Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование безопасности, фармакодинамики и эффективности различных видов лечения иммунотерапевтическим препаратом мобилан (M-VM3) у пациентов с диагностированным раком предстательной железы

19 сентября 2017 г. обновлено: Panacela Labs LLC
Фаза Ib2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности, оценивающее различные режимы иммунотерапевтического препарата Мобилан (M-VM3) у пациентов с раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мобилан представляет собой рекомбинантный нереплицирующийся аденовирусный иммунотерапевтический препарат в форме наночастиц, который направляет экспрессию как толл-подобного рецептора 5 (TLR5), так и специфического агонистического лиганда, энтолимода (который представляет собой рекомбинантную форму природного лиганда TLR5, флагеллина).

Вирусная конструкция заражает клетки, экспрессирующие вирус Коксаки и аденовирусный рецептор (CAR), который, как было показано в доклинических исследованиях, в высокой степени экспрессируется в ткани предстательной железы человека, включая ткань рака предстательной железы. При инфицировании совместная экспрессия как рецептора, так и лиганда в одной и той же трансфицированной клетке вызывает постоянную аутокринную стимуляцию сигнального каскада ядерного фактора каппа B (NF-κB). В сингенной мышиной модели рака предстательной железы инъекция Мобилана в предстательную железу приводит к активации врожденного иммунного ответа с инфильтрацией нейтрофилов и естественных клеток-киллеров (NK) и индукцией адаптивного иммунного ответа, включающего цитотоксический (кластер дифференцировки [CD]8). +) Т-клетки. У животных, получавших препарат Мобилан, наблюдались некротические изменения в опухолевых клетках с сопутствующим уменьшением объема предстательной железы. Mobilan также проявляет антиметастатическую активность в хирургической адъювантной мышиной модели рака предстательной железы.

Это клиническое исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы Ib, в котором оценивают эффективность, безопасность и фармакологию 1 или 2 инъекций Мобилана или плацебо при введении в качестве неоадъювантной терапии непосредственно в предстательную железу пациентов с впервые диагностированной простатой. рак.

Все субъекты исследования получат 2 инъекции исследуемого препарата с интервалом в 2 недели и будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 к 1 из следующих 3 схем введения препаратов:

  • Группа A: Mobilan как в день 1, так и в день 15.
  • Группа B: плацебо в 1-й день и мобилан в 15-й день.
  • Группа C: плацебо как в 1-й, так и в 15-й день. Субъектам впоследствии будет проведена плановая простатэктомия, в идеале в течение 2 недель после последней инъекции исследуемого препарата, после чего они останутся под наблюдением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Подписано Информированное согласие на участие в исследовании
  2. Мужчины в возрасте от 45 до 75 лет
  3. Больные гистологически верифицированным раком предстательной железы, стадии Т1-Т3, N0, M0
  4. Статус пациента по ECOG 0-2
  5. Отрицательные тесты на серологические маркеры ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С, сифилиса
  6. Пациент и его партнер должны договориться об использовании барьерной контрацепции в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

  1. Неполучение информированного согласия
  2. Клинические или рентгенологические признаки метастазов
  3. Показания к гормонотерапии рака предстательной железы

  4. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
    • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
    • Тяжелая недостаточность кровообращения (ФК III)
    • Клинически значимые аритмии
    • Гипотензия (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст.) или брадикардия с ЧСС < 50 ударов в минуту.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 170 мм рт. ст. или диастолическое АД > 105 мм рт. ст.)
  5. Клинически значимые заболевания ЦНС при скрининге
  6. Текущая инфекция или другое тяжелое или системное заболевание, повышающее риск продолжения лечения.
  7. Заболевания гипофиза или надпочечников в анамнезе
  8. Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет
  9. Другие сопутствующие заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут обостриться во время исследования, в том числе неконтролируемый сахарный диабет, заболевания прямой кишки, трещины прямой кишки, геморрой, полипы прямой кишки, ректостеноз, воспалительные заболевания мочевыводящих путей: хронический простатит, цистит, уретральный катетер, хроническая задержка мочи.
  10. Осложненный аллергический анамнез, системная аллергическая реакция, любая диетическая аллергия, непереносимость, ограничения или особые диеты, которые, по мнению исследователя, могут быть противопоказанием для участия субъекта в настоящем исследовании.
  11. Прием препаратов, оказывающих выраженное влияние на иммунную систему, в течение 3 месяцев до скрининга, длительный прием дезагрегантов (варфарин, низкомолекулярный гепарин, кроме ТромбоАСС).
  12. Участие в других клинических исследованиях или прием исследуемых лекарственных препаратов в течение 30 дней до скрининга или сохраняющиеся побочные реакции на любой исследуемый лекарственный препарат.
  13. Любые клинически значимые нарушения здоровья пациента и/или отклонения лабораторных показателей, не указанные в Протоколе, выявленные при скрининге, и/или любая причина, которая, по мнению Исследователя, может препятствовать участию пациента в исследовании.
  14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем во время скрининга или в прошлом, что, по мнению исследователя, лишает пациента права участвовать в исследовании.
  15. Вакцинация сделана за 14 дней до исследования
  16. Неспособность понять или следовать инструкциям исследования
  17. Отсутствие доступности в течение 6 месяцев после введения исследуемого лекарственного препарата, несоблюдение графика посещений

19. Индивидуальная непереносимость компонентов исследуемого лекарственного препарата.

Критерии прекращения исследования:

  1. Любой пациент может отказаться от участия в исследовании по собственному желанию в любой момент на любом этапе исследования.

  2. Главный исследователь может исключить любого пациента из исследования в следующих случаях:

    • Следователь принимает решение о том, что пациент должен быть отозван в его собственных интересах.
    • У пациента развиваются какие-либо серьезные побочные реакции/события в период скрининга
    • Пациент включен в исследование с нарушениями или не соблюдает требования протокола
    • Пациент нуждается в дополнительном лечении в период скрининга
  3. Спонсор имеет право прекратить исследование в любой момент.
  4. Регулирующие органы имеют право прекратить исследование в любой момент.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Mobilan (M-VM3) как в 1-й, так и в 15-й день.
Пациенты с гистологически подтвержденным неметастатическим раком предстательной железы (стадия 1 или 3), которым вводили исследуемый лекарственный препарат (Mobilan (M-VM3) с интервалом в 2 недели). Все субъекты впоследствии будут подвергнуты плановой простатэктомии, в идеале в течение 2 недель после последней инъекции исследуемого препарата, и после этого останутся под наблюдением.
Лекарство: Мобилан (М-ВМ3)
Mobilan (M-VM3), инновационный экспериментальный препарат на основе нереплицируемой системы доставки аденовирусов, состоящей из геномного вектора, кодирующего TLR5-рецептор и его лиганд 502s.
Экспериментальный: Плацебо в 1-й день и Мобилан (M-VM3) в 15-й день
Пациенты с гистологически верифицированным неметастатическим раком предстательной железы (стадия 1 или 3), получавшие плацебо (глюкоза 5%) сначала в 1-й день и исследуемый лекарственный продукт (Мобилан (M-VM3)) в течение двух недель в 15-й день. Все субъекты впоследствии будут подвергнуты плановой простатэктомии, в идеале в течение 2 недель после последней инъекции исследуемого препарата, и после этого останутся под наблюдением.
Лекарство: Мобилан (М-ВМ3)
Mobilan (M-VM3), инновационный экспериментальный препарат на основе нереплицируемой системы доставки аденовирусов, состоящей из геномного вектора, кодирующего TLR5-рецептор и его лиганд 502s.
Лекарство: Плацебо
5% инфузионный раствор декстрозы (глюкозы)
Другие имена:
  • Декстроза 5%
  • Глюкоза 5%
Плацебо Компаратор: Плацебо как в 1-й, так и в 15-й день.
Пациенты с гистологически подтвержденным неметастатическим раком предстательной железы (стадия 1 или 3), которым вводили плацебо (глюкоза 5%) с интервалом в 2 недели. Все субъекты впоследствии будут подвергнуты плановой простатэктомии, в идеале в течение 2 недель после последней инъекции исследуемого препарата, и после этого останутся под наблюдением.
Лекарство: Плацебо
5% инфузионный раствор декстрозы (глюкозы)
Другие имена:
  • Декстроза 5%
  • Глюкоза 5%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и интенсивность нежелательных явлений (по классификации CTCAE v 4.03)
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Подсчет клеток CD4+ и CD8+ в биоптатах предстательной железы и хирургических образцах
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Использование иммунологических анализов
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня общего простатспецифического антигена (ПСА)
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Значение шкалы Ирана послеоперационной ткани предстательной железы (при наличии материала для анализа)
Временное ограничение: На 30-й день после первого введения препарата

Шкала Irani J (1997) включает гистологическую оценку препаратов, полученных после операции, следующим образом:

Степень инфильтрации иммунных клеток:

0 - Нет воспалительных клеток, 1 - Разрозненный воспалительно-клеточный инфильтрат в строме без лимфоидных узелков, 2 - Несливающиеся лимфоидные узелки, 3 - Крупные очаги воспаления со слиянием инфильтрата
На 30-й день после первого введения препарата
Значение шкалы Глисона послеоперационной ткани предстательной железы (при наличии материала для анализа)
Временное ограничение: На 30-й день после первого введения препарата

Система оценки Глисона используется для оценки стадии рака предстательной железы с использованием образцов биопсии или послеоперационных образцов следующим образом:

1 - Раковая опухоль предстательной железы очень похожа на нормальную ткань предстательной железы. 2 - В ткани все еще есть хорошо сформированные железы, но они крупнее и между ними больше ткани. 3 - В ткани все еще есть узнаваемые железы, но клетки темнее. 4 - В ткани мало узнаваемых желез. 5 - Ткань не имеет или имеет только несколько узнаваемых желез.
На 30-й день после первого введения препарата
Плазменная концентрация воспалительных цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Наличие белка 502s в плазме крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Использование анализа ELISA
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Наличие белка 502s в образцах биопсии простаты и хирургических вмешательств
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Использование анализа ELISA
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Наличие белка TLR5 в образцах биопсии простаты и хирургических вмешательств
Временное ограничение: Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата
Использование анализа ELISA
Исходный уровень до 45 дней после первого введения препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Panacela Labs LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PNC-M-VM3-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мобилан (М-ВМ3)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться