Multicentrikus randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti tanulmány a Mobilan immunterápiás gyógyszer (M-VM3) különböző kezeléseinek biztonságosságáról, farmakodinámiájáról és hatékonyságáról diagnosztizált prosztatarákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Mobilan egy nanorészecskékkel kidolgozott, rekombináns, nem replikálódó adenovírus immunterápiás gyógyszer, amely irányítja a toll-like receptor 5 (TLR5) és egy specifikus agonista ligandum, az entolimod (amely a természetes TLR5 ligandum, a flagellin rekombináns formája) expresszióját.
A víruskonstrukció megfertőzi a Coxsackie vírust és az adenovírus receptort (CAR) expresszáló sejteket, amelyekről preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy nagymértékben expresszálódnak az emberi prosztataszövetben, beleértve a prosztatarákszövetet is. Fertőzéskor a receptor és a ligandum együttes expressziója ugyanabban a transzfektált sejtben a nukleáris faktor-kappa B (NF-κB) jelátviteli kaszkád tartós autokrin stimulációját váltja ki. Egy szingenikus egér prosztatarák modellben a Mobilan prosztata injekciója a veleszületett immunválasz aktiválásához vezet, neutrofilek és természetes ölősejtek (NK) sejtek beszivárgásával, és adaptív immunválasz indukálásához, amely citotoxikus anyagokat tartalmaz (differenciálódási klaszter [CD]8). +) T-sejtek. Mobilan-nal kezelt állatokban nekrotikus elváltozásokat figyeltek meg a tumorsejtekben, és ezzel egyidejűleg csökkent a prosztata térfogata. A Mobilan metasztatikus hatást is mutat a prosztatarák sebészeti adjuváns egérmodelljében.
Ez a klinikai vizsgálat egy Ib fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 1 vagy 2 Mobilan vagy placebo injekció hatékonyságát, biztonságosságát és farmakológiáját értékeli, ha neoadjuváns terápiaként közvetlenül adják be újonnan diagnosztizált prosztatában szenvedő betegek prosztatájába. rák.
Minden vizsgálati alany 2 vizsgálati gyógyszer injekciót kap 2 hetes időközönként, és véletlenszerűen 1:1:1 arányban osztják be őket a következő 3 gyógyszerbeadási séma közül egybe:
- A kar: Mobilan az 1. és a 15. napon is.
- B kar: Placebo az 1. napon és Mobilan a 15. napon.
- C kar: Placebo mind az 1., mind a 15. napon Az alanyokon ezt követően tervezett prosztataeltávolítás történik, ideális esetben az utolsó vizsgálati gyógyszer injekciót követő 2 héten belül, és ezt követően megfigyelés alatt maradnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Feliratkozott Tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez
- 45 és 75 év közötti férfiak
- Szövettanilag igazolt prosztatarákos betegek, Т1-Т3 stádium, N0, M0
- A páciens ECOG-státusza 0-2
- Negatív tesztek HIV-fertőzés, vírusos hepatitis В és С, szifilisz szerológiai markereire
- A betegnek és partnerének meg kell állapodnia abban, hogy a vizsgálati időszak alatt akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz
Kizárási kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás megszerzésének elmulasztása
- A metasztázisok klinikai vagy radiológiai jelei
- Prosztatarák hormonterápiájának javallata
Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek:
- Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Instabil stenocardia a szűrést megelőző 3 hónapon belül
- Súlyos keringési zavar (FC III)
- Klinikailag jelentős aritmiák
- Hipotenzió (szisztolés vérnyomás < 86 Hgmm) vagy bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámmal.
- Nem kontrollált artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm.)
- Klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek a szűréskor
- Jelenlegi fertőzés vagy más súlyos vagy szisztémás betegség, amely növeli a kezelés folytatásának kockázatát
- Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese rendellenességei a kórtörténetben
- Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben
- Egyéb kísérő betegségek a kórtörténetben, amelyek a Vizsgáló szerint súlyosbodhatnak a vizsgálat során, beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus, végbélbetegségek, végbélrepedések, aranyér, végbélpolipok, rectostenosis, gyulladásos húgyúti betegségek: krónikus prosztatagyulladás, cystitis, húgycső katéter, krónikus vizeletretenció.
- Bonyolult allergiás anamnézis, szisztémás allergiás reakció, bármilyen étrendi allergia, intolerancia, korlátozások vagy speciális étrendek, amelyek a Vizsgáló szerint ellenjavallatot jelenthetnek a jelen vizsgálatban való részvételre.
- Az immunrendszerre jelentős hatást gyakorló gyógyszerkészítmények beadása a szűrést megelőző 3 hónapon belül, diszaggregánsok (warfarin, kis molekulatömegű heparin, kivéve a ThromboASS) hosszú távú bevitele.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy vizsgálati gyógyszerkészítmények beadása a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény tartós mellékhatása.
- Bármely klinikailag jelentős beteg egészségügyi rendellenessége és/vagy laboratóriumi eltérése, amely nem szerepel a jegyzőkönyvben, és amelyet a szűrés során azonosítottak, és/vagy bármely olyan ok, amely a Vizsgáló szerint akadályozhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.
- A szűrésen vagy a múltban történt kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, amely a Vizsgáló szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.
- A vakcinázást 14 nappal a vizsgálat előtt végezték
- Képtelenség megérteni vagy követni a tanulmányi utasításokat
- A vizsgálati készítmény beadását követő 6 hónapon belüli elérhetőség hiánya, a vizit betartásának hiánya
19. A vizsgált gyógyszerkészítmény összetevőinek egyéni intoleranciája
A tanulmányból való kilépés feltételei:
- A vizsgálatban való részvételt bármely beteg saját kívánságára bármikor, bármely vizsgálati szakaszban megtagadhatja.
A vezető kutató a következő esetekben bármely beteget visszavonhat a vizsgálatból:
- A vizsgáló úgy dönt, hogy a beteget a saját érdekében kell visszavonni
- A betegnél bármilyen súlyos mellékhatás/esemény alakul ki a szűrési időszakban
- A beteget szabálysértésekkel vették fel a vizsgálatba, vagy nem követi a protokoll követelményeit
- A betegnek további kezelésre van szüksége a szűrési időszakban
- A szponzornak jogában áll a tanulmányt bármikor megszakítani.
- A szabályozó hatóságoknak jogában áll a vizsgálatot bármikor megszüntetni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mobilan (M-VM3) az 1. és a 15. napon is
Szövettanilag igazolt, nem metasztatikus prosztatarákban szenvedő (1. vagy 3. stádiumú) betegek, akiket vizsgálati gyógyszerkészítménysel (Mobilan (M-VM3)) kezeltek, 2 hét különbséggel.
Ezt követően minden alanyon tervezett prosztataeltávolításon esik át, ideális esetben a vizsgálati gyógyszer utolsó injekcióját követő 2 héten belül, és ezt követően megfigyelés alatt maradnak.
|
Mobilan (M-VM3), innovatív kísérleti gyógyszer, amely a TLR5-receptort és 502-es ligandumát kódoló genomiális vektorból áll, nem replikálódó adenovírus-leadó rendszeren.
|
|
Kísérleti: Placebo az 1. napon és Mobilan (M-VM3) a 15. napon
Szövettanilag igazolt, nem metasztatikus prosztatarákban (1. vagy 3. stádium) szenvedő betegek, akiket először placebóval (5%-os glükóz) kezeltek az 1. napon, és vizsgálati gyógyszerkészítményt (Mobilan (M-VM3)) két hét múlva a 15. napon.
Ezt követően minden alanyon tervezett prosztataeltávolításon esik át, ideális esetben a vizsgálati gyógyszer utolsó injekcióját követő 2 héten belül, és ezt követően megfigyelés alatt maradnak.
|
Mobilan (M-VM3), innovatív kísérleti gyógyszer, amely a TLR5-receptort és 502-es ligandumát kódoló genomiális vektorból áll, nem replikálódó adenovírus-leadó rendszeren.
5%-os dextróz (glükóz) infúziós oldat
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo az 1. és a 15. napon egyaránt
Szövettanilag igazolt, nem metasztatikus prosztatarákban (1. vagy 3. stádium) szenvedő betegek, akiket placebóval (5%-os glükóz) kezeltek, 2 hetes időközönként.
Ezt követően minden alanyon tervezett prosztataeltávolításon esik át, ideális esetben a vizsgálati gyógyszer utolsó injekcióját követő 2 héten belül, és ezt követően megfigyelés alatt maradnak.
|
5%-os dextróz (glükóz) infúziós oldat
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események gyakorisága és intenzitása (a CTCAE v 4.03 osztályozása szerint)
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
|
|
CD4+ és CD8+ sejtek számlálása prosztata biopsziás és műtéti mintákban
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Immunológiai vizsgálatok alkalmazása
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a teljes prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
|
|
A posztoperatív prosztataszövet iráni pontszámának értéke (ha rendelkezésre áll az elemzéshez szükséges anyag)
Időkeret: Az első gyógyszerbeadást követő 30. napon
|
Az Irani J (1997) skála tartalmazza a műtét után kapott tárgylemezrögzítések szövettani értékelését, az alábbiak szerint: Az immunsejtek infiltrációjának mértéke: 0 - Nincsenek gyulladásos sejtek, 1 - Elszórt gyulladásos sejt infiltrátum a stromán belül limfoid csomók nélkül, 2 - Nem összefolyó limfoid csomók, 3 - Nagy gyulladásos területek infiltrátum összefolyásával |
Az első gyógyszerbeadást követő 30. napon
|
|
A posztoperatív prosztataszövet Gleason-pontszámának értéke (ha rendelkezésre áll az elemzéshez szükséges anyag)
Időkeret: Az első gyógyszerbeadást követő 30. napon
|
A Gleason osztályozási rendszert a prosztatarák stádiumának értékelésére használják biopsziás minták vagy műtét utáni minták felhasználásával az alábbiak szerint: 1 – A rákos prosztata nagyon hasonlít a normál prosztataszövetre. 2 - A szövetben még mindig vannak jól kialakult mirigyek, de ezek nagyobbak, és több szövet van közöttük. 3 - A szövetben még vannak felismerhető mirigyek, de a sejtek sötétebbek. 4 - A szövetnek kevés felismerhető mirigye van. 5 - A szövetnek nincs, vagy csak néhány felismerhető mirigye van. |
Az első gyógyszerbeadást követő 30. napon
|
|
A gyulladásos citokinek plazmakoncentrációja
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
|
|
502-es fehérje jelenléte a vérplazmában
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
ELISA assay használata
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
|
Az 502-es fehérjék jelenléte prosztata biopsziás és műtéti mintákban
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
ELISA assay használata
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
|
A TLR5 fehérje jelenléte prosztata biopsziás és műtéti mintákban
Időkeret: Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
ELISA assay használata
|
Kiindulási állapot az első gyógyszeradagolás után legfeljebb 45 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PNC-M-VM3-02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .