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免疫治疗药物 Mobilan (M-VM3) 对已确诊前列腺癌患者的不同治疗方法的安全性、药效学和疗效的多中心随机双盲安慰剂对照试验研究

2017年9月19日 更新者：Panacela Labs LLC
一项 Ib2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究，评估免疫治疗药物 Mobilan (M-VM3) 在前列腺癌患者中的不同治疗方案。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

Mobilan 是一种纳米颗粒配制的重组非复制型腺病毒免疫治疗药物，可指导 Toll 样受体 5 (TLR5) 和特异性激动配体 entolimod（天然 TLR5 配体鞭毛蛋白的重组形式）的表达。

病毒构建体感染表达柯萨奇病毒和腺病毒受体 (CAR) 的细胞，临床前研究表明其在人类前列腺组织（包括前列腺癌组织）中高度表达。 感染后，同一转染细胞中受体和配体的共表达会触发核因子-κB (NF-κB) 信号级联的持续自分泌刺激。 在同基因小鼠前列腺癌模型中，前列腺注射 Mobilan 可激活先天免疫反应，中性粒细胞和自然杀伤细胞 (NK) 细胞浸润，并诱导适应性免疫反应，包括细胞毒性（分化簇 [CD]8 +) T 细胞。 在 Mobilan 处理的动物中观察到肿瘤细胞发生坏死变化，同时前列腺体积减少。 Mobilan 在前列腺癌手术辅助小鼠模型中也显示出抗转移活性。

该临床试验是一项 Ib 期双盲、随机、安慰剂对照试验，评估作为新辅助疗法直接施用于新诊断前列腺癌患者的前列腺时，1 次或 2 次注射美比兰或安慰剂的疗效、安全性和药理学癌症。

所有研究对象将接受间隔 2 周的 2 次研究药物注射，并将以 1:1:1 的比例随机分配至以下 3 种给药方案中的一种：

  • A 组：第 1 天和第 15 天的 Mobilan。
  • B 组：第 1 天使用安慰剂，第 15 天使用美比兰。
  • C 组：第 1 天和第 15 天的安慰剂 受试者随后将接受计划的前列腺切除术，最好是在最后一次研究药物注射后 2 周内进行，此后将继续接受观察。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦
        • Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

45年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 订阅参与试验的知情同意书
  2. 45至75岁的男性
  3. 经组织学证实的前列腺癌 Т1-Т3 期、N0、M0 期患者
  4. 患者的 ECOG 状态 0-2
  5. HIV 感染、乙型和丙型病毒性肝炎、梅毒的血清学标志物检测呈阴性
  6. 患者及其伴侣应同意在整个研究期间使用屏障避孕

排除标准：

  1. 未能获得知情同意
  2. 转移的临床或放射学体征
  3. 前列腺癌激素治疗的适应症

  4. 有临床意义的心血管疾病：

    • 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞
    • 筛选前 3 个月内不稳定的心绞痛
    • 严重循环衰竭（FC III）
    • 有临床意义的心律失常
    • 低血压（收缩压 < 86 毫米汞柱）或心率 < 50 次/分钟的心动过缓。
    • 不受控制的动脉高血压（收缩压 > 170 毫米汞柱或舒张压 > 105 毫米汞柱。）
  5. 筛选时具有临床意义的 CNS 疾病
  6. 当前感染或其他严重或全身性疾病会增加治疗后遗症的风险
  7. 病史中的脑垂体或肾上腺疾病
  8. 最近5年内有其他恶性肿瘤
  9. 根据研究者的说法，病史中的其他伴随疾病可能在研究期间加重，包括不受控制的糖尿病、直肠疾病、直肠裂隙、痔疮、直肠息肉、直肠狭窄、炎症性泌尿系统疾病：慢性前列腺炎、膀胱炎、导尿管、慢性尿潴留。
  10. 复杂的过敏史、全身过敏反应、任何饮食过敏、不耐受、限制或特定饮食，根据研究者的说法，这些可能是受试者参与本研究的禁忌症。
  11. 筛选前 3 个月内服用过对免疫系统有显着影响的药物产品，长期服用分解剂（华法林、低分子肝素，ThromboASS 除外）。
  12. 在筛选前 30 天内参与其他临床研究或研究药物产品的给药，或任何研究药物产品的持续不良反应。
  13. 任何临床上重要的患者健康障碍和/或在筛选时确定的协议中未列出的实验室异常，和/或研究者认为可能阻止患者参与研究的任何原因。
  14. 根据研究者的说法，筛选时或过去滥用药物或酒精使患者不符合参与研究的资格。
  15. 研究前 14 天接种疫苗
  16. 无法理解或遵循学习说明
  17. 在研究药物产品给药后 6 个月内缺乏可用性，未能遵守访问时间表

