Um estudo piloto multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo de segurança, farmacodinâmica e eficácia de diferentes tratamentos do medicamento imunoterapêutico Mobilan (M-VM3) em pacientes com diagnóstico de câncer de próstata
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mobilan é um fármaco imunoterapêutico de adenovírus recombinante não replicante, formulado com nanopartículas, que direciona a expressão do receptor toll-like 5 (TLR5) e de um ligante agonista específico, o entolimod (que é uma forma recombinante do ligante natural do TLR5, a flagelina).
A construção viral infecta células que expressam o vírus Coxsackie e o receptor de adenovírus (CAR), que foi demonstrado em estudos pré-clínicos ser altamente expresso em tecido prostático humano, incluindo tecido de câncer de próstata. Após a infecção, a co-expressão do receptor e do ligante na mesma célula transfectada desencadeia a estimulação autócrina persistente da cascata de sinalização do fator nuclear kappa B (NF-κB). Em um modelo de câncer de próstata de camundongo singênico, a injeção prostática de Mobilan leva à ativação de uma resposta imune inata com infiltração de neutrófilos e células assassinas naturais (NK) e indução de uma resposta imune adaptativa, compreendendo citotóxico (cluster de diferenciação [CD]8 +) Células T. Alterações necróticas nas células tumorais foram observadas em animais tratados com Mobilan com reduções concomitantes no volume prostático. Mobilan também mostra atividade anti-metastática em um modelo de camundongo adjuvante cirúrgico de câncer de próstata.
Este ensaio clínico é um ensaio de Fase Ib duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, avaliando a eficácia, segurança e farmacologia de 1 ou 2 injeções de Mobilan ou placebo quando administrado como terapia neoadjuvante diretamente na próstata de pacientes com diagnóstico recente de próstata. Câncer.
Todos os indivíduos do estudo receberão 2 injeções de drogas do estudo administradas com 2 semanas de intervalo e serão alocadas aleatoriamente em uma proporção de 1:1:1 para 1 dos 3 esquemas de administração de drogas a seguir:
- Braço A: Mobilan no Dia 1 e no Dia 15.
- Braço B: Placebo no Dia 1 e Mobilan no Dia 15.
- Braço C: Placebo tanto no Dia 1 quanto no Dia 15 Os indivíduos serão subseqüentemente submetidos a prostatectomia planejada, idealmente dentro de 2 semanas após a injeção final do medicamento do estudo e permanecerão sob observação a partir de então.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow, Federação Russa
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinado Consentimento informado para participação no estudo
- Homens de 45 a 75 anos
- Pacientes com câncer de próstata verificado histologicamente, estágio Т1-Т3, N0, M0
- Estado ECOG do paciente 0-2
- Testes negativos para marcadores sorológicos de infecção por HIV, hepatite viral В e С, sífilis
- O paciente e seu parceiro devem concordar em usar contracepção de barreira durante todo o período do estudo
Critério de exclusão:
- Falha em obter o consentimento informado
- Sinais clínicos ou radiológicos de metástases
- Indicação para terapia hormonal do câncer de próstata
Doenças cardiovasculares clinicamente significativas:
- Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
- Estenocardia instável dentro de 3 meses antes da triagem
- Falha circulatória grave (FC III)
- Arritmias clinicamente significativas
- Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mm Hg) ou bradicardia com FC < 50 batimentos por minuto.
- Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg.)
- Doenças do SNC clinicamente significativas na triagem
- Infecção atual ou outra doença grave ou sistêmica que aumenta o risco de sequela do tratamento
- Glândula pituitária ou distúrbios adrenais na história médica
- Outros tumores malignos nos últimos 5 anos
- Outras doenças concomitantes na história médica que, segundo o investigador, podem agravar durante o estudo, incluindo diabetes mellitus não controlada, doenças retais, fissuras retais, hemorróidas, pólipos retais, retoestenose, doenças inflamatórias urinárias: prostatite crônica, cistite, sonda uretral, retenção urinária crônica.
- História alérgica complicada, reação alérgica sistêmica, qualquer alergia alimentar, intolerância, limitações ou dietas específicas que, de acordo com o investigador, podem ser uma contra-indicação para a participação do sujeito no presente estudo.
- Administração de medicamentos que tenham um efeito marcante no sistema imunológico nos 3 meses anteriores à triagem, ingestão prolongada de desagregantes (varfarina, heparina de baixo peso molecular, exceto para ThromboASS).
- Participação em outros estudos clínicos ou administração de medicamentos experimentais dentro de 30 dias antes da triagem, ou reações adversas persistentes de qualquer medicamento experimental.
- Quaisquer distúrbios de saúde do paciente clinicamente significativos e/ou anormalidades laboratoriais não listados no Protocolo que sejam identificados na triagem e/ou qualquer motivo que, de acordo com o Investigador, possa impedir a participação do paciente no estudo.
- Abuso de drogas ou álcool na triagem ou no passado que, de acordo com o investigador, torne o paciente inelegível para participação no estudo.
- Vacinação feita 14 dias antes do estudo
- Incapacidade de entender ou seguir as instruções de estudo
- Falta de disponibilidade durante 6 meses após a administração do medicamento experimental, não cumpre o cronograma de consultas
19. Intolerabilidade individual dos componentes do medicamento experimental
Critérios de retirada do estudo:
- Qualquer paciente pode recusar a participação no estudo por sua própria vontade, a qualquer momento em qualquer etapa do estudo.
O Investigador Principal pode retirar qualquer paciente do estudo nos seguintes casos:
- O investigador toma a decisão de que um paciente deve ser retirado em seu próprio interesse
- O paciente desenvolve quaisquer reações/eventos adversos graves no período de triagem
- O paciente foi inscrito no estudo com violações ou não segue os requisitos do protocolo
- O paciente precisa de tratamento adicional no período de triagem
- O patrocinador tem o direito de encerrar o estudo a qualquer momento.
- As autoridades reguladoras têm o direito de encerrar o estudo a qualquer momento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mobilan (M-VM3) no Dia 1 e no Dia 15
Pacientes com câncer de próstata não metastático verificado histologicamente (estágio 1 ou 3) tratados com Medicamento em Investigação (Mobilan (M-VM3)) administrado com 2 semanas de intervalo.
Todos os indivíduos serão subseqüentemente submetidos a prostatectomia planejada, idealmente dentro de 2 semanas após a injeção final do medicamento do estudo e permanecerão sob observação a partir de então.
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Mobilan (M-VM3), fármaco experimental inovador baseado em sistema de distribuição adenoviral não replicado, que consiste no vetor genômico que codifica o receptor TLR5 e seu ligante 502s.
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Experimental: Placebo no dia 1 e Mobilan (M-VM3) no dia 15
Pacientes com câncer de próstata não metastático verificado histologicamente (estágio 1 ou 3) tratados com Placebo (Glucose 5%) primeiro no Dia 1 e Medicamento em Investigação (Mobilan (M-VM3)) em duas semanas no Dia 15.
Todos os indivíduos serão subseqüentemente submetidos a prostatectomia planejada, idealmente dentro de 2 semanas após a injeção final do medicamento do estudo e permanecerão sob observação a partir de então.
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Mobilan (M-VM3), fármaco experimental inovador baseado em sistema de distribuição adenoviral não replicado, que consiste no vetor genômico que codifica o receptor TLR5 e seu ligante 502s.
Solução de infusão a 5% de dextrose (glicose)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo no dia 1 e no dia 15
Pacientes com câncer de próstata não metastático verificado histologicamente (estágio 1 ou 3) tratados com Placebo (Glucose 5%) administrado com 2 semanas de intervalo.
Todos os indivíduos serão subseqüentemente submetidos a prostatectomia planejada, idealmente dentro de 2 semanas após a injeção final do medicamento do estudo e permanecerão sob observação a partir de então.
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Solução de infusão a 5% de dextrose (glicose)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência e intensidade de eventos adversos (de acordo com a classificação CTCAE v 4.03)
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Contagem de células CD4+ e CD8+ em biópsia de próstata e amostras cirúrgicas
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Usando ensaios imunológicos
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível total de antígeno prostático específico (PSA)
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Valor do escore Irani de tecido prostático pós-operatório (se houver material disponível para análise)
Prazo: No dia 30 após a primeira administração do medicamento
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A escala de Irani J (1997) inclui avaliação histológica de lâminas obtidas após a operação da seguinte forma: Grau de infiltração de células imunes: 0 - Ausência de células inflamatórias, 1 - Infiltrado de células inflamatórias espalhadas dentro do estroma sem nódulos linfóides, 2 - Nódulos linfóides não confluentes, 3 - Grandes áreas inflamatórias com confluência de infiltrado |
No dia 30 após a primeira administração do medicamento
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Valor do escore de Gleason do tecido prostático pós-operatório (se houver material disponível para análise)
Prazo: No dia 30 após a primeira administração do medicamento
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O sistema de graduação de Gleason é usado para avaliar o estágio do câncer de próstata usando amostras de biópsia ou amostras pós-cirúrgicas como segue: 1 - A próstata cancerosa se assemelha ao tecido normal da próstata. 2 - O tecido ainda possui glândulas bem formadas, porém elas são maiores e possuem mais tecido entre elas. 3 - O tecido ainda possui glândulas reconhecíveis, mas as células são mais escuras. 4 - O tecido tem poucas glândulas reconhecíveis. 5 - O tecido não tem nenhuma ou tem poucas glândulas reconhecíveis. |
No dia 30 após a primeira administração do medicamento
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Concentração plasmática de citocinas inflamatórias
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Presença da proteína 502s no plasma sanguíneo
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Usando o ensaio ELISA
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Presença de proteína 502s em amostras de biópsia e cirurgia de próstata
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Usando o ensaio ELISA
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Presença da proteína TLR5 em amostras de biópsia e cirurgia de próstata
Prazo: Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Usando o ensaio ELISA
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Linha de base até 45 dias após a primeira administração do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PNC-M-VM3-02
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