Estudio piloto multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad, la farmacodinámica y la eficacia de diferentes tratamientos del fármaco inmunoterapéutico Mobilan (M-VM3) en pacientes con cáncer de próstata diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mobilan es un fármaco inmunoterapéutico de adenovirus no replicante recombinante formulado en nanopartículas que dirige la expresión tanto del receptor tipo toll 5 (TLR5) como de un ligando agonista específico, entolimod (que es una forma recombinante del ligando natural de TLR5, flagelina).
La construcción viral infecta las células que expresan el virus Coxsackie y el receptor de adenovirus (CAR), que se ha demostrado en estudios preclínicos que se expresa en gran medida en el tejido prostático humano, incluido el tejido del cáncer de próstata. Tras la infección, la coexpresión tanto del receptor como del ligando en la misma célula transfectada desencadena una estimulación autocrina persistente de la cascada de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB). En un modelo de cáncer de próstata singénico en ratones, la inyección prostática de Mobilan conduce a la activación de una respuesta inmunitaria innata con infiltración de neutrófilos y células asesinas naturales (NK) e inducción de una respuesta inmunitaria adaptativa, que comprende citotóxicos (grupo de diferenciación [CD]8 +) células T. Se observaron cambios necróticos en las células tumorales en animales tratados con Mobilan con reducciones concomitantes en el volumen prostático. Mobilan también mostró actividad antimetastásica en un modelo de ratón con adyuvante quirúrgico de cáncer de próstata.
Este ensayo clínico es un ensayo de Fase Ib doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evalúa la eficacia, seguridad y farmacología de 1 o 2 inyecciones de Mobilan o placebo cuando se administran como terapia neoadyuvante directamente en la próstata de pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado. cáncer.
Todos los sujetos del estudio recibirán 2 inyecciones del fármaco del estudio administradas con 2 semanas de diferencia y se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1:1 a 1 de los siguientes 3 programas de administración del fármaco:
- Brazo A: Mobilan tanto en el Día 1 como en el Día 15.
- Brazo B: Placebo el día 1 y Mobilan el día 15.
- Brazo C: Placebo tanto en el Día 1 como en el Día 15 Los sujetos se someterán posteriormente a una prostatectomía planificada, idealmente dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección final del fármaco del estudio y permanecerán en observación a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow, Federación Rusa
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado suscrito para la participación en el ensayo
- Hombres de 45 a 75 años
- Pacientes con cáncer de próstata verificado histológicamente, estadio Т1-T3, N0, M0
- Estado ECOG del paciente 0-2
- Pruebas negativas para marcadores serológicos de infección por VIH, hepatitis viral В y С, sífilis
- El paciente y su pareja deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante todo el período del estudio.
Criterio de exclusión:
- No obtener el consentimiento informado
- Signos clínicos o radiológicos de metástasis.
- Indicación para la terapia hormonal del cáncer de próstata
Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas:
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
- Estenocardia inestable dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Fallo circulatorio grave (FC III)
- Arritmias clínicamente significativas
- Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mm Hg) o bradicardia con FC < 50 latidos por min.
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 170 mm Hg o presión arterial diastólica > 105 mm Hg.)
- Enfermedades del SNC clínicamente significativas en la selección
- Infección actual u otra enfermedad grave o sistémica que aumente el riesgo de secuelas del tratamiento
- Glándula pituitaria o trastornos suprarrenales en la historia clínica
- Otros tumores malignos en los últimos 5 años
- Otras enfermedades concomitantes en el historial médico que según el Investigador pueden agravarse durante el estudio, incluyendo diabetes mellitus no controlada, enfermedades rectales, fisuras rectales, hemorroides, pólipos rectales, rectoestenosis, enfermedades urinarias inflamatorias: prostatitis crónica, cistitis, sonda uretral, retención crónica de orina.
- Antecedentes alérgicos complicados, reacción alérgica sistémica, cualquier alergia dietética, intolerancia, limitaciones o dietas específicas que, según el investigador, puedan ser una contraindicación para la participación de los sujetos en el presente estudio.
- Administración de medicamentos que tienen un efecto marcado sobre el sistema inmunitario en los 3 meses anteriores a la selección, ingesta a largo plazo de desagregantes (warfarina, heparina de bajo peso molecular excepto ThromboASS).
- Participación en otros estudios clínicos o administración de productos farmacéuticos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o reacciones adversas persistentes de cualquier producto farmacéutico en investigación.
- Cualquier trastorno de salud clínicamente significativo del paciente y/o anomalías de laboratorio no enumeradas en el Protocolo que se identifiquen en la selección, y/o cualquier motivo que, según el Investigador, pueda impedir la participación del paciente en el estudio.
- Abuso de drogas o alcohol en la selección o en el pasado que, según el investigador, hace que el paciente no sea elegible para participar en el estudio.
- Vacunación realizada 14 días antes del estudio
- Incapacidad para comprender o seguir las instrucciones del estudio
- Falta de disponibilidad durante los 6 meses posteriores a la administración del medicamento en investigación, no cumple con el programa de visitas
19. Intolerabilidad individual de los componentes del producto farmacéutico en investigación
Criterios de retiro del estudio:
- Cualquier paciente puede negarse a participar en el estudio por su propia voluntad en cualquier momento y en cualquier etapa del estudio.
El Investigador Principal podrá retirar a cualquier paciente del estudio en los siguientes casos:
- El investigador toma la decisión de que un paciente debe ser retirado en su mejor interés
- El paciente desarrolla cualquier reacción o evento adverso grave en el período de selección.
- El paciente se inscribió en el estudio con infracciones o no sigue los requisitos del protocolo
- El paciente necesita tratamiento adicional en el período de selección
- El patrocinador tiene derecho a terminar el estudio en cualquier momento.
- Las autoridades reguladoras tienen derecho a dar por terminado el estudio en cualquier momento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mobilan (M-VM3) tanto en el día 1 como en el día 15
Pacientes con cáncer de próstata no metastásico verificado histológicamente (etapa 1 o 3) tratados con el medicamento en investigación (Mobilan (M-VM3)) administrado con 2 semanas de diferencia.
Posteriormente, todos los sujetos se someterán a una prostatectomía planificada, idealmente dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección final del fármaco del estudio y permanecerán en observación a partir de entonces.
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Mobilan (M-VM3), fármaco experimental innovador basado en un sistema de administración adenoviral no replicado que consiste en un vector genómico que codifica el receptor TLR5 y su ligando 502.
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Experimental: Placebo el día 1 y Mobilan (M-VM3) el día 15
Pacientes con cáncer de próstata no metastásico verificado histológicamente (etapa 1 o 3) tratados con placebo (glucosa al 5 %) primero el día 1 y el medicamento en investigación (Mobilan (M-VM3)) en dos semanas el día 15.
Posteriormente, todos los sujetos se someterán a una prostatectomía planificada, idealmente dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección final del fármaco del estudio y permanecerán en observación a partir de entonces.
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Mobilan (M-VM3), fármaco experimental innovador basado en un sistema de administración adenoviral no replicado que consiste en un vector genómico que codifica el receptor TLR5 y su ligando 502.
Solución para perfusión al 5% de dextrosa (glucosa)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo tanto en el día 1 como en el día 15
Pacientes con cáncer de próstata no metastásico verificado histológicamente (estadio 1 o 3) tratados con Placebo (Glucosa al 5%) administrado con 2 semanas de diferencia.
Posteriormente, todos los sujetos se someterán a una prostatectomía planificada, idealmente dentro de las 2 semanas posteriores a la inyección final del fármaco del estudio y permanecerán en observación a partir de entonces.
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Solución para perfusión al 5% de dextrosa (glucosa)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia e intensidad de eventos adversos (según clasificación CTCAE v 4.03)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Recuento de células CD4+ y CD8+ en muestras de biopsia y cirugía de próstata
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Uso de ensayos inmunológicos
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel total de antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Valor de la puntuación de Irani del tejido prostático postoperatorio (si hay material disponible para el análisis)
Periodo de tiempo: El día 30 después de la primera administración del fármaco
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La escala de Irani J (1997) incluye la evaluación histológica de los montajes de portaobjetos obtenidos después de la operación de la siguiente manera: Grado de infiltración de células inmunitarias: 0 - Sin células inflamatorias, 1 - Infiltrado de células inflamatorias dispersas dentro del estroma sin nódulos linfoides, 2 - Nódulos linfoides no confluentes, 3 - Grandes áreas inflamatorias con confluencia de infiltrado |
El día 30 después de la primera administración del fármaco
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Valor de la puntuación de Gleason del tejido prostático postoperatorio (si hay material disponible para el análisis)
Periodo de tiempo: El día 30 después de la primera administración del fármaco
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El sistema de clasificación de Gleason se usa para evaluar la etapa del cáncer de próstata usando muestras de biopsia o muestras posquirúrgicas de la siguiente manera: 1 - La próstata cancerosa se parece mucho al tejido prostático normal. 2 - El tejido todavía tiene glándulas bien formadas, pero son más grandes y tienen más tejido entre ellas. 3 - El tejido todavía tiene glándulas reconocibles, pero las células son más oscuras. 4 - El tejido tiene pocas glándulas reconocibles. 5 - El tejido no tiene ninguna o solo unas pocas glándulas reconocibles. |
El día 30 después de la primera administración del fármaco
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Concentración plasmática de citocinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Presencia de proteína 502s en plasma sanguíneo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Usando el ensayo ELISA
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Presencia de proteína 502s en muestras de biopsia y cirugía de próstata
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Usando el ensayo ELISA
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Presencia de la proteína TLR5 en muestras de biopsia y cirugía de próstata
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Usando el ensayo ELISA
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Línea de base hasta 45 días después de la primera administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PNC-M-VM3-02
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