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前眼房への膵島移植

2026年3月10日 更新者：Midhat H. Abdulreda
この試験での治療は、眼内膵島移植で構成されています。 1000 - 2000 Islet Equivalents (IEQ)/kg レシピエント体重 (BW) の単回投与量は、周辺角膜のセルフシール切開を通して眼の前房に注入されます。 施術時間は20～30分程度を予定しております。 対象は、膵島の虹彩への接着を最大化するために、膵島注入後 1 ～ 3 時間仰向けのままになります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

1 型糖尿病の影響。 米国だけでも、子供や青年を含む約 130 万人が 1 型糖尿病 (T1D) に苦しんでいます。この疾患の発生率は、多くの国で増加しており、子供や青年でも増加しています。 膵臓のベータ細胞に対する慢性的な自己免疫 T 細胞応答は、T1D の主な原因であると考えられており、ベータ細胞量とインスリン分泌の損失を引き起こし、生涯にわたるインスリン注射への依存につながります。

この疾患は、生活の質に深刻な影響を与え、末期腎疾患、失明、心血管疾患、糖尿病性ケトアシドーシス、低血糖症など、重大な罹患率と死亡率に関連する急性および慢性の合併症のリスクをもたらします。 T1D による経済的負担は、医療費と収入の損失で約 144 億ドルに上ります。 T1D を予防、治療、治癒するために、新しい治療法を開発するか、既存の治療法を改善する必要性が非常に高いです。 糖尿病の社会経済的影響は、主にそれに関連する深刻な合併症に起因します。 このような合併症には、失明、切断、腎不全、心臓や血管の病気、脳卒中、神経損傷、さらには妊娠中の先天性欠損症などがあります。

T1D の具体的な病因は不明のままですが、T1D が内分泌膵臓 (すなわち、ランゲルハンス島) のインスリン産生ベータ細胞の自己免疫破壊から生じることは十分に確立されています。 その結果、T1D の治療オプションはインスリン補充に限定されます。 インスリン補充は、毎日の複数回のインスリン注射、または天然のインスリン源を提供するインスリン産生ベータ細胞の生物学的置換のいずれかの形で行うことができます. 一方では、1900 年代初頭にインスリンが発見されて以来、注射による従来のインスリン補充によって、糖尿病患者の数え切れないほどの命が救われてきました。 ただし、外因性インスリン注射療法は、高血糖および低血糖の変動を防ぐのに最適ではないことが十分に確立されています。 一方、内因性インスリン分泌の部分的なレベルでさえ、死に至る可能性がある低血糖症や糖尿病性ケトアシドーシスなどの慢性糖尿病合併症から保護することが示されています.

したがって、分離された膵島の移植によるベータ細胞補充療法は、T1D の優れた治療オプションを提供します。 過去数十年間、ベータ細胞置換のいくつかのアプローチが追求されてきました。 既存の成熟ベータ細胞の再生、幹細胞の分化、および/または他の内分泌細胞または非内分泌細胞 (管および外分泌細胞など) のインスリン産生細胞への分化転換などの再生アプローチは、T1D の治療に大きな期待を寄せています。 ただし、これらのアプローチは、安全で信頼できる臨床応用にはまだ実現していません。 移植も生物学的置換のもう 1 つのオプションですが、制限もあります。 ドナー組織の限られた利用可能性は、膵島を含む一般的な移植療法における重大な障害のままです。 移植療法の他の制限は、全身性抗拒絶免疫抑制薬の強制使用に関連しています。 慢性的な全身性免疫抑制は、移植レシピエントを、感染症、敗血症、癌に対する感受性の増加など、深刻で致命的な可能性のある副作用や合併症にさらします。 したがって、免疫抑制剤は継続的に改善されており、全身性免疫抑制の望ましくない副作用とそれに関連する合併症を軽減しながら、移植された組織 (膵島など) をより適切に保護するために新しいものが開発されています。

T1D 患者は現在、膵臓全体または分離された膵島のいずれかの形で移植療法を受けています。 一方では、全膵臓移植は 1 型糖尿病患者のインスリン非依存性を達成することが示されていますが、それはまた非常に侵襲的であり、合併症や死亡を含む有害事象のリスクが高いことに関連しています。 一方、単離された膵島の移植は侵襲が最小限であり、膵臓全体の移植と比較して合併症が大幅に少ないが、膵島移植片の生存は、現在の膵島移植の臨床部位であるポータルに関連する合併症のために大幅に制限される可能性がある(静脈）肝臓のシステム。 それにもかかわらず、膵島移植の臨床試験の過去 30 年間で、何百人もの T1D 患者が肝臓で膵島移植を受けました。 これらの研究は、膵島移植レシピエントが血糖コントロールの改善、低血糖エピソードの減少、および糖尿病関連合併症の予防から恩恵を受けることを実証しています。 これらの利点により、患者の生活の質が大幅に向上します。 重要なことに、移植されたT1D患者では、移植後の低血糖意識が回復し、これらの患者の一部が膵島移植片の拒絶または喪失のためにインスリン療法に戻らなければならなかった後でも維持されることが示されています。 したがって、孤立した膵島の移植は、T1D の有望な治療法として浮上しています。 その結果、膵島移植は多くの国で標準治療となり、米国でもそうなる寸前です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

2

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Sonia Yoo, M.D.
  • 電話番号：6322 305-326-6000
  • メール：syoo@med.miami.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • Bascom Palmer Eye Institute
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Sonia H Yoo, M.D.
        • コンタクト：
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Rodolfo Alejandro, M.D.
        • 副調査官：
          • David A Baidal, M.D.
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

以下の基準をすべて満たす患者は、研究への参加資格があります。

眼科の選択基準:

  1. 手の動きから光の知覚がないまで、視力が大幅に失われている眼が少なくとも 1 つある患者。
  2. 進行したまたは制御されていない糖尿病性網膜症（すなわち、増殖性DR）の証拠はありません。
  3. 盲目に安定した眼内レンズを有する有水晶体または偽水晶体。
  4. 前眼部の良好な可視化を伴う正常な角膜。
  5. 虹彩ベッドを含む正常な前眼部の解剖学。

一般的および代謝的包含基準:

  1. 18歳から70歳までの男性および女性被験者で、服薬不履行歴のない者。
  2. -該当する場合、腎移植の有無にかかわらず、安定した腎機能。
  3. -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
  4. -精神的に安定しており、研究プロトコルの手順に従うことができます。
  5. -40歳未満での疾患の発症、登録時の5年以上のインスリン依存症、および被験者の年齢とインスリン依存性糖尿病期間の合計が23以上のT1Dと互換性のある臨床歴。
  6. 混合食事耐性試験（MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg 体重を最大 360 mL まで）に応答して、刺激された c-ペプチドがない（<0.3 ng/mL）; 同等のカロリーおよび栄養含有量の別の製品で代用できるBoost®Plusの場合）摂取開始から60分後と90分後に測定。
  7. 集中的な糖尿病管理への関与。1 週間の平均で 1 日 3 回以上のグルコース値の自己モニタリング、または CGM (継続的なグルコース モニタリング) による自己モニタリングと定義され、毎日 3 回以上のインスリン注射またはインスリンの投与によって定義されます。ポンプ療法。 そのような管理は、内分泌学者、糖尿病専門医、または糖尿病専門医の指示の下で行われ、研究登録前の 12 か月間に少なくとも 3 回の臨床評価を受けている必要があります。
  8. クラークスコア 4 以上で定義される低血糖の認識の低下..
  9. 膵島移植のみの場合、研究登録前の12か月間に少なくとも1回の重度の低血糖のエピソード;低血糖範囲（< 70mg/dL）の OR 時間は、継続的なグルコースモニタリングによって評価された 24 時間で 8% 以上。

これらの基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。

眼科的除外基準 (手術眼のみ):

  1. 前房の視覚化不良（角膜混濁、角膜浮腫、ヘルペス角膜炎）。
  2. 無水晶体状態（レンズなし）。
  3. 虹彩解剖学の狭角: スペード スケール IV。
  4. -外科的介入（線維柱帯切除術、短絡装置）を必要とした緑内障の病歴、および制御されていない緑内障または血管新生。
  5. ブドウ膜炎の病歴。
  6. いずれかの眼の未治療の糖尿病性網膜症。

一般および代謝除外基準:

  1. 正の c-ペプチド。
  2. 不十分なコンプライアンス履歴。
  3. -ボディマス指数（BMI）> 34 kg / m2または患者の体重≤50 kg。
  4. -1.0 U / kg /日以上または15 U /日未満のインスリン必要量。
  5. HbA1c >10%。
  6. 血圧: SBP >160 mmHg または DBP >100 mmHg。
  7. ≤40 mL/min/1.73 の算出 GFR 腎臓後の膵島移植の場合は m2 または <80 mL/min/1.73 被験者の測定された血清クレアチニンと慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) の式を使用して、膵島移植単独の場合の m2。
  8. 厳格な菜食主義者 (ビーガン) は、推定 GFR が ≤35 mL/min/1.73 である場合にのみ除外されます。 腎臓後の膵島移植の場合は m2 または <70 mL/min/1.73 膵島移植のみの場合は m2。
  9. -新規発症の、または該当する場合は腎移植以降のタンパク尿（アルブミン/クレアチニン比またはACr> 300mg / dl）。

  10. 計算されたパネル反応性抗 HLA 抗体は、腎臓後の膵島移植で 50% を超えています。 以下のいずれかが検出された場合、計算されたパネル反応性抗HLA抗体が50％以下の被験者は除外されます。

    私。ポジティブクロスマッチ。 ii. フロークロスマッチでは検出されない反応性の弱い抗体を含む、Luminex Single Antigen 特異性ビーズアッセイで検出された膵島ドナー向け抗 HLA 抗体。

    iii. 該当する場合、腎ドナーに対する抗体 (すなわち、de-novo と推定される)。

  11. -膵島移植のみの場合、フローサイトメトリーによるバックグラウンドを超えるパネル反応性抗HLA抗体の存在または履歴。
  12. 女性被験者の場合：妊娠検査陽性、現在授乳中、または研究期間中および中止後4か月間効果的な避妊手段を使用したくない。 男性被験者の場合：研究期間中または中止後4か月以内に生殖する意図、または効果的な避妊手段を使用したくない。 経口避妊薬、Norplant®、Depo-Provera®、および殺精子剤を含むバリア デバイスは、許容される避妊方法です。コンドームを単独で使用することは認められません。
  13. -B型肝炎、C型肝炎、HIV、または結核（TB）を含む活動的な感染の存在または病歴。 活動性感染の臨床的証拠がない場合でも、活動性感染の実験的証拠がある被験者は除外されます。
  14. IgG 測定によるエプスタイン-バーウイルス (EBV) の陰性スクリーニング。
  15. -侵襲性アスペルギルス、ヒストプラスマ症、およびコクシジオイデス症感染症の研究登録前の1年以内。
  16. -完全に切除された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がんを除く悪性腫瘍の病歴。
  17. -既知のアクティブなアルコールまたは薬物乱用。
  18. ベースライン Hb が現地の検査室での正常値の下限を下回っている。リンパ球減少症 (<1,000/µL)、好中球減少症 (<1,500/µL)、または血小板減少症 (血小板 <100,000/µL)。 研究者が追加のリスクがないと判断し、血液学者から許可を得た場合、リンパ球減少症の参加者は許可されます。

  19. 次の条件のいずれかを特徴とする、重度の併存する心疾患:

    私。最近の心筋梗塞（過去6か月以内）。 ii. -昨年以内の心臓機能検査での虚血の証拠。 iii. 左心室駆出率 <30%。

  20. 薬物療法にもかかわらず高脂血症 (空腹時低比重リポタンパク質 [LDL] コレステロール > 130 mg/dL、治療済みまたは未治療; および/または空腹時トリグリセリド > 200 mg/dL)。
  21. -全身ステロイドの慢性使用を必要とする病状の治療を受けています。ただし、生理的代替のみのための毎日5 mg以下のプレドニゾンまたは同等用量のヒドロコルチゾンの使用は除きます。
  22. -登録後4週間以内のインスリン以外の抗糖尿病薬による治療。
  23. -登録から4週間以内の治験薬の使用。
  24. -登録から2か月以内の弱毒生ワクチンの投与。
  25. -治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げる病状。
  26. 以前の膵島移植。
  27. 以前の膵臓移植は、移植片が血栓症のために最初の2週間以内に失敗した場合を除き、移植片の膵臓切除術の有無にかかわらず、移植は登録の6か月以上前に行われました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ヒト膵島移植
単腕眼前房内膵島移植
生物学的：ヒト膵島移植
法的に盲目のインスリン依存型および非依存型1型または2型糖尿病患者の眼前房におけるヒト膵島移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼の合併症がないこと
時間枠：移植後24ヶ月
移植された眼に角膜代償不全、眼圧（IOP）上昇、ぶどう膜炎、白内障形成、網膜剥離、網膜出血、網膜血管障害、黄斑浮腫、視神経障害、眼内炎がないこと。
移植後24ヶ月
交感神経性眼炎の欠如
時間枠：移植後24ヶ月
移植前のベースラインと比較した、非移植眼における眼科合併症の欠如および糖尿病性網膜症の評価
移植後24ヶ月
眼内膵島移植片の生着の確認
時間枠：移植後24ヶ月
移植眼の房水中の陽性 c-ペプチド (>1 ng/ml) の確認、および細隙灯顕微鏡検査および OCT イメージングによる眼内膵島移植片の完全性の評価
移植後24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Midhat H. Abdulreda

協力者

Diabetes Research Institute Foundation
Bascom Palmer Eye Institute

捜査官

  • 主任研究者：Midhat H Abdulreda, Ph.D.、University of Miami

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月5日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2016年7月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月22日

最初の投稿 (推定)

2016年7月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月10日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20160640

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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