19. 研究药品成分的个体不耐受

研究退出标准：

  1. 任何患者都可以在任何研究阶段的任何时刻根据自己的意愿拒绝参与研究。

  2. 在下列情况下，首席研究员可以从研究中退出任何患者：

    • 研究者为了自己的最佳利益做出患者应退出的决定
    • 患者在筛选期间出现任何严重的不良反应/事件
    • 患者已被纳入研究但有违规行为，或未遵守方案要求
    • 患者在筛选期间需要额外治疗
  3. 赞助商有权随时终止研究。
  4. 监管部门有权随时终止研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 天和第 15 天的 Mobilan (M-VM3)
经组织学证实的非转移性前列腺癌（1 期或 3 期）患者接受研究药物产品（美比兰 (M-VM3)）治疗，间隔 2 周。 所有受试者随后将接受计划的前列腺切除术，最好在最后一次研究药物注射后 2 周内进行，此后将继续接受观察。
药品：美比兰 (M-VM3)
Mobilan (M-VM3)，基于非复制腺病毒递送系统的创新实验药物，由编码 TLR5 受体及其配体 502s 的基因组载体组成。
实验性的：第 1 天使用安慰剂，第 15 天使用 Mobilan (M-VM3)
经组织学证实的非转移性前列腺癌（1 期或 3 期）患者在第 1 天首先接受安慰剂（5% 葡萄糖）治疗，并在第 15 天两周后接受研究药物产品（美比兰 (M-VM3)）治疗。 所有受试者随后将接受计划的前列腺切除术，最好在最后一次研究药物注射后 2 周内进行，此后将继续接受观察。
药品：美比兰 (M-VM3)
Mobilan (M-VM3)，基于非复制腺病毒递送系统的创新实验药物，由编码 TLR5 受体及其配体 502s 的基因组载体组成。
药品：安慰剂
5%葡萄糖（葡萄糖）输液
其他名称：
  • 葡萄糖 5%
安慰剂比较：第 1 天和第 15 天的安慰剂
经组织学证实的非转移性前列腺癌（1 期或 3 期）患者接受安慰剂（5% 葡萄糖）治疗，间隔 2 周。 所有受试者随后将接受计划的前列腺切除术，最好在最后一次研究药物注射后 2 周内进行，此后将继续接受观察。
药品：安慰剂
5%葡萄糖（葡萄糖）输液
其他名称：
  • 葡萄糖 5%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的频率和强度（根据 CTCAE v 4.03 分类）
大体时间：基线至首次给药后 45 天
基线至首次给药后 45 天
前列腺活检和手术样本中的 CD4+ 和 CD8+ 细胞计数
大体时间：基线至首次给药后 45 天
使用免疫学检测
基线至首次给药后 45 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化
大体时间：基线至首次给药后 45 天
基线至首次给药后 45 天
术后前列腺组织的 Irani 评分值（如果材料可用于分析）
大体时间：第一次给药后第 30 天

Irani J (1997) 量表包括对手术后获得的载玻片进行组织学评估，如下所示：

免疫细胞浸润程度：

0 - 无炎症细胞，1 - 间质内散在的炎症细胞浸润，无淋巴结节，2 - 淋巴结节不融合，3 - 浸润融合的大面积炎症区域
第一次给药后第 30 天
术后前列腺组织的格里森评分值（如果材料可用于分析）
大体时间：第一次给药后第 30 天

格里森分级系统用于使用来自活组织检查或手术后样本的样本来评估前列腺癌的分期，如下所示：

1 - 癌性前列腺与正常前列腺组织非常相似。 2 - 组织仍然有结构良好的腺体，但它们更大并且它们之间有更多的组织。 3 - 组织仍有可识别的腺体，但细胞颜色较深。 4 - 该组织几乎没有可识别的腺体。 5 - 组织没有任何或只有几个可识别的腺体。
第一次给药后第 30 天
炎性细胞因子的血浆浓度
大体时间：基线至首次给药后 45 天
基线至首次给药后 45 天
血浆中存在蛋白质 502s
大体时间：基线至首次给药后 45 天
使用 ELISA 测定
基线至首次给药后 45 天
前列腺活检和手术样本中存在蛋白质 502s
大体时间：基线至首次给药后 45 天
使用 ELISA 测定
基线至首次给药后 45 天
前列腺活检和手术样本中蛋白质 TLR5 的存在
大体时间：基线至首次给药后 45 天
使用 ELISA 测定
基线至首次给药后 45 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Panacela Labs LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年7月1日

初级完成 (预期的)

2018年1月1日

研究完成 (预期的)

2018年1月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月14日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月21日

首次发布 (估计)

2016年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月19日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PNC-M-VM3-02

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