dans plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique, les maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington.

Dans certains troubles rétiniens dégénératifs, tels que la rétinite pigmentaire, TUDCA joue un rôle important dans la prévention de la mort cellulaire. Dans un modèle animal de RRD, il a été démontré que le traitement systémique par TUDCA protège les photorécepteurs de la mort cellulaire.

Le but de cette étude est de déterminer si des niveaux détectables d'UDCA atteignent la cavité vitréenne lorsqu'il est administré par voie orale à différents moments avant la chirurgie pour RRD, et d'analyser sa sécurité oculaire.

20 patients présentant un décollement de rétine rhegmatogène depuis plus de 4 jours seront inclus prospectivement.

Une dose unique d'acide ursodésoxycholique sera administrée par voie orale avant la chirurgie à différents moments chez 16 sujets. Une chirurgie standard sera effectuée et des échantillons oculaires seront prélevés au cours de la procédure. Le traitement par l'acide ursodésoxycholique sera poursuivi chez les patients traités pendant 3 mois après la chirurgie.