- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02844699
En multicenter randomiserad dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie av säkerhet, farmakodynamik och effekt av olika behandlingar av immunoterapeutiskt läkemedel Mobilan (M-VM3) hos patienter med diagnostiserad prostatacancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mobilan är ett nanopartikelformulerat, rekombinant icke-replikerande immunoterapeutiskt adenovirusläkemedel som styr uttrycket av både toll-like receptor 5 (TLR5) och en specifik agonistisk ligand, entolimod (som är en rekombinant form av den naturliga TLR5-liganden, flagellin).
Den virala konstruktionen infekterar celler som uttrycker Coxsackie-viruset och adenovirusreceptorn (CAR), som i prekliniska studier har visat sig vara starkt uttryckt i mänsklig prostatavävnad, inklusive prostatacancervävnad. Vid infektion utlöser samuttryck av både receptor och ligand i samma transfekterade cell ihållande autokrin stimulering av den nukleära faktor-kappa B (NF-KB) signalkaskaden. I en syngenisk musprostatacancermodell leder prostatainjektion av Mobilan till aktivering av ett medfött immunsvar med infiltration av neutrofiler och naturliga mördarceller (NK)-celler och induktion av ett adaptivt immunsvar, innefattande cytotoxisk (differentieringskluster [CD]8) +) T-celler. Nekrotiska förändringar i tumörceller observerades hos Mobilan-behandlade djur med samtidig minskning av prostatavolymen. Mobilan visar också antimetastatisk aktivitet i en kirurgisk adjuvant musmodell av prostatacancer.
Denna kliniska prövning är en fas Ib dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och farmakologin av antingen 1 eller 2 injektioner av Mobilan eller placebo när de administreras som neoadjuvant terapi direkt i prostatan hos patienter med nydiagnostiserad prostata. cancer.
Alla försökspersoner kommer att få 2 studieläkemedelsinjektioner administrerade med 2 veckors mellanrum och kommer att fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1:1 till 1 av följande 3 läkemedelsadministrationsscheman:
- Arm A: Mobilan både dag 1 och dag 15.
- Arm B: Placebo dag 1 och Mobilan dag 15.
- Arm C: Placebo på både dag 1 och dag 15. Försökspersonerna kommer därefter att genomgå planerad prostatektomi, helst inom 2 veckor efter den sista injektionen av studieläkemedlet och kommer att förbli under observation därefter.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Ryska Federationen
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Prenumererade Informerat samtycke för deltagande i rättegången
- Män i åldrarna 45 till 75 år
- Patienter med histologiskt verifierad prostatacancer, stadium Т1-Т3, N0, M0
- Patientens ECOG-status 0-2
- Negativa tester för serologiska markörer för HIV-infektion, viral hepatit В och С, syfilis
- Patienten och hans partner bör komma överens om att använda barriärpreventivmedel under hela studieperioden
Exklusions kriterier:
- Underlåtenhet att erhålla informerat samtycke
- Kliniska eller radiologiska tecken på metastaser
- Indikation för hormonbehandling av prostatacancer
Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar:
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före screeningen
- Instabil stenokardi inom 3 månader före screeningen
- Allvarligt cirkulationsfel (FC III)
- Kliniskt signifikanta arytmier
- Hypotension (systoliskt blodtryck < 86 mm Hg) eller bradykardi med HR < 50 slag per min.
- Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg.)
- Kliniskt signifikanta CNS-sjukdomar vid screeningen
- Aktuell infektion eller annan allvarlig eller systemisk sjukdom som ökar risken för behandlingsuppföljning
- Hypofys eller binjuresjukdomar i medicinsk historia
- Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren
- Andra samtidiga sjukdomar i medicinsk historia som enligt utredare kan förvärras under studien, inklusive okontrollerad diabetes mellitus, rektalsjukdomar, rektalfissurer, hemorrojder, rektalpolyper, rektostenos, inflammatoriska urinvägssjukdomar: kronisk prostatit, cystit, urinrörskateter, kronisk urinretention.
- Komplicerad allergisk historia, systemisk allergisk reaktion, eventuell dietallergi, intolerabilitet, begränsningar eller specifika dieter som enligt utredaren kan vara en kontraindikation för försökspersonens deltagande i denna studie.
- Administrering av läkemedel som har en markant effekt på immunsystemet inom 3 föregående månader före screening, långtidsintag av disaggreganter (warfarin, lågmolekylärt heparin förutom ThromboASS).
- Deltagande i andra kliniska studier eller administrering av prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningen, eller bestående biverkningar av någon prövningsläkemedelsprodukt.
- Alla kliniskt signifikanta hälsorubbningar och/eller laboratorieavvikelser som inte ingår i protokollet och som identifieras vid screeningen och/eller någon anledning som enligt utredaren kan förhindra patientens deltagande i studien.
- Narkotika- eller alkoholmissbruk vid screeningen eller i det förflutna vilket enligt utredaren gör att patienten inte är berättigad att delta i studien.
- Vaccination gjordes 14 dagar före studien
- Oförmåga att förstå eller följa studieinstruktioner
- Brist på tillgänglighet under 6 månader efter administrering av prövningsläkemedlet, följer inte besöksschemat
19. Individuell intolerabilitet av läkemedlets komponenter i prövningen
Utgångskriterier för studier:
- Varje patient kan vägra att delta i studien på egen önskan när som helst på varje studiestadium.
Huvudutredaren kan dra alla patienter från studien i följande fall:
- Utredaren fattar beslutet att en patient ska dras tillbaka för sitt eget bästa
- Patienten utvecklar allvarliga biverkningar/händelser under screeningsperioden
- Patienten har anmälts till studien med överträdelser eller följer inte protokollkraven
- Patienten behöver ytterligare behandling under screeningsperioden
- Sponsorn har rätt att avsluta studien när som helst.
- Tillsynsmyndigheter har rätt att avsluta studien när som helst.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mobilan (M-VM3) både dag 1 och dag 15
Patienter med histologiskt verifierad icke-metastaserande prostatacancer (stadium 1 eller 3) som behandlats med Investigational Drug Product (Mobilan (M-VM3)) administrerat med 2 veckors mellanrum.
Alla försökspersoner kommer därefter att genomgå planerad prostatektomi, helst inom 2 veckor efter den sista studieläkemedlets injektion och kommer att förbli under observation därefter.
|
Mobilan (M-VM3), innovativt experimentellt läkemedel baserat på icke-replikat adenoviralt leveranssystem bestående av genomisk vektor som kodar för TLR5-receptor och dess ligand 502s.
|
|
Experimentell: Placebo på dag 1 och Mobilan (M-VM3) på dag 15
Patienter med histologiskt verifierad icke-metastaserande prostatacancer (stadium 1 eller 3) som behandlades med placebo (glukos 5%) först på dag 1 och undersökningsläkemedel (Mobilan (M-VM3)) om två veckor på dag 15.
Alla försökspersoner kommer därefter att genomgå planerad prostatektomi, helst inom 2 veckor efter den sista studieläkemedlets injektion och kommer att förbli under observation därefter.
|
Mobilan (M-VM3), innovativt experimentellt läkemedel baserat på icke-replikat adenoviralt leveranssystem bestående av genomisk vektor som kodar för TLR5-receptor och dess ligand 502s.
5 % infusionslösning av dextros (glukos)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo på både dag 1 och dag 15
Patienter med histologiskt verifierad icke-metastaserande prostatacancer (stadium 1 eller 3) behandlade med placebo (glukos 5%) administrerat med 2 veckors mellanrum.
Alla försökspersoner kommer därefter att genomgå planerad prostatektomi, helst inom 2 veckor efter den sista studieläkemedlets injektion och kommer att förbli under observation därefter.
|
5 % infusionslösning av dextros (glukos)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens och intensitet av biverkningar (enligt CTCAE v 4.03 klassificering)
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
|
Räkning av CD4+ och CD8+ celler i prostatabiopsi och kirurgiska prover
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Använder immunologiska analyser
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i total prostataspecifik antigennivå (PSA).
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
|
Värdet av Irani-poängen för postoperativ prostatavävnad (om material finns tillgängligt för analys)
Tidsram: På dag 30 efter den första läkemedelsadministreringen
|
Irani J (1997) skala inkluderar histologisk bedömning av objektglas som erhållits efter operation enligt följande: Grad av immuncellsinfiltration: 0 - Inga inflammatoriska celler, 1 - Spridda inflammatoriska cellinfiltrat inom stroma utan lymfoidknölar, 2 - Icke-sammanflytande lymfoida knölar, 3 - Stora inflammatoriska områden med sammanflöde av infiltrat |
På dag 30 efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
Värdet av Gleason-poängen för postoperativ prostatavävnad (om material finns tillgängligt för analys)
Tidsram: På dag 30 efter den första läkemedelsadministreringen
|
Gleason-graderingssystemet används för att utvärdera stadiet av prostatacancer med hjälp av prover från biopsi eller postkirurgiska prover enligt följande: 1 - Den cancerösa prostatan påminner mycket om normal prostatavävnad. 2 - Vävnaden har fortfarande välformade körtlar, men de är större och har mer vävnad mellan sig. 3 - Vävnaden har fortfarande igenkännbara körtlar, men cellerna är mörkare. 4 - Vävnaden har få igenkännbara körtlar. 5 - Vävnaden har inga eller bara ett fåtal igenkännbara körtlar. |
På dag 30 efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
Plasmakoncentration av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
|
Närvaro av protein 502s i blodplasma
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Använder ELISA-analys
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
Förekomst av protein 502s i prostatabiopsier och kirurgiska prover
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Använder ELISA-analys
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
|
Närvaro av protein TLR5 i prostatabiopsi och kirurgiska prover
Tidsram: Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Använder ELISA-analys
|
Baslinje till upp till 45 dagar efter den första läkemedelsadministreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PNC-M-VM3-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .