Une étude pilote multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur l'innocuité, la pharmacodynamique et l'efficacité de différents traitements du médicament immunothérapeutique Mobilan (M-VM3) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Mobilan est un médicament immunothérapeutique adénoviral recombinant non réplicatif formulé à partir de nanoparticules qui dirige l'expression du récepteur Toll-like 5 (TLR5) et d'un ligand agoniste spécifique, l'entolimod (qui est une forme recombinante du ligand naturel du TLR5, la flagelline).
La construction virale infecte les cellules exprimant le virus Coxsackie et le récepteur de l'adénovirus (CAR), dont il a été démontré dans des études précliniques qu'il est fortement exprimé dans le tissu prostatique humain, y compris le tissu cancéreux de la prostate. Lors de l'infection, la co-expression du récepteur et du ligand dans la même cellule transfectée déclenche une stimulation autocrine persistante de la cascade de signalisation du facteur nucléaire kappa B (NF-κB). Dans un modèle de cancer de la prostate chez la souris syngénique, l'injection prostatique de Mobilan conduit à l'activation d'une réponse immunitaire innée avec infiltration de neutrophiles et de cellules tueuses naturelles (NK) et induction d'une réponse immunitaire adaptative, comprenant des cytotoxiques (cluster of differentiation [CD]8 +) Cellules T. Des changements nécrotiques dans les cellules tumorales ont été observés chez les animaux traités par Mobilan avec des réductions concomitantes du volume prostatique. Mobilan montre également une activité anti-métastatique dans un modèle murin adjuvant chirurgical du cancer de la prostate.
Cet essai clinique est un essai de phase Ib en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacologie de 1 ou 2 injections de Mobilan ou d'un placebo lorsqu'il est administré en tant que traitement néoadjuvant directement dans la prostate de patients atteints d'une prostate nouvellement diagnostiquée. cancer.
Tous les sujets de l'étude recevront 2 injections de médicament à l'étude administrées à 2 semaines d'intervalle et seront répartis au hasard dans un rapport de 1 : 1 : 1 pour l'un des 3 schémas d'administration de médicament suivants :
- Bras A : Mobilan le jour 1 et le jour 15.
- Bras B : Placebo au jour 1 et Mobilan au jour 15.
- Bras C : Placebo à la fois au jour 1 et au jour 15. Les sujets subiront ensuite une prostatectomie planifiée, idéalement dans les 2 semaines suivant l'injection finale du médicament à l'étude et resteront sous observation par la suite.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Moscow, Fédération Russe
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow, Fédération Russe
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé pour la participation à l'essai
- Hommes de 45 à 75 ans
- Patients atteints d'un cancer de la prostate histologiquement vérifié, stade Т1-Т3, N0, M0
- Statut ECOG du patient 0-2
- Tests négatifs pour les marqueurs sérologiques de l'infection par le VIH, des hépatites virales В et С, de la syphilis
- Le patient et son partenaire doivent convenir d'utiliser une contraception barrière tout au long de la période d'étude
Critère d'exclusion:
- Défaut d'obtenir le consentement éclairé
- Signes cliniques ou radiologiques de métastases
- Indication à l'hormonothérapie du cancer de la prostate
Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives :
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
- Sténocardie instable dans les 3 mois précédant le dépistage
- Défaillance grave de la circulation (FC III)
- Arythmies cliniquement significatives
- Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mm Hg) ou bradycardie avec FC < 50 battements par min.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 105 mm Hg.)
- Maladies du SNC cliniquement significatives lors du dépistage
- Infection actuelle ou autre maladie grave ou systémique qui augmente le risque de séquelle du traitement
- Troubles de l'hypophyse ou des surrénales dans les antécédents médicaux
- Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années
- Autres maladies concomitantes dans les antécédents médicaux qui, selon l'investigateur, peuvent s'aggraver au cours de l'étude, y compris le diabète sucré non contrôlé, les maladies rectales, les fissures rectales, les hémorroïdes, les polypes rectaux, la rectosténose, les maladies urinaires inflammatoires : prostatite chronique, cystite, cathéter urétral, rétention chronique d'urine.
- Antécédents allergiques compliqués, réaction allergique systémique, toute allergie alimentaire, intolérance, limitations ou régimes spécifiques qui, selon l'investigateur, peuvent constituer une contre-indication à la participation du sujet à la présente étude.
- Administration de médicaments ayant un effet marqué sur le système immunitaire dans les 3 mois précédant le dépistage, prise à long terme de désagrégants (warfarine, héparine de bas poids moléculaire sauf ThromboASS).
- Participation à d'autres études cliniques ou administration de produits médicamenteux expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage, ou effets indésirables persistants de tout produit médicamenteux expérimental.
- Tout trouble de santé cliniquement significatif du patient et/ou anomalie de laboratoire non inscrit dans le protocole qui est identifié lors de la sélection, et/ou toute raison qui, selon l'investigateur, peut empêcher la participation du patient à l'étude.
- Abus de drogue ou d'alcool lors du dépistage ou dans le passé qui, selon l'investigateur, rend le patient inéligible à la participation à l'étude.
- Vaccination faite 14 jours avant l'étude
- Incapacité à comprendre ou à suivre les instructions d'étude
- Manque de disponibilité pendant 6 mois après l'administration du médicament expérimental, ne respecte pas le calendrier des visites
19. Intolérance individuelle des composants du produit médicamenteux expérimental
Critères de retrait de l'étude :
- Tout patient peut refuser de participer à l'étude de son propre chef à tout moment et à n'importe quelle étape de l'étude.
L'investigateur principal peut retirer tout patient de l'étude dans les cas suivants :
- L'enquêteur prend la décision qu'un patient doit être retiré dans son propre intérêt
- Le patient développe des réactions/événements indésirables graves au cours de la période de dépistage
- Le patient a été inscrit à l'étude avec des violations ou ne respecte pas les exigences du protocole
- Le patient a besoin d'un traitement supplémentaire pendant la période de dépistage
- Le commanditaire a le droit de mettre fin à l'étude à tout moment.
- Les autorités réglementaires ont le droit de mettre fin à l'étude à tout moment.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mobilan (M-VM3) le jour 1 et le jour 15
Patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique confirmé histologiquement (stade 1 ou 3) traités avec le produit médicamenteux expérimental (Mobilan (M-VM3)) administré à 2 semaines d'intervalle.
Tous les sujets subiront ensuite une prostatectomie planifiée, idéalement dans les 2 semaines suivant l'injection finale du médicament à l'étude et resteront sous observation par la suite.
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Mobilan (M-VM3), médicament expérimental innovant basé sur un système de délivrance adénoviral non répliqué composé d'un vecteur génomique codant pour le récepteur TLR5 et de son ligand 502.
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Expérimental: Placebo le jour 1 et Mobilan (M-VM3) le jour 15
Patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique histologiquement vérifié (stade 1 ou 3) traités avec un placebo (glucose à 5 %) d'abord le jour 1 et un produit médicamenteux expérimental (Mobilan (M-VM3)) pendant deux semaines au jour 15.
Tous les sujets subiront ensuite une prostatectomie planifiée, idéalement dans les 2 semaines suivant l'injection finale du médicament à l'étude et resteront sous observation par la suite.
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Mobilan (M-VM3), médicament expérimental innovant basé sur un système de délivrance adénoviral non répliqué composé d'un vecteur génomique codant pour le récepteur TLR5 et de son ligand 502.
Solution pour perfusion à 5 % de dextrose (glucose)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo le jour 1 et le jour 15
Patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique vérifié histologiquement (stade 1 ou 3) traités par placebo (glucose à 5 %) administré à 2 semaines d'intervalle.
Tous les sujets subiront ensuite une prostatectomie planifiée, idéalement dans les 2 semaines suivant l'injection finale du médicament à l'étude et resteront sous observation par la suite.
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Solution pour perfusion à 5 % de dextrose (glucose)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence et intensité des événements indésirables (selon la classification CTCAE v 4.03)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Comptage des cellules CD4+ et CD8+ dans les échantillons de biopsie et de chirurgie de la prostate
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Utilisation de tests immunologiques
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du taux total d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Valeur du score d'Irani du tissu prostatique postopératoire (si du matériel est disponible pour l'analyse)
Délai: Au jour 30 après la première administration du médicament
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L'échelle d'Irani J (1997) comprend une évaluation histologique des montages de diapositives obtenus après l'opération comme suit : Degré d'infiltration des cellules immunitaires : 0 - Pas de cellules inflammatoires, 1 - Infiltration de cellules inflammatoires dispersées dans le stroma sans nodules lymphoïdes, 2 - Nodules lymphoïdes non confluents, 3 - Grandes zones inflammatoires avec confluence d'infiltrat |
Au jour 30 après la première administration du médicament
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Valeur du score de Gleason du tissu prostatique postopératoire (si du matériel est disponible pour l'analyse)
Délai: Au jour 30 après la première administration du médicament
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Le système de classement de Gleason est utilisé pour évaluer le stade du cancer de la prostate à l'aide d'échantillons de biopsie ou d'échantillons post-chirurgicaux comme suit : 1 - La prostate cancéreuse ressemble beaucoup au tissu prostatique normal. 2 - Le tissu a encore des glandes bien formées, mais elles sont plus grandes et ont plus de tissu entre elles. 3 - Le tissu a encore des glandes reconnaissables, mais les cellules sont plus foncées. 4 - Le tissu a peu de glandes reconnaissables. 5 - Le tissu n'a pas ou peu de glandes reconnaissables. |
Au jour 30 après la première administration du médicament
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Concentration plasmatique de cytokines inflammatoires
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Présence de protéine 502s dans le plasma sanguin
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Utilisation du test ELISA
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Présence de protéines 502 dans les échantillons de biopsie et de chirurgie de la prostate
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Utilisation du test ELISA
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Présence de protéine TLR5 dans les échantillons de biopsie et de chirurgie de la prostate
Délai: Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Utilisation du test ELISA
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Valeur initiale jusqu'à 45 jours après la première administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PNC-M-VM3-02
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