Transplantasjon av bukspyttkjerteløyer inn i det fremre øyekammeret

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i studien:

Oftalmiske inklusjonskriterier:

1. Pasient med minst ett øye med omfattende synstap fra håndbevegelser til ingen lysoppfatning.
2. Ingen bevis for avansert eller ukontrollert diabetisk retinopati (dvs. proliferativ D.R).
3. Phakic eller pseudofakic med en stabil intraokulær linse i det blinde øyet.
4. Normal hornhinne med god visualisering av fremre segment.
5. Normal anatomi av fremre segment inkludert irissengen.

Generelle og metabolske inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år og ingen historie med manglende overholdelse.
2. Stabil nyrefunksjon med eller uten nyretransplantasjon hvis aktuelt.
3. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.
4. Mentalt stabil og i stand til å overholde prosedyrene i studieprotokollen.
5. Klinisk historie forenlig med T1D med sykdomsdebut ved <40 år, insulinavhengighet i >5 år ved registreringstidspunktet, og en sum av pasientens alder og insulinavhengig diabetesvarighet på ≥23.
6. Fraværende stimulert c-peptid (<0,3 ng/mL) som svar på en blandet måltidstoleransetest (MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg kroppsvekt til maksimalt 360 mL; et annet produkt med tilsvarende kalori- og næringsinnhold kan erstattes for Boost®Plus) målt ved 60 og 90 minutter etter forbruksstart.
7. Involvering i intensiv diabetesbehandling, definert som egenkontroll av glukoseverdier ikke mindre enn gjennomsnittlig tre ganger hver dag i gjennomsnitt over hver uke eller ved CGM (kontinuerlig glukoseovervåking) og ved administrering av tre eller flere insulininjeksjoner hver dag eller insulin pumpeterapi. Slik behandling må være under ledelse av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspesialist, med minst 3 kliniske evalueringer i løpet av de 12 månedene før studieregistrering.
8. Redusert bevissthet om hypoglykemi som definert av en Clarke-score på 4 eller mer.
9. For øytransplantasjon alene, minst 1 (én) episode med alvorlig hypoglykemi i løpet av de 12 månedene før studieregistrering; ELLER tid i hypoglykemiområdet (< 70 mg/dL) ≥ 8 % i løpet av 24 timer, vurdert ved kontinuerlig glukoseovervåking.

Pasienter som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

Oftalmiske eksklusjonskriterier (bare i kirurgisk øye):

1. Dårlig visualisering av fremre kammer (hornhinneopasitet, hornhinneødem, Herpes keratitt).
2. Afakisk status (ingen linse).
3. Smal vinkel av iris anatomi: Spade Scale IV.
4. Anamnese med glaukom som hadde krevd kirurgisk inngrep (trabekulektomi, shuntingutstyr) og ukontrollert glaukom eller neovaskularisering.
5. Historie om uveitt.
6. Ubehandlet diabetisk retinopati i begge øynene.

Generelle og metabolske eksklusjonskriterier:

1. Positivt c-peptid.
2. Dårlig etterlevelseshistorikk.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) >34 kg/m2 eller pasientvekt ≤50 kg.
4. Insulinbehov på >1,0 E/kg/dag eller <15 E/dag.
5. HbA1c >10 %.
6. Blodtrykk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
7. Beregnet GFR på ≤40 ml/min/1,73 m2 for holmetransplantasjon etter nyre eller <80 ml/min/1,73 m2 for øytransplantasjon alene, ved bruk av forsøkspersonens målte serumkreatinin og ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
8. Strenge vegetarianere (veganere) vil bare bli ekskludert hvis deres estimerte GFR er ≤35 ml/min/1,73 m2 for holmetransplantasjon etter nyre eller <70 ml/min/1,73 m2 for holmtransplantasjon alene.
9. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr >300mg/dl) ved ny debut eller siden nyretransplantasjon hvis aktuelt.

10. Beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer > 50 % for øytransplantasjon etter nyre. Forsøkspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil bli ekskludert hvis noe av følgende blir oppdaget:

    Jeg. Positiv krysskamp. ii. Øydonor-rettet anti-HLA-antistoffer detektert av Luminex Single Antigen spesifisitetsperleanalyse inkludert svakt reaktive antistoffer som ikke ville bli påvist ved flytkryssmatch.

    iii. Antistoffer mot nyredonor (dvs. antatt de-novo), hvis aktuelt.

11. For øytransplantasjon alene, tilstedeværelse eller historie med panelreaktive anti-HLA-antistoffer over bakgrunn ved flowcytometri.
12. For kvinnelige forsøkspersoner: Positiv graviditetstest, for øyeblikket amming eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak under studiens varighet og 4 måneder etter seponering. For mannlige forsøkspersoner: intensjon om å formere seg under varigheten av studien eller innen 4 måneder etter seponering eller manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak. Orale prevensjonsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereutstyr med sæddrepende middel er akseptable prevensjonsmetoder; kondomer brukt alene er ikke akseptable.
13. Tilstedeværelse eller historie med aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, HIV eller tuberkulose (TB). Personer med laboratoriebevis på aktiv infeksjon er ekskludert selv i fravær av kliniske bevis på aktiv infeksjon.
14. Negativ skjerm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse.
15. Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidioidomycosis-infeksjon innen ett år før studieregistrering.
16. Enhver historie med malignitet bortsett fra fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
17. Kjent aktivt alkohol- eller rusmisbruk.
18. Baseline Hb under de nedre normalgrensene ved det lokale laboratoriet; lymfopeni (<1000/µL), nøytropeni (<1500/µL) eller trombocytopeni (blodplater <100 000/µL). Deltakere med lymfopeni er tillatt hvis etterforskeren fastslår at det ikke er noen ekstra risiko og får godkjenning fra en hematolog.

19. Alvorlig samtidig hjertesykdom, preget av en av disse tilstandene:

    Jeg. Nylig hjerteinfarkt (i løpet av siste 6 måneder). ii. Bevis på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse i løpet av det siste året. iii. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %.

20. Hyperlipidemi til tross for medisinsk behandling (fastende lavdensitetslipoprotein [LDL] kolesterol >130 mg/dL, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglyserider >200 mg/dL).
21. Får behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av systemiske steroider, bortsett fra bruk av ≤5 mg prednison daglig, eller en tilsvarende dose hydrokortison, kun for fysiologisk erstatning.
22. Behandling med andre antidiabetiske medisiner enn insulin innen 4 uker etter påmelding.
23. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter registrering.
24. Administrering av levende svekket(e) vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding.
25. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre sikker deltakelse i rettssaken.
26. En tidligere øytransplantasjon.
27. En tidligere bukspyttkjerteltransplantasjon, med mindre transplantatet mislyktes innen de første to (2) ukene på grunn av trombose, fulgt med eller uten pankreatektomi av transplantatet og transplantasjonen skjedde mer enn 6 måneder før registrering.