Ursodeoksikolihappo verkkokalvon rehegmatogeeniseen irtautumiseen (UDCA-RD)

Verkkokalvon irtaumat muodostuvat neuroretinan irtautumisesta verkkokalvon pigmenttiepiteelistä. Yleisin muoto on rhegmatogeeninen verkkokalvon irtauma (RRD), joka tapahtuu verkkokalvon täyspaksuisen katkeamisen ja vitreoretinaalisten vetojen seurauksena. Fotoreseptorisolukuolema tapahtuu nopeasti RRD:n jälkeen ja on perimmäinen syy näön menettämiseen näillä potilailla. Verkkokalvon kiinnittäminen uudelleen kirurgisella toimenpiteellä mahdollistaa näön palautumisen. Näön palautumisaste vaihtelee kuitenkin potilaiden välillä onnistuneesta uudelleenkiinnittämisestä huolimatta. Tämä liittyy pääasiassa leikkausta edeltävään näöntarkkuustasoon, silmänpohjan irtoamiseen ja sen kestoon. Ennustetekijöitä huonompaan näöntarkkuuteen ovat verkkokalvon irtautumisen korkeus makulassa ja turvotus, erottuminen, kysta ja aaltoilu ulomman tuman kerroksen tasolla, jotka on osoitettu optisella koherenssitomografialla (OCT). Useimmat potilaat neuvottelevat yleensä silmänpohjan alueen RRD:n kanssa 3 päivän kuluttua tai enemmän, mikä johtaa huonompaan näköennusteeseen jopa onnistuneen leikkauksen jälkeen. Adjuvanttien neuroprotektiivisten aineiden tarve on sitten kriittinen valoreseptoreiden eloonjäämisen, toiminnallisen palautumisen ja myöhemmän elämänlaadun parantamiseksi potilailla, joilla on RRD.

Tauroursodeoksikoolihappo (TUDCA) on ursodeoksikoolihapon (UDCA) tauriinikonjugaatti, suolistobakteerien tuottama sekundaarinen sappihappo. Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi UDCA:n kolestaattisen maksasairauden hoitoon. Sekä UDCA että TUDCA ovat voimakkaita apoptoosin estäjiä, osittain häiritsemällä solukuoleman mitokondrioiden kulkureittiä, estämällä happiradikaalin tuotantoa, vähentämällä endoplasmisen retikulumin (ER) stressiä ja stabiloimalla laskostumattoman proteiinivasteen (UPR). TUDCA:ta on ehdotettu anti-apoptoottiseksi aineeksi useissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa, mukaan lukien amyotrofinen lateraaliskleroosi, Alzheimerin, Parkinsonin ja Huntingtonin tauti.

Tietyissä verkkokalvon rappeutumissairauksissa, kuten retinitis pigmentosa, TUDCA:lla on tärkeä rooli solukuoleman estämisessä. RRD:n eläinmallissa TUDCA:n systeemisen hoidon on osoitettu suojaavan fotoreseptoreita solukuolemalta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, saavuttavatko havaittavissa olevat UDCA-tasot lasiaisen onteloon, kun sitä annetaan suun kautta eri ajankohtina ennen RRD-leikkausta, ja analysoida sen silmäturvallisuutta.

Mukaan otetaan 20 potilasta, joilla on yli 4 päivää kestänyt rhegmatogeeninen verkkokalvon irtauma.

Yksi annos ursodeoksikoolihappoa annetaan suun kautta ennen leikkausta eri ajankohtina 16 koehenkilölle. Toimenpiteen aikana suoritetaan tavallinen leikkaus ja silmänäytteitä otetaan. Ursodeoksikoolihappohoitoa jatketaan hoidetuilla potilailla 3 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.