Een multicenter gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde pilotstudie naar veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van verschillende behandelingen van het immunotherapeutische geneesmiddel Mobilan (M-VM3) bij patiënten met gediagnosticeerde prostaatkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mobilan is een in nanodeeltjes geformuleerd, recombinant niet-replicerend immunotherapeutisch adenovirusgeneesmiddel dat de expressie aanstuurt van zowel toll-like receptor 5 (TLR5) als een specifiek agonistisch ligand, entolimod (een recombinante vorm van het natuurlijke TLR5-ligand, flagelline).
Het virale construct infecteert cellen die het Coxsackie-virus en de adenovirusreceptor (CAR) tot expressie brengen, waarvan in preklinische onderzoeken is aangetoond dat het in hoge mate tot expressie wordt gebracht in menselijk prostaatweefsel, waaronder prostaatkankerweefsel. Na infectie triggert co-expressie van zowel receptor als ligand in dezelfde getransfecteerde cel aanhoudende autocriene stimulatie van de nucleaire factor-kappa B (NF-KB) signaalcascade. In een syngeen prostaatkankermodel bij muizen leidt prostaatinjectie van Mobilan tot activatie van een aangeboren immuunrespons met infiltratie van neutrofielen en natural killer cellen (NK)-cellen en inductie van een adaptieve immuunrespons, bestaande uit cytotoxische (cluster of differentiation [CD]8 +) T-cellen. Necrotische veranderingen in tumorcellen werden waargenomen bij met Mobilan behandelde dieren met gelijktijdige verminderingen van het prostaatvolume. Mobilan vertoont ook anti-metastatische activiteit in een chirurgisch adjuvans muismodel van prostaatkanker.
Deze klinische studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase Ib-studie die de werkzaamheid, veiligheid en farmacologie evalueert van 1 of 2 injecties met Mobilan of placebo wanneer deze als neoadjuvante therapie rechtstreeks in de prostaat worden toegediend van patiënten met een nieuw gediagnosticeerde prostaat. kanker.
Alle proefpersonen krijgen 2 injecties met onderzoeksgeneesmiddelen toegediend met een tussenpoos van 2 weken en worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1:1 aan 1 van de volgende 3 toedieningsschema's voor geneesmiddelen:
- Arm A: Mobilan op zowel dag 1 als op dag 15.
- Arm B: Placebo op dag 1 en Mobilan op dag 15.
- Arm C: Placebo op zowel dag 1 als dag 15 Proefpersonen ondergaan vervolgens een geplande prostatectomie, idealiter binnen 2 weken na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, en blijven daarna onder observatie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Russische Federatie
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ingeschreven Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
- Mannen van 45 tot 75 jaar
- Patiënten met histologisch geverifieerde prostaatkanker, stadium Т1-Т3, N0, M0
- ECOG-status patiënt 0-2
- Negatieve tests voor serologische markers van HIV-infectie, virale hepatitis В en С, syfilis
- De patiënt en zijn partner dienen af te spreken om tijdens de onderzoeksperiode barrière-anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming
- Klinische of radiologische tekenen van metastasen
- Indicatie voor hormoontherapie bij prostaatkanker
Klinisch significante hart- en vaatziekten:
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Instabiele stenocardie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Ernstige circulatiestoring (FC III)
- Klinisch significante aritmieën
- Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mm Hg) of bradycardie met HR < 50 slagen per minuut.
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg.)
- Klinisch significante CZS-ziekten bij de screening
- Huidige infectie of een andere ernstige of systemische ziekte die het risico op voortzetting van de behandeling verhoogt
- Hypofyse- of bijnieraandoeningen in de medische geschiedenis
- Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar
- Andere bijkomende ziekten in de medische geschiedenis die volgens de onderzoeker tijdens het onderzoek kunnen verergeren, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus, rectale ziekten, rectale fissuren, aambeien, rectale poliepen, rectostenose, inflammatoire urinewegaandoeningen: chronische prostatitis, cystitis, urethrale katheter, chronische urineretentie.
- Gecompliceerde allergische voorgeschiedenis, systemische allergische reactie, enige voedingsallergie, onverdraagbaarheid, beperkingen of specifieke diëten die volgens de onderzoeker een contra-indicatie kunnen zijn voor deelname van proefpersonen aan de huidige studie.
- Toediening van geneesmiddelen die een duidelijk effect hebben op het immuunsysteem binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, langdurige inname van disaggregatiemiddelen (warfarine, laagmoleculaire heparine behalve ThromboASS).
- Deelname aan andere klinische onderzoeken of toediening van geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of aanhoudende bijwerkingen van een geneesmiddel in onderzoek.
- Alle klinisch significante gezondheidsstoornissen van de patiënt en/of laboratoriumafwijkingen die niet in het protocol zijn vermeld en die bij de screening worden vastgesteld, en/of enige reden die volgens de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen.
- Drugs- of alcoholmisbruik bij de screening of in het verleden waardoor de patiënt volgens de onderzoeker niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.
- Vaccinatie 14 dagen voorafgaand aan de studie
- Onvermogen om studie-instructies te begrijpen of op te volgen
- Gebrek aan beschikbaarheid gedurende 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, volgt het bezoekschema niet
19. Individuele onverdraagbaarheid van de componenten van het geneesmiddel in onderzoek
Criteria voor terugtrekking van de studie:
- Elke patiënt kan op elk moment en in elke studiefase naar eigen wens weigeren deel te nemen aan de studie.
