Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe bezpieczeństwa, farmakodynamiki i skuteczności różnych metod leczenia lekiem immunoterapeutycznym Mobilan (M-VM3) u pacjentów z rozpoznanym rakiem prostaty

19 września 2017 zaktualizowane przez: Panacela Labs LLC
Faza Ib2, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa i skuteczności oceniające różne schematy leku immunoterapeutycznego Mobilan (M-VM3) u pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mobilan to rekombinowany, niereplikujący się adenowirusowy lek immunoterapeutyczny w postaci nanocząsteczek, który kieruje ekspresją zarówno receptora toll-podobnego 5 (TLR5), jak i specyficznego agonistycznego ligandu, entolimodu (który jest rekombinowaną formą naturalnego ligandu TLR5, flageliny).

Wirusowy konstrukt zakaża komórki wykazujące ekspresję wirusa Coxsackie i receptora adenowirusa (CAR), który, jak wykazano w badaniach przedklinicznych, ulega silnej ekspresji w ludzkiej tkance gruczołu krokowego, w tym w tkance raka gruczołu krokowego. Po zakażeniu koekspresja zarówno receptora, jak i ligandu w tej samej transfekowanej komórce wyzwala trwałą autokrynną stymulację kaskady sygnałowej czynnika jądrowego-kappa B (NF-κB). W syngenicznym mysim modelu raka gruczołu krokowego wstrzyknięcie preparatu Mobilan do gruczołu krokowego prowadzi do aktywacji wrodzonej odpowiedzi immunologicznej z naciekiem neutrofili i komórek NK oraz indukcją nabytej odpowiedzi immunologicznej, obejmującej cytotoksyczność (skupisko różnicowania [CD]8 +) Komórki T. U zwierząt leczonych produktem Mobilan obserwowano zmiany martwicze w komórkach nowotworowych z jednoczesnym zmniejszeniem objętości gruczołu krokowego. Mobilan wykazuje również działanie przeciwprzerzutowe w mysim modelu raka gruczołu krokowego z adiuwantem chirurgicznym.

Niniejsze badanie kliniczne jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem fazy Ib z podwójnie ślepą próbą, oceniającym skuteczność, bezpieczeństwo i farmakologię 1 lub 2 wstrzyknięć preparatu Mobilan lub placebo, podawanych jako terapia neoadjuwantowa bezpośrednio do prostaty u pacjentów z nowo rozpoznaną prostatą rak.

Wszyscy badani otrzymają 2 wstrzyknięcia badanego leku w odstępie 2 tygodni i zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do 1 z następujących 3 schematów podawania leku:

  • Ramię A: Mobilan zarówno w dniu 1, jak iw dniu 15.
  • Ramię B: Placebo w dniu 1 i Mobilan w dniu 15.
  • Ramię C: Placebo zarówno w dniu 1, jak iw dniu 15 Uczestnicy zostaną następnie poddani planowej prostatektomii, najlepiej w ciągu 2 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, a następnie pozostaną pod obserwacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 57" of Moscow Healthcare Department
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Federal State Budgetary Institution "Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Special types of medical care (Oncological)"
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Federal State Budgetary Institution "Scientific Research Oncology Institute named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Subskrypcja Świadoma zgoda na udział w badaniu
  2. Mężczyźni w wieku od 45 do 75 lat
  3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego, stadium T1-T3, N0, M0
  4. Stan ECOG pacjenta 0-2
  5. Ujemne testy na serologiczne markery zakażenia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, kiły
  6. Pacjent i jego partner powinni wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji przez cały okres badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieuzyskanie świadomej zgody
  2. Kliniczne lub radiologiczne objawy przerzutów
  3. Wskazania do terapii hormonalnej raka prostaty

  4. Klinicznie istotne choroby układu krążenia:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Niestabilna stenokardia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Ciężka niewydolność krążenia (FC III)
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu
    • Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 86 mm Hg) lub bradykardia z HR < 50 uderzeń na minutę.
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mm Hg.)
  5. Klinicznie istotne choroby OUN w badaniu przesiewowym
  6. Obecna infekcja lub inna ciężka lub ogólnoustrojowa choroba, która zwiększa ryzyko kontynuacji leczenia
  7. Zaburzenia przysadki mózgowej lub nadnerczy w wywiadzie medycznym
  8. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat
  9. Inne współistniejące choroby w wywiadzie, które zdaniem Badacza mogą się nasilić w trakcie badania, w tym niekontrolowana cukrzyca, choroby odbytnicy, szczeliny odbytnicy, hemoroidy, polipy odbytnicy, odbytnica, zwężenie odbytnicy, choroby zapalne układu moczowego: przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pęcherza moczowego, cewnik cewkowy, przewlekłe zatrzymanie moczu.
  10. Skomplikowany wywiad alergiczny, ogólnoustrojowa reakcja alergiczna, jakakolwiek alergia pokarmowa, nietolerancja, ograniczenia lub specyficzna dieta, które zdaniem Badacza mogą być przeciwwskazaniem do udziału w niniejszym badaniu.
  11. Podawanie leków silnie oddziałujących na układ odpornościowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, długotrwałe przyjmowanie leków deagregujących (warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa z wyjątkiem ThromboASS).
  12. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub podawanie badanych produktów leczniczych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub utrzymujące się działania niepożądane jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego.
  13. Wszelkie istotne klinicznie zaburzenia stanu zdrowia pacjenta i/lub nieprawidłowości laboratoryjne nie wymienione w Protokole, które zostaną stwierdzone podczas badania przesiewowego i/lub każda przyczyna, która zdaniem Badacza może uniemożliwić pacjentowi udział w badaniu.
  14. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub w przeszłości, które zdaniem Badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
  15. Szczepienie wykonane 14 dni przed badaniem
  16. Niezdolność do zrozumienia lub przestrzegania instrukcji dotyczących nauki
  17. Brak dyspozycyjności w ciągu 6 miesięcy po podaniu badanego produktu leczniczego, niezgodny z harmonogramem wizyt

19. Indywidualna nietolerancja składników badanego produktu leczniczego

Kryteria wycofania z badania:

  1. Każdy pacjent może odmówić udziału w badaniu na własne życzenie w dowolnym momencie na dowolnym etapie badania.

  2. Główny badacz może wycofać dowolnego pacjenta z badania w następujących przypadkach:

    • Badacz podejmuje decyzję o wycofaniu pacjenta ze względu na jego najlepiej pojęty interes
    • W okresie przesiewowym u pacjenta wystąpią jakiekolwiek poważne reakcje/zdarzenia niepożądane
    • Pacjent został włączony do badania z naruszeniem lub nie przestrzega wymagań protokołu
    • Pacjent wymaga dodatkowego leczenia w okresie przesiewowym
  3. Sponsor ma prawo przerwać badanie w dowolnym momencie.
  4. Organy regulacyjne mają prawo przerwać badanie w dowolnym momencie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mobilan (M-VM3) zarówno w dniu 1, jak iw dniu 15
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (stadium 1 lub 3) leczeni badanym produktem leczniczym (Mobilan (M-VM3)) podawanym w odstępie 2 tygodni. Wszyscy pacjenci zostaną następnie poddani planowej prostatektomii, najlepiej w ciągu 2 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, a następnie pozostaną pod obserwacją.
Lek: Mobilan (M-VM3)
Mobilan (M-VM3), innowacyjny eksperymentalny lek oparty na niereplikowanym systemie dostarczania adenowirusów składającym się z wektora genomowego kodującego receptor TLR5 i jego liganda 502.
Eksperymentalny: Placebo w dniu 1 i Mobilan (M-VM3) w dniu 15
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (stadium 1 lub 3) leczeni najpierw placebo (5% glukozy) w dniu 1 i badanym produktem leczniczym (Mobilan (M-VM3)) przez dwa tygodnie w dniu 15. Wszyscy pacjenci zostaną następnie poddani planowej prostatektomii, najlepiej w ciągu 2 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, a następnie pozostaną pod obserwacją.
Lek: Mobilan (M-VM3)
Mobilan (M-VM3), innowacyjny eksperymentalny lek oparty na niereplikowanym systemie dostarczania adenowirusów składającym się z wektora genomowego kodującego receptor TLR5 i jego liganda 502.
Lek: Placebo
5% roztwór do infuzji dekstrozy (glukozy)
Inne nazwy:
  • Dekstroza 5%
  • Glukoza 5%
Komparator placebo: Placebo zarówno w dniu 1, jak i dniu 15
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem gruczołu krokowego bez przerzutów (stadium 1 lub 3) leczeni placebo (glukoza 5%) podawanym w odstępie 2 tygodni. Wszyscy pacjenci zostaną następnie poddani planowej prostatektomii, najlepiej w ciągu 2 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku, a następnie pozostaną pod obserwacją.
Lek: Placebo
5% roztwór do infuzji dekstrozy (glukozy)
Inne nazwy:
  • Dekstroza 5%
  • Glukoza 5%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie działań niepożądanych (wg klasyfikacji CTCAE v 4.03)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Zliczanie komórek CD4+ i CD8+ w próbkach biopsyjnych i chirurgicznych prostaty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Używanie testów immunologicznych
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitego poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Wartość irańskiego wyniku pooperacyjnej tkanki gruczołu krokowego (jeśli dostępny jest materiał do analizy)
Ramy czasowe: W dniu 30 po pierwszym podaniu leku

Skala Irani J (1997) obejmuje histologiczną ocenę opraw preparatów uzyskanych po operacji w następujący sposób:

Stopień nacieku komórek odpornościowych:

0 - Brak komórek zapalnych, 1 - Rozproszony naciek komórek zapalnych w obrębie podścieliska bez guzków chłonnych, 2 - Niekonfluentne guzki chłonne, 3 - Duże obszary zapalne z konfluencją nacieku
W dniu 30 po pierwszym podaniu leku
Wartość wyniku Gleasona pooperacyjnej tkanki gruczołu krokowego (jeśli dostępny jest materiał do analizy)
Ramy czasowe: W dniu 30 po pierwszym podaniu leku

System klasyfikacji Gleasona jest używany do oceny stadium raka prostaty przy użyciu próbek z biopsji lub próbek pooperacyjnych w następujący sposób:

1 - Rakowa prostata bardzo przypomina normalną tkankę prostaty. 2 - Tkanka nadal ma dobrze uformowane gruczoły, ale są one większe i mają więcej tkanki między sobą. 3 - Tkanka nadal ma rozpoznawalne gruczoły, ale komórki są ciemniejsze. 4 - Tkanka ma niewiele rozpoznawalnych gruczołów. 5 - Tkanka nie ma żadnych lub tylko kilka rozpoznawalnych gruczołów.
W dniu 30 po pierwszym podaniu leku
Stężenie cytokin zapalnych w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Obecność białka 502s w osoczu krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Za pomocą testu ELISA
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Obecność białka 502s w biopsji prostaty i próbkach chirurgicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Za pomocą testu ELISA
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Obecność białka TLR5 w biopsji prostaty i próbkach chirurgicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku
Za pomocą testu ELISA
Wartość wyjściowa do 45 dni po pierwszym podaniu leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Panacela Labs LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PNC-M-VM3-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Mobilan (M-VM3)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj