前立腺がんと診断された患者における免疫療法薬モビラン（M-VM3）のさまざまな治療法の安全性、薬力学および有効性に関する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
Mobilan は、Toll 様受容体 5 (TLR5) と特定のアゴニスト リガンドであるエントリモド (天然の TLR5 リガンドであるフラジェリンの組換え型) の両方の発現を指示する、ナノ粒子で処方された組換え非複製アデノウイルス免疫療法薬です。
このウイルス構築物は、コクサッキーウイルスおよびアデノウイルス受容体（CAR）を発現する細胞に感染します。CARは、前立腺がん組織を含むヒト前立腺組織で高度に発現していることが前臨床研究で示されています。 感染すると、同じトランスフェクト細胞内で受容体とリガンドの両方が共発現すると、核因子カッパ B (NF-κB) シグナル伝達カスケードの持続的な自己分泌刺激が引き起こされます。 同系マウス前立腺がんモデルにおいて、モビランの前立腺注射は、好中球およびナチュラルキラー細胞 (NK) 細胞の浸潤を伴う自然免疫応答の活性化と、細胞傷害性 (分化クラスター [CD]8) を含む適応免疫応答の誘導をもたらします。 +) T 細胞。 モービランで治療した動物では、腫瘍細胞の壊死性変化が観察され、同時に前立腺容積が減少しました。 Mobilan は、前立腺がんの手術アジュバントマウスモデルにおいて抗転移活性も示しています。
この臨床試験は、新たに前立腺と診断された患者の前立腺に術前補助療法として直接投与した場合のモビランまたはプラセボの1回または2回の注射の有効性、安全性、および薬理を評価する第Ib相二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。癌。
すべての治験被験者は、2週間の間隔で2回の治験薬注射を受け、以下の3つの薬物投与スケジュールのうちの1つに1:1:1の比率でランダムに割り当てられます。
- アーム A: 1 日目と 15 日目の両方でモビラン。
- アーム B: 1 日目にプラセボ、15 日目にモビラン。
- アーム C: 1 日目と 15 日目の両方にプラセボ 被験者はその後、理想的には最終治験薬注射後 2 週間以内に計画的な前立腺切除術を受け、その後は観察下に残ります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 治験参加のためのインフォームド・コンセントへの同意
- 45歳～75歳の男性
- 組織学的に確認された前立腺がん、ステージТ1～Т3、N0、M0の患者
- 患者の ECOG ステータス 0 ～ 2
- HIV感染症、ウイルス性肝炎ВおよびС、梅毒の血清学的マーカーの検査が陰性
- 患者とそのパートナーは、研究期間を通じてバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- インフォームド・コンセントの取得の失敗
- 転移の臨床的または放射線学的徴候
- 前立腺がんのホルモン療法の適応
臨床的に重大な心血管疾患:
- スクリーニング前6か月以内に心筋梗塞を患っている
- スクリーニング前3か月以内の不安定な狭心症
- 重度の循環障害 (FC III)
- 臨床的に重大な不整脈
- 低血圧（収縮期血圧 < 86 mm Hg）または HR < 50 拍/分を伴う徐脈。
- コントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧 > 170 mm Hg、または拡張期血圧 > 105 mm Hg）
- スクリーニングにおける臨床的に重大なCNS疾患
- 現在の感染症、または治療続行のリスクを高める別の重度または全身性疾患
- 病歴における下垂体または副腎の障害
- 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている
- 治験責任医師によると、研究中に悪化する可能性がある病歴中の他の付随疾患には、制御されていない糖尿病、直腸疾患、直腸裂傷、痔核、直腸ポリープ、直腸狭窄、炎症性泌尿器疾患：慢性前立腺炎、膀胱炎、尿道カテーテル、慢性尿閉が含まれる。
- 複雑なアレルギー歴、全身性アレルギー反応、食物アレルギー、不耐症、制限または特定の食事療法がある場合、研究者によれば、これらは本研究への被験者の参加には禁忌である可能性があります。
- スクリーニング前の3か月以内の免疫系に顕著な影響を与える医薬品の投与、非凝集剤（ThromboASSを除くワルファリン、低分子ヘパリン）の長期摂取。
- -スクリーニング前30日以内の他の臨床研究への参加または治験薬製品の投与、または治験薬製品の持続する副作用。
- スクリーニング時に特定された、治験実施計画書に記載されていない臨床的に重大な患者の健康障害および/または検査異常、および/または治験責任医師によると、患者の研究への参加を妨げる可能性がある何らかの理由。
- スクリーニング時または過去に薬物乱用またはアルコール乱用があり、治験責任医師によると、患者は研究に参加する資格がありません。
- 研究の14日前にワクチン接種を行った
- 学習指示を理解できない、または従うことができない
- 治験薬の投与後6か月間利用できない、訪問スケジュールに従わない
19. 治験薬の成分に対する個人の不耐容性
研究中止の基準:
- 患者は、研究のどの段階においても、いつでも自らの希望により研究への参加を拒否することができます。
以下の場合、研究代表者は患者を研究から取り下げることができます。
- 治験責任医師は、自分の最善の利益のために患者の治療を中止すべきであると決定する
- 患者がスクリーニング期間中に重篤な副作用/事象を発症した場合
- 患者は違反をして研究に登録されているか、治験実施計画書の要件に従っていない
- 患者はスクリーニング期間中に追加の治療が必要です
- スポンサーはいつでも研究を終了する権利を有します。
- 規制当局はいつでも研究を中止する権利を有します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1 日目と 15 日目の両方に Mobilan (M-VM3)
組織学的に確認された非転移性前立腺がん（ステージ1または3）の患者に、治験薬（Mobilan（M-VM3））を2週間間隔で投与して治療した。
その後、すべての被験者は、理想的には最終治験薬注射後 2 週間以内に計画的な前立腺切除術を受け、その後は観察下に置かれます。
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Mobilan (M-VM3) は、TLR5 受容体とそのリガンド 502 をコードするゲノムベクターからなる非複製アデノウイルス送達システムに基づく革新的な実験薬です。
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実験的：1日目はプラセボ、15日目はモビラン(M-VM3)
組織学的に確認された非転移性前立腺がん（ステージ1または3）の患者を、1日目に最初にプラセボ（ブドウ糖5％）で治療し、15日目に2週間かけて治験薬（モビラン（M-VM3））で治療した。
その後、すべての被験者は、理想的には最終治験薬注射後 2 週間以内に計画的な前立腺切除術を受け、その後は観察下に置かれます。
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Mobilan (M-VM3) は、TLR5 受容体とそのリガンド 502 をコードするゲノムベクターからなる非複製アデノウイルス送達システムに基づく革新的な実験薬です。
5%ブドウ糖（ブドウ糖）輸液
他の名前：
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プラセボコンパレーター：1日目と15日目の両方にプラセボを投与
組織学的に確認された非転移性前立腺がん（ステージ1または3）の患者に、2週間間隔でプラセボ（ブドウ糖5％）を投与する治療を行った。
その後、すべての被験者は、理想的には最終治験薬注射後 2 週間以内に計画的な前立腺切除術を受け、その後は観察下に置かれます。
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5%ブドウ糖（ブドウ糖）輸液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の頻度と強度 (CTCAE v 4.03 分類による)
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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前立腺生検および手術サンプル中の CD4+ 細胞および CD8+ 細胞の計数
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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免疫学的アッセイの使用
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総前立腺特異抗原 (PSA) レベルの変化
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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術後前立腺組織のイラニスコアの値（分析用の材料が利用可能な場合）
時間枠：初回投与後30日目
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Irani J (1997) スケールには、以下のような手術後に得られたスライド マウントの組織学的評価が含まれています。 免疫細胞浸潤の程度: 0 - 炎症細胞なし、1 - リンパ小節のない間質内に点在する炎症細胞浸潤、2 - 非合流リンパ小節、3 - 浸潤の合流がある大きな炎症領域 |
初回投与後30日目
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術後前立腺組織のグリーソンスコアの値（分析用の材料が利用可能な場合）
時間枠：初回投与後30日目
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グリーソン等級分けシステムは、以下のように生検または術後サンプルからのサンプルを使用して前立腺がんの段階を評価するために使用されます。 1 - 癌性前立腺は正常な前立腺組織によく似ています。 2 - 組織にはまだよく形成された腺がありますが、それらはより大きくなり、それらの間により多くの組織があります。 3 - 組織にはまだ認識可能な腺がありますが、細胞の色は暗くなります。 4 - 組織には認識できる腺がほとんどありません。 5 - 組織には認識できる腺がまったくないか、ほんのわずかしかありません。 |
初回投与後30日目
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炎症性サイトカインの血漿濃度
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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血漿中のタンパク質 502 の存在
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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ELISA アッセイの使用
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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前立腺生検および手術サンプル中のタンパク質 502 の存在
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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ELISA アッセイの使用
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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前立腺生検および手術サンプル中のタンパク質 TLR5 の存在
時間枠：最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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ELISA アッセイの使用
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最初の薬剤投与後最大 45 日までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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