De hoofdonderzoeker kan elke patiënt uit het onderzoek terugtrekken in de volgende gevallen:
- Onderzoeker neemt de beslissing dat een patiënt moet worden teruggetrokken in zijn eigen belang
- De patiënt ontwikkelt tijdens de screeningperiode ernstige bijwerkingen/gebeurtenissen
- Patiënt is ingeschreven voor het onderzoek met schendingen, of volgt de protocolvereisten niet
- Patiënt heeft aanvullende behandeling nodig in de screeningsperiode
- De sponsor heeft het recht om het onderzoek op elk moment te beëindigen.
- Regelgevende instanties hebben het recht om het onderzoek op elk moment te beëindigen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mobilan (M-VM3) op zowel dag 1 als op dag 15
Patiënten met histologisch geverifieerde niet-gemetastaseerde prostaatkanker (stadium 1 of 3) behandeld met Investigational Drug Product (Mobilan (M-VM3)) toegediend met een tussenpoos van 2 weken.
Alle proefpersonen zullen vervolgens een geplande prostatectomie ondergaan, idealiter binnen 2 weken na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, en zullen daarna onder observatie blijven.
|
Mobilan (M-VM3), innovatief experimenteel medicijn gebaseerd op een niet-replicerend adenoviraal toedieningssysteem bestaande uit een genomische vector die codeert voor de TLR5-receptor en zijn ligand 502s.
|
|
Experimenteel: Placebo op dag 1 en Mobilan (M-VM3) op dag 15
Patiënten met histologisch geverifieerde niet-gemetastaseerde prostaatkanker (stadium 1 of 3) behandeld met Placebo (Glucose 5%) eerst op Dag 1 en Investigational Drug Product (Mobilan (M-VM3)) in twee weken op Dag 15.
Alle proefpersonen zullen vervolgens een geplande prostatectomie ondergaan, idealiter binnen 2 weken na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, en zullen daarna onder observatie blijven.
|
Mobilan (M-VM3), innovatief experimenteel medicijn gebaseerd op een niet-replicerend adenoviraal toedieningssysteem bestaande uit een genomische vector die codeert voor de TLR5-receptor en zijn ligand 502s.
5% infuusoplossing van dextrose (glucose)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo op zowel dag 1 als dag 15
Patiënten met histologisch geverifieerde niet-gemetastaseerde prostaatkanker (stadium 1 of 3) behandeld met placebo (glucose 5%) toegediend met een tussenpoos van 2 weken.
Alle proefpersonen zullen vervolgens een geplande prostatectomie ondergaan, idealiter binnen 2 weken na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, en zullen daarna onder observatie blijven.
|
5% infuusoplossing van dextrose (glucose)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie en intensiteit van bijwerkingen (volgens CTCAE v 4.03-classificatie)
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Tellen van CD4+- en CD8+-cellen in monsters van prostaatbiopten en operaties
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Met behulp van immunologische tests
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het totale prostaatspecifieke antigeen (PSA) -niveau
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Waarde van de Irani-score van postoperatief prostaatweefsel (indien materiaal beschikbaar is voor analyse)
Tijdsspanne: Op dag 30 na de eerste medicijntoediening
|
Irani J (1997) schaal omvat histologische beoordeling van dia-montages verkregen na operatie als volgt: Mate van infiltratie van immuuncellen: 0 - Geen ontstekingscellen, 1 - Verspreid ontstekingscelinfiltraat in het stroma zonder lymfoïde knobbeltjes, 2 - Niet-confluente lymfoïde knobbeltjes, 3 - Grote ontstekingsgebieden met samenvloeiing van infiltraat |
Op dag 30 na de eerste medicijntoediening
|
|
Waarde van de Gleason-score van postoperatief prostaatweefsel (indien materiaal beschikbaar is voor analyse)
Tijdsspanne: Op dag 30 na de eerste medicijntoediening
|
Het Gleason-beoordelingssysteem wordt als volgt gebruikt om het stadium van prostaatkanker te evalueren met behulp van monsters van biopsie of postoperatieve monsters: 1 - De kankerachtige prostaat lijkt sterk op normaal prostaatweefsel. 2 - Het weefsel heeft nog steeds goed gevormde klieren, maar ze zijn groter en hebben meer weefsel ertussen. 3 - Het weefsel heeft nog herkenbare klieren, maar de cellen zijn donkerder. 4 - Het weefsel heeft weinig herkenbare klieren. 5 - Het weefsel heeft geen of slechts enkele herkenbare klieren. |
Op dag 30 na de eerste medicijntoediening
|
|
Plasmaconcentratie van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Aanwezigheid van eiwit 502s in bloedplasma
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
ELISA-test gebruiken
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
Aanwezigheid van proteïne 502's in monsters van prostaatbiopten en operaties
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
ELISA-test gebruiken
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
|
Aanwezigheid van eiwit TLR5 in prostaatbiopsie en chirurgische monsters
Tijdsspanne: Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
ELISA-test gebruiken
|
Basislijn tot 45 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PNC-M-VM3-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .