Monikeskus satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu pilottitutkimus immunoterapeuttisen lääkkeen mobilianin (M-VM3) eri hoitojen turvallisuudesta, farmakodynamiikasta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mobilan on nanopartikkeleihin formuloitu, rekombinantti replikoitumaton adenovirus-immunoterapeuttinen lääke, joka ohjaa sekä toll-like -reseptori 5:n (TLR5) että spesifisen agonistisen ligandin, entolimodin (joka on luonnollisen TLR5-ligandin, flagelliinin, rekombinanttimuoto).
Viruskonstrukti infektoi soluja, jotka ilmentävät Coxsackie-virusta ja adenovirusreseptoria (CAR), jonka on prekliinisissä tutkimuksissa osoitettu ilmentyvän voimakkaasti ihmisen eturauhaskudoksessa, mukaan lukien eturauhassyöpäkudos. Infektion jälkeen sekä reseptorin että ligandin yhteisilmentyminen samassa transfektoidussa solussa laukaisee ydintekijä-kappa B (NF-KB) -signalointikaskadin jatkuvan autokriinisen stimulaation. Syngeenisessä hiiren eturauhassyövän mallissa Mobilanin eturauhasen injektio johtaa synnynnäisen immuunivasteen aktivoitumiseen neutrofiilien ja luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) tunkeutumisen myötä ja adaptiivisen immuunivasteen induktioon, joka sisältää sytotoksisia (erilaistumisklusteri [CD]8). +) T-solut. Nekroottisia muutoksia kasvainsoluissa havaittiin Mobilanilla hoidetuissa eläimissä ja samanaikaisesti eturauhasen tilavuuden pienenemistä. Mobilanilla on myös antimetastaattista aktiivisuutta eturauhassyövän kirurgisessa adjuvanttihiirimallissa.
Tämä kliininen tutkimus on vaiheen Ib kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan joko 1 tai 2 Mobilan- tai lumelääke-injektion tehoa, turvallisuutta ja farmakologiaa, kun neoadjuvanttihoitona neoadjuvanttihoitoa annetaan suoraan potilaiden, joilla on äskettäin diagnosoitu eturauhanen, eturauhaseen. syöpä.
Kaikki tutkimushenkilöt saavat 2 tutkimuslääkeinjektiota 2 viikon välein, ja heidät jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1:1 yhteen seuraavista kolmesta lääkeannosteluohjelmasta:
- Käsivarsi A: Mobilan sekä päivänä 1 että päivänä 15.
- Käsivarsi B: Placebo päivänä 1 ja Mobilan päivänä 15.
- Käsivarsi C: lumelääke sekä päivänä 1 että päivänä 15 Koehenkilöille tehdään tämän jälkeen suunniteltu eturauhasen poisto, ihannetapauksessa 2 viikon kuluessa lopullisesta tutkimuslääkeinjektiosta, ja he pysyvät tarkkailussa sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tilattu Tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen
- 45-75-vuotiaat miehet
- Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu eturauhassyöpä, vaiheet Т1-Т3, N0, M0
- Potilaan ECOG-tila 0-2
- Negatiiviset testit HIV-infektion, virushepatiitti В ja С, kupan serologisille markkereille
- Potilaan ja hänen kumppaninsa tulee sopia esteehkäisyn käytöstä koko tutkimusjakson ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen saamatta jättäminen
- Kliiniset tai radiologiset merkit metastaaseista
- Käyttöaihe eturauhassyövän hormonihoidolle
Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Epästabiili stenokardia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Vakava verenkiertohäiriö (FC III)
- Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmHg) tai bradykardia, jossa syke < 50 lyöntiä minuutissa.
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg.)
- Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet seulonnassa
- Nykyinen infektio tai muu vakava tai systeeminen sairaus, joka lisää hoidon jatkon riskiä
- Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen häiriöt sairaushistoriassa
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Muut samanaikaiset sairaudet lääkehistoriassa, jotka tutkijan mukaan voivat pahentua tutkimuksen aikana, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, peräsuolen sairaudet, peräsuolen halkeamat, peräpukamat, peräsuolen polyypit, peräsuolen ahtauma, tulehdukselliset virtsasairaudet: krooninen eturauhastulehdus, kystiitti, virtsaputken katetri, krooninen virtsan kertymä.
- Komplisoitunut allerginen historia, systeeminen allerginen reaktio, mikä tahansa ruoka-aineallergia, sietämättömyys, rajoitukset tai erityisruokavaliot, jotka voivat tutkijan mukaan olla vasta-aihe tutkittavan osallistumiselle tähän tutkimukseen.
- Sellaisten lääkevalmisteiden antaminen, joilla on merkittävä vaikutus immuunijärjestelmään 3 edellisen kuukauden aikana ennen seulontaa, pitkäaikainen disaggreganttien (varfariini, pienimolekyylinen hepariini paitsi ThromboASS) nauttiminen.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai tutkimuslääkevalmisteiden antaminen 30 päivää ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen jatkuvat haittavaikutukset.
- Kaikki kliinisesti merkittävät potilaan terveyshäiriöt ja/tai laboratoriopoikkeavuudet, joita ei ole kirjattu pöytäkirjaan ja jotka on tunnistettu seulonnassa, ja/tai mikä tahansa syy, joka tutkijan mukaan voi estää potilaan osallistumisen tutkimukseen.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö seulonnassa tai menneisyydessä, joka tutkijan mukaan tekee potilaan kyvyttömäksi osallistumaan tutkimukseen.
- Rokotus tehty 14 päivää ennen tutkimusta
- Kyvyttömyys ymmärtää tai noudattaa opiskeluohjeita
- Puutteellinen saatavuus 6 kuukauden aikana tutkimuslääkkeen antamisesta, ei noudata käyntiaikataulua
19. Tutkittavan lääkevalmisteen komponenttien yksilöllinen sietämättömyys
Opintojakson lopettamisen kriteerit:
- Jokainen potilas voi kieltäytyä tutkimukseen osallistumisesta omasta halustaan milloin tahansa missä tahansa tutkimusvaiheessa.
Päätutkija voi vetää potilaan pois tutkimuksesta seuraavissa tapauksissa:
- Tutkija tekee päätöksen, että potilas on poistettava hänen oman edunsa mukaisesti
- Potilaalle kehittyy vakavia haittavaikutuksia/tapahtumia seulontajakson aikana
- Potilas on kirjattu tutkimukseen poikkeavina tai ei noudata protokollan vaatimuksia
- Potilas tarvitsee lisähoitoa seulontajakson aikana
- Sponsorilla on oikeus keskeyttää opiskelu milloin tahansa.
- Viranomaisilla on oikeus keskeyttää tutkimus milloin tahansa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mobilan (M-VM3) sekä päivänä 1 että päivänä 15
Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä (vaihe 1 tai 3), joita hoidettiin tutkimuslääkevalmisteella (Mobilan (M-VM3)) 2 viikon välein.
Kaikille koehenkilöille tehdään tämän jälkeen suunniteltu eturauhasen poisto, mieluiten 2 viikon kuluessa lopullisesta tutkimuslääkeinjektiosta, ja he pysyvät tarkkailussa sen jälkeen.
|
Mobilan (M-VM3), innovatiivinen kokeellinen lääke, joka perustuu ei-replikoituvaan adenoviruksen antojärjestelmään, joka koostuu genomisesta vektorista, joka koodaa TLR5-reseptoria ja sen ligandia 502s.
|
|
Kokeellinen: Placebo päivänä 1 ja Mobilan (M-VM3) päivänä 15
Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä (vaihe 1 tai 3), joita hoidettiin plasebolla (5 %) ensimmäisenä päivänä ja tutkimuslääkevalmisteella (Mobilan (M-VM3)) kahden viikon kuluttua päivänä 15.
Kaikille koehenkilöille tehdään tämän jälkeen suunniteltu eturauhasen poisto, mieluiten 2 viikon kuluessa lopullisesta tutkimuslääkeinjektiosta, ja he pysyvät tarkkailussa sen jälkeen.
|
Mobilan (M-VM3), innovatiivinen kokeellinen lääke, joka perustuu ei-replikoituvaan adenoviruksen antojärjestelmään, joka koostuu genomisesta vektorista, joka koodaa TLR5-reseptoria ja sen ligandia 502s.
5 % dekstroosin (glukoosin) infuusioliuos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo sekä päivänä 1 että päivänä 15
Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä (vaihe 1 tai 3), joita hoidettiin plasebolla (glukoosi 5 %) 2 viikon välein.
Kaikille koehenkilöille tehdään tämän jälkeen suunniteltu eturauhasen poisto, mieluiten 2 viikon kuluessa lopullisesta tutkimuslääkeinjektiosta, ja he pysyvät tarkkailussa sen jälkeen.
|
5 % dekstroosin (glukoosin) infuusioliuos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten tiheys ja intensiteetti (CTCAE v 4.03 -luokituksen mukaan)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
|
CD4+- ja CD8+-solujen laskenta eturauhasen biopsia- ja leikkausnäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Immunologisten määritysten käyttö
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kokonaistasossa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
|
Leikkauksen jälkeisen eturauhaskudoksen Iranin pistemäärän arvo (jos materiaalia on saatavilla analysoitavaksi)
Aikaikkuna: Päivänä 30 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Irani J (1997) -asteikko sisältää histologisen arvioinnin leikkauksen jälkeen saaduista diakiinnikkeistä seuraavasti: Immuunisolujen infiltraation aste: 0 - Ei tulehduksellisia soluja, 1 - Hajallaan oleva tulehdussoluinfiltraatti stroomassa ilman imusolmukkeita, 2 - Ei-konfluentteja imusolmukkeita, 3 - Suuret tulehdukselliset alueet, joissa infiltraatin yhtymäkohta |
Päivänä 30 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisen eturauhaskudoksen Gleason-pistemäärän arvo (jos materiaalia on saatavilla analysoitavaksi)
Aikaikkuna: Päivänä 30 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Gleason-luokitusjärjestelmää käytetään eturauhassyövän vaiheen arvioimiseen käyttämällä koepalanäytteitä tai leikkauksen jälkeisiä näytteitä seuraavasti: 1 - Eturauhassyöpä muistuttaa hyvin paljon normaalia eturauhaskudosta. 2 - Kudoksessa on edelleen hyvin muodostuneet rauhaset, mutta ne ovat suurempia ja niiden välissä on enemmän kudosta. 3 - Kudoksessa on edelleen tunnistettavia rauhasia, mutta solut ovat tummempia. 4 - Kudoksessa on vähän tunnistettavia rauhasia. 5 - Kudoksessa ei ole yhtään tunnistettavaa rauhasta tai se on vain muutama. |
Päivänä 30 ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
|
Proteiini 502s läsnäolo veriplasmassa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
ELISA-määrityksen käyttö
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
Proteiinin 502 läsnäolo eturauhasen biopsia- ja leikkausnäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
ELISA-määrityksen käyttö
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
|
TLR5-proteiinin esiintyminen eturauhasen biopsia- ja leikkausnäytteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
ELISA-määrityksen käyttö
|
Lähtötaso jopa 45 päivään ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNC-M-VM3-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .