안구 전방으로의 췌도 이식
연구 개요
상세 설명
제1형 당뇨병의 영향. 미국에서만 어린이와 청소년을 포함하여 약 130만 명이 1형 당뇨병(T1D)을 앓고 있습니다. 질병 발병률은 많은 국가에서 증가하고 있으며 어린이와 청소년에서도 증가하고 있습니다. 췌장 베타 세포에 대한 만성 자가면역 T 세포 반응은 T1D의 주요 원인으로 간주되어 베타 세포 덩어리 및 인슐린 분비의 손실을 초래하고 평생 인슐린 주사에 의존하게 됩니다.
이 질병은 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 말기 신장 질환, 실명, 심혈관 질환, 당뇨병성 케톤산증 및 저혈당증과 같은 심각한 이환율 및 사망률과 관련된 급성 및 만성 합병증의 위험을 부여합니다. T1D로 인한 경제적 부담은 의료비와 소득 손실로 약 144억 달러에 이릅니다. T1D를 예방, 치료 및 완치하기 위해 새로운 치료법을 개발하거나 기존 치료법을 개선할 필요가 있습니다. 당뇨병의 사회경제적 영향은 주로 당뇨병과 관련된 심각한 합병증에서 비롯됩니다. 이러한 합병증에는 실명, 절단, 신부전, 심장 및 혈관 질환, 뇌졸중, 신경 손상, 심지어 임신 중 선천적 결함이 포함됩니다.
T1D의 구체적인 병인은 알려지지 않았지만 T1D가 내분비 췌장(즉, 랑게르한스 섬)에서 인슐린 생성 베타 세포의 자가면역 파괴로 인해 발생한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 결과적으로 T1D의 치료 옵션은 인슐린 보충으로 제한됩니다. 인슐린 보충은 매일 여러 번의 인슐린 주사 또는 인슐린의 천연 공급원을 제공하는 인슐린 생성 베타 세포의 생물학적 대체의 형태일 수 있습니다. 한편, 주사를 통한 기존의 인슐린 보충은 1900년대 초 인슐린 발견 이후 수많은 당뇨병 환자의 생명을 구했습니다. 그러나 외인성 인슐린 주사 요법이 고혈당 및 저혈당 변동을 예방하는 데 차선책이라는 것은 잘 알려져 있습니다. 한편, 일부 수준의 내인성 인슐린 분비조차도 사망으로 이어질 수 있는 저혈당증 및 당뇨병성 케톤산증과 같은 만성 당뇨병 합병증으로부터 보호하는 것으로 나타났습니다.
따라서 분리된 췌도 이식을 통한 베타 세포 대체 요법은 T1D에서 훌륭한 치료 옵션을 제공합니다. 지난 수십 년 동안 베타 세포 교체에 대한 몇 가지 접근 방식이 추구되었습니다. 기존 성숙한 베타 세포의 재생, 줄기 세포의 분화 및/또는 다른 내분비 또는 비내분비(예: 관 및 외분비) 세포의 인슐린 생산 세포로의 전환분화와 같은 재생 접근법은 T1D 치료에 큰 가능성을 가지고 있습니다. 그러나 이러한 접근 방식은 아직 안전하고 신뢰할 수 있는 임상 적용으로 구체화되지 않았습니다. 이식도 생물학적 대체의 또 다른 옵션이지만 한계도 있습니다. 기증자 조직의 제한된 가용성은 췌도를 포함하여 일반적으로 이식 요법에서 중요한 장애물로 남아 있습니다. 이식 요법의 다른 한계는 전신 항거부반응 면역억제제의 의무적 사용과 관련이 있습니다. 만성 전신 면역 억제는 이식 수용자를 감염, 패혈증 및 암에 대한 감수성 증가와 같은 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용 및 합병증에 노출시킵니다. 따라서 면역억제제는 지속적으로 개선되고 있으며 이식된 조직(예: 췌도)을 더 잘 보호하는 동시에 전신 면역억제 및 관련 합병증의 바람직하지 않은 부작용을 줄이기 위해 새로운 것이 개발되고 있습니다.
T1D 환자는 현재 전체 췌장 또는 고립된 췌도의 형태로 이식 요법을 받고 있습니다. 한편으로, 전체 췌장 이식은 T1D 환자에서 인슐린 독립성을 달성하는 것으로 나타났지만, 또한 매우 침습적이며 사망을 포함한 합병증 및 부작용의 위험이 높습니다. 한편, 분리된 췌도 이식은 최소 침습적이며 전체 췌도 이식에 비해 합병증이 훨씬 적지만 현재 임상 췌도 이식 부위인 포털과 관련된 합병증으로 인해 췌도 이식편의 생존이 심각하게 제한될 수 있습니다. 정맥) 간 시스템. 그럼에도 불구하고 수백 명의 T1D 환자가 지난 30년 동안 섬 이식 임상 시험에서 간에서 섬 이식을 받았습니다. 이 연구는 섬 이식 수용자가 혈당 조절 개선, 저혈당증 에피소드 감소 및 당뇨병 관련 합병증 예방의 이점이 있음을 입증했습니다. 이러한 이점은 환자의 삶의 질을 크게 향상시킵니다. 중요한 것은 이식된 T1D 환자에서 이식 후 회복된 저혈당 인식이 이들 환자 중 일부가 섬 이식편의 거부 또는 손실로 인해 인슐린 요법을 다시 받아야 했던 후에도 유지되는 것으로 나타났습니다. 따라서 고립된 췌도의 이식은 T1D에 대한 유망한 치료법으로 등장했습니다. 결과적으로, 섬 이식은 많은 국가에서 표준 치료가 되었으며 미국에서도 그렇게 되기 직전입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Midhat H Abdulreda, Ph.D.
- 전화번호: 305-243-9871
- 이메일: mabdulreda@miami.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Sonia Yoo, M.D.
- 전화번호: 6322 305-326-6000
- 이메일: syoo@med.miami.edu
연구 장소
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Bascom Palmer Eye Institute
-
연락하다:
- Sonia H. Yoo, M.D.
- 전화번호: 6322 305-326-6000
- 이메일: syoo@med.miami.edu
-
부수사관:
- Sonia H Yoo, M.D.
-
연락하다:
- Javier Paredes, CCRC
- 전화번호: 305-326-6387
- 이메일: jxp2537@med.miami.edu
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine
-
연락하다:
- David A Baidal, M.D.
- 전화번호: (305) 243-7740
- 이메일: dbaidal@med.miami.edu
-
부수사관:
- Rodolfo Alejandro, M.D.
-
부수사관:
- David A Baidal, M.D.
-
연락하다:
- Rodolfo Alejandro, M.D.
- 전화번호: (305) 243-5324
- 이메일: ralejand@med.miami.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
다음 기준을 모두 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
안과 포함 기준:
- 손의 움직임으로 인해 빛을 인식할 수 없을 정도로 광범위한 시력 상실이 있는 적어도 한쪽 눈이 있는 환자.
- 진행성 또는 조절되지 않는 당뇨병성 망막병증(즉, 증식성 D.R)의 증거가 없습니다.
- 실명에 안구내 수정체가 안정되어 있는 유수정체 또는 유사수정체.
- 전안부가 잘 보이는 정상 각막.
- 홍채 침대를 포함한 정상적인 전안부 해부학.
일반 및 대사 포함 기준:
- 18세에서 70세 사이의 남성 및 여성 피험자이며 비순응 이력이 없습니다.
- 해당되는 경우 신장 이식 여부에 관계없이 안정적인 신장 기능.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
- 정신적으로 안정되고 연구 프로토콜의 절차를 준수할 수 있습니다.
- 40세 미만에서 질병 발병, 등록 당시 5년 초과 동안 인슐린 의존성, 피험자 연령과 인슐린 의존성 당뇨병 지속 기간의 합이 ≥23인 T1D와 호환되는 임상 병력.
- 혼합 식사 내성 시험(MMTT; Boost®Plus 6mL/kg 체중에서 최대 360mL까지)에 대한 자극된 c-펩티드 부재(<0.3ng/mL), 동등한 칼로리 및 영양소 함량을 가진 다른 제품으로 대체될 수 있음 Boost®Plus의 경우) 소비 시작 후 60분 및 90분에 측정.
- 매주 또는 CGM(지속적인 포도당 모니터링)에 의해 매일 평균 3회 이상의 포도당 값을 자가 모니터링하고 매일 3회 이상의 인슐린 주사 또는 인슐린을 투여하는 것으로 정의되는 집중 당뇨병 관리에 참여 펌프 요법. 이러한 관리는 연구 등록 전 12개월 동안 최소 3회의 임상 평가와 함께 내분비 전문의, 당뇨병 전문의 또는 당뇨병 전문의의 지시에 따라야 합니다.
- Clarke 점수 4 이상으로 정의되는 저혈당증에 대한 인식 감소..
- 섬 이식 단독의 경우, 연구 등록 전 12개월 동안 중증 저혈당증의 적어도 1회 에피소드; 지속적인 포도당 모니터링으로 평가했을 때 24시간 동안 저혈당증 범위(< 70mg/dL)의 OR 시간 ≥ 8%.
이러한 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
안과적 배제 기준(외과적 눈에서만):
- 전방 시야 불량(각막 혼탁, 각막 부종, 헤르페스 각막염).
- 무수정체 상태(렌즈 없음).
- 홍채 해부학의 협각: 스페이드 척도 IV.
- 외과적 개입(섬유주절제술, 션트 장치)이 필요한 녹내장 병력, 조절되지 않는 녹내장 또는 혈관신생.
- 포도막염의 역사.
- 한쪽 눈의 치료되지 않은 당뇨병성 망막병증.
일반 및 대사 제외 기준:
- 양성 c-펩티드.
- 규정 준수 내역이 좋지 않습니다.
- 체질량 지수(BMI) >34kg/m2 또는 환자 체중 ≤50kg.
- >1.0 U/kg/일 또는 <15 U/일의 인슐린 요구량.
- HbA1c >10%.
- 혈압: SBP >160mmHg 또는 DBP >100mmHg.
- ≤40mL/min/1.73의 계산된 GFR 신장 후 섬 이식의 경우 m2 또는 <80 mL/min/1.73 대상체의 측정된 혈청 크레아티닌 및 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 등식을 사용하여 섬 이식 단독의 경우 m2.
- 엄격한 채식주의자(채식주의자)는 예상 GFR이 ≤35mL/min/1.73인 경우에만 제외됩니다. 신장 후 섬 이식의 경우 m2 또는 <70 mL/min/1.73 단독 섬 이식의 경우 m2.
- 새로운 발병 또는 해당되는 경우 신장 이식 이후의 단백뇨(알부민/크레아티닌 비율 또는 ACr >300mg/dl).
계산된 패널 반응성 항-HLA 항체 > 신장 후 섬 이식에 대해 > 50%. 계산된 패널 반응성 항-HLA 항체가 ≤ 50%인 피험자는 다음 중 하나라도 검출되면 제외됩니다.
나. 포지티브 크로스매치. ii. 흐름 교차 일치에 의해 검출되지 않는 약한 반응성 항체를 포함하는 Luminex 단일 항원 특이성 비드 분석에 의해 검출된 섬 기증자 지정 항-HLA 항체.
iii. 해당되는 경우 신장 기증자에 대한 항체(즉, de-novo 추정).
- 단독 섬 이식의 경우, 유동 세포측정법에 의한 배경 이상의 패널 반응성 항-HLA 항체의 존재 또는 이력.
- 여성 피험자의 경우: 양성 임신 테스트, 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 및 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용하지 않으려는 의지. 남성 피험자의 경우: 연구 기간 동안 또는 중단 후 4개월 이내에 출산 의향이 있거나 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 경우. 경구 피임약, Norplant®, Depo-Provera® 및 살정제가 포함된 장벽 장치는 허용되는 피임 방법입니다. 단독으로 사용하는 콘돔은 허용되지 않습니다.
- B형 간염, C형 간염, HIV 또는 결핵(TB)을 포함한 활동성 감염의 존재 또는 병력. 활동성 감염의 실험실 증거가 있는 피험자는 활동성 감염의 임상적 증거가 없는 경우에도 제외됩니다.
- IgG 결정에 의한 Epstein-Barr 바이러스(EBV)에 대한 음성 스크리닝.
- 연구 등록 전 1년 이내의 침습성 아스페르길루스, 히스토플라스마증 및 콕시디오이데스진균증 감염.
- 피부의 완전히 절제된 편평 또는 기저 세포 암종을 제외한 모든 악성 병력.
- 알려진 활성 알코올 또는 약물 남용.
- 지역 검사실에서 기준선 Hb가 정상 하한보다 낮습니다. 림프구 감소증(<1,000/µL), 호중구 감소증(<1,500/µL) 또는 혈소판 감소증(혈소판 <100,000/µL). 조사관이 추가 위험이 없다고 판단하고 혈액학자로부터 허가를 얻은 경우 림프구 감소증이 있는 참여자가 허용됩니다.
다음 조건 중 하나를 특징으로 하는 심각한 동반 심장 질환:
나. 최근 심근경색(지난 6개월 이내). ii. 지난 1년 동안 기능적 심장 검사에서 허혈의 증거. iii. 좌심실 박출률 <30%.
- 약물 요법에도 불구하고 고지혈증(공복 시 저밀도 지단백[LDL] 콜레스테롤 >130mg/dL, 치료 또는 비치료, 및/또는 공복 트리글리세라이드 >200mg/dL).
- 전신 스테로이드의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태에 대한 치료를 받는 경우. 단, 생리학적 대체 목적으로 매일 프레드니손 ≤5mg 또는 동등한 용량의 하이드로코르티손을 사용하는 경우는 예외입니다.
- 등록 4주 이내에 인슐린 이외의 항당뇨병 약물 치료.
- 등록 후 4주 이내에 임의의 시험용 제제 사용.
- 등록 후 2개월 이내에 약독화 생백신 투여.
- 연구자의 의견에 따라 임상시험에 안전하게 참여하는 데 방해가 될 모든 의학적 상태.
- 이전 섬 이식.
- 이전 췌장 이식(혈전증으로 인해 처음 2주 이내에 이식편이 실패한 경우 제외), 이식편의 췌장절제 유무에 관계없이 등록 전 6개월 이상 이전에 이식이 이루어진 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 인간 췌도 이식
안구 한쪽 팔의 전방에 섬 이식
|
법적으로 시각 장애가 있는 인슐린 의존성 또는 비의존성 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 안구 전방에 대한 인간 췌장 섬 이식
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안구 합병증의 부재
기간: 이식 후 24개월
|
이식안의 각막대상부전, 안압상승(IOP), 포도막염, 백내장 형성, 망막박리, 망막출혈, 망막혈관병증, 황반부종, 시신경병증, 안내염의 부재
|
이식 후 24개월
|
|
교감성 안염의 부재
기간: 이식 후 24개월
|
이식되지 않은 눈에서 안과적 합병증이 없고 이식 전 기준치와 비교하여 당뇨병성 망막증의 평가
|
이식 후 24개월
|
|
안구내 췌도 이식 생존 확인
기간: 이식 후 24개월
|
이식된 눈의 방수에서 양성 c-펩타이드(>1ng/ml) 확인 및 세극등 현미경 검사 및 OCT 영상을 통한 안내 섬 이식 무결성 평가
|
이식 후 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Midhat H Abdulreda, Ph.D., University of Miami
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shishido A, Caicedo A, Rodriguez-Diaz R, Pileggi A, Berggren PO, Abdulreda MH. Clinical intraocular islet transplantation is not a number issue. CellR4 Repair Replace Regen Reprogram. 2016;4(4):e2120. Epub 2016 Jul 26.
- Tun SBB, Chua M, Hasan R, Kohler M, Zheng X, Ali Y, Abdulreda MH, Juntti-Berggren L, Barathi VA, Berggren PO. Islet Transplantation to the Anterior Chamber of the Eye-A Future Treatment Option for Insulin-Deficient Type-2 Diabetics? A Case Report from a Nonhuman Type-2 Diabetic Primate. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720913256. doi: 10.1177/0963689720913256.
- Abdulreda MH, Berman DM, Shishido A, Martin C, Hossameldin M, Tschiggfrie A, Hernandez LF, Hernandez A, Ricordi C, Parel JM, Jankowska-Gan E, Burlingham WJ, Arrieta-Quintero EA, Perez VL, Kenyon NS, Berggren PO. Operational immune tolerance towards transplanted allogeneic pancreatic islets in mice and a non-human primate. Diabetologia. 2019 May;62(5):811-821. doi: 10.1007/s00125-019-4814-4. Epub 2019 Jan 31.
- Perez VL, Caicedo A, Berman DM, Arrieta E, Abdulreda MH, Rodriguez-Diaz R, Pileggi A, Hernandez E, Dubovy SR, Parel JM, Ricordi C, Kenyon NM, Kenyon NS, Berggren PO. The anterior chamber of the eye as a clinical transplantation site for the treatment of diabetes: a study in a baboon model of diabetes. Diabetologia. 2011 May;54(5):1121-6. doi: 10.1007/s00125-011-2091-y. Epub 2011 Mar 1.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 20160640
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .