Transplantation d'îlots pancréatiques dans la chambre antérieure de l'œil

Les patients qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude :

Critères d'inclusion ophtalmiques :

1. Patient avec au moins un œil avec une perte de vision importante du mouvement de la main à l'absence de perception de la lumière.
2. Aucun signe de rétinopathie diabétique avancée ou non contrôlée (c.-à-d. R.D. proliférante).
3. Phaque ou pseudophaque avec une lentille intraoculaire stable dans l'œil aveugle.
4. Cornée normale avec bonne visualisation du segment antérieur.
5. Anatomie normale du segment antérieur, y compris le lit de l'iris.

Critères d'inclusion généraux et métaboliques :

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans et sans antécédent de non-conformité.
2. Fonction rénale stable avec ou sans greffe de rein, le cas échéant.
3. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
4. Mentalement stable et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
5. Antécédents cliniques compatibles avec le DT1 avec apparition de la maladie à < 40 ans, insulino-dépendance depuis > 5 ans au moment de l'inscription, et somme de l'âge du sujet et de la durée du diabète insulino-dépendant ≥ 23 ans.
6. Absence de peptide C stimulé (<0,3 ng/mL) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT ; Boost®Plus 6 mL/kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 360 mL ; un autre produit avec une teneur en calories et en nutriments équivalente peut être remplacé pour Boost®Plus) mesurée à 60 et 90 min après le début de la consommation.
7. Implication dans la gestion intensive du diabète, définie comme l'auto-surveillance des valeurs de glucose au moins une moyenne de trois fois par jour en moyenne sur chaque semaine ou par CGM (surveillance continue de la glycémie) et par l'administration de trois injections d'insuline ou plus chaque jour ou d'insuline thérapie par pompe. Cette prise en charge doit être sous la direction d'un endocrinologue, d'un diabétologue ou d'un spécialiste du diabète, avec au moins 3 évaluations cliniques au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude.
8. Diminution de la conscience de l'hypoglycémie telle que définie par un score de Clarke de 4 ou plus.
9. Pour la greffe d'îlots seule, au moins 1 (un) épisode d'hypoglycémie sévère au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude ; OU temps dans la plage d'hypoglycémie (< 70 mg/dL) ≥ 8 % pendant 24 h, tel qu'évalué par la surveillance continue de la glycémie.

Les patients qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour participer à l'étude :

Critères d'exclusion ophtalmiques (uniquement en œil chirurgical) :

1. Mauvaise visualisation de la chambre antérieure (opacité cornéenne, œdème cornéen, kératite herpétique).
2. Statut aphaque (pas de cristallin).
3. Angle étroit de l'anatomie de l'iris : Spade Scale IV.
4. Antécédents de glaucome ayant nécessité une intervention chirurgicale (trabéculectomie, dispositifs de shunt) et glaucome non contrôlé ou néovascularisation.
5. Antécédents d'uvéite.
6. Rétinopathie diabétique non traitée dans l'un ou l'autre œil.

Critères d'exclusion généraux et métaboliques :

1. C-peptide positif.
2. Mauvais historique de conformité.
3. Indice de masse corporelle (IMC) > 34 kg/m2 ou poids du patient ≤ 50 kg.
4. Besoin en insuline > 1,0 U/kg/jour ou < 15 U/jour.
5. HbA1c > 10 %.
6. Tension artérielle : PAS > 160 mmHg ou DBP > 100 mmHg.
7. GFR calculé de ≤ 40 mL/min/1,73 m2 pour la greffe d'îlots après rein ou <80 mL/min/1,73 m2 pour la greffe d'îlots seulement, en utilisant la créatinine sérique mesurée du sujet et l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)1.
8. Les végétariens stricts (végétaliens) seront exclus uniquement si leur DFG estimé est ≤ 35 mL/min/1,73 m2 pour la greffe d'îlots après rein ou <70 mL/min/1,73 m2 pour la greffe d'îlots seul.
9. Protéinurie (rapport albumine/créatinine ou ACr > 300 mg/dl) d'apparition récente ou depuis une transplantation rénale, le cas échéant.

10. Anticorps anti-HLA réactifs au panel calculés> 50% pour la greffe d'îlots après rein. Les sujets avec des anticorps anti-HLA réactifs au panel calculés ≤ 50 % seront exclus si l'un des éléments suivants est détecté :

    je. Match croisé positif. ii. Anticorps anti-HLA dirigés contre le donneur d'îlots détectés par le test de billes de spécificité Luminex Single Antigen, y compris les anticorps faiblement réactifs qui ne seraient pas détectés par la compatibilité croisée en flux.

    iii. Anticorps contre le donneur rénal (c'est-à-dire présumé de novo), le cas échéant.

11. Pour la greffe d'îlots seule, présence ou antécédents d'anticorps anti-HLA réactifs au panel au-dessus du bruit de fond par cytométrie en flux.
12. Pour les sujets féminins : test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 4 mois après l'arrêt. Pour les sujets masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 4 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces. Les contraceptifs oraux, le Norplant®, le Depo-Provera® et les dispositifs de barrière avec spermicide sont des méthodes contraceptives acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables.
13. Présence ou antécédents d'infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose (TB). Les sujets présentant des preuves biologiques d'infection active sont exclus même en l'absence de preuves cliniques d'infection active.
14. Dépistage négatif du virus d'Epstein-Barr (EBV) par détermination des IgG.
15. Aspergillus invasif, histoplasmose et infection à la coccidioïdomycose dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
16. Tout antécédent de malignité à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué.
17. Consommation active connue d'alcool ou de substances.
18. Hb de base inférieure aux limites inférieures de la normale au laboratoire local ; lymphopénie (<1 000/µL), neutropénie (<1 500/µL) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/µL). Les participants atteints de lymphopénie sont autorisés si l'investigateur détermine qu'il n'y a pas de risque supplémentaire et obtient l'autorisation d'un hématologue.

19. Cardiopathie coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections :

    je. Infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois). ii. Preuve d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel au cours de la dernière année. iii. Fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %.

20. Hyperlipidémie malgré un traitement médical (cholestérol à lipoprotéines de basse densité [LDL] à jeun > 130 mg/dL, traité ou non ; et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL).
21. Recevoir un traitement pour une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques, à l'exception de l'utilisation de ≤ 5 mg de prednisone par jour, ou d'une dose équivalente d'hydrocortisone, pour un remplacement physiologique uniquement.
22. Traitement avec des médicaments antidiabétiques autres que l'insuline dans les 4 semaines suivant l'inscription.
23. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.
24. Administration de vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription.
25. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la participation en toute sécurité à l'essai.
26. Une précédente greffe d'îlots.
27. Une greffe de pancréas antérieure, à moins que la greffe n'ait échoué au cours des deux (2) premières semaines en raison d'une thrombose, suivie avec ou sans pancréatectomie du greffon et que la greffe ait eu lieu plus de 6 mois avant l'inscription.