Trapianto di isole pancreatiche nella camera anteriore dell'occhio

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per la partecipazione allo studio:

Criteri di inclusione oftalmica:

1. Paziente con almeno un occhio con ampia perdita della vista dovuta al movimento della mano fino all'assenza di percezione della luce.
2. Nessuna evidenza di retinopatia diabetica avanzata o incontrollata (cioè DR proliferativa).
3. Fachico o pseudofachico con una lente intraoculare stabile nell'occhio cieco.
4. Cornea normale con buona visualizzazione del segmento anteriore.
5. Normale anatomia del segmento anteriore compreso il letto dell'iride.

Criteri generali e metabolici di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni e nessuna storia di non conformità.
2. Funzionalità renale stabile con o senza trapianto di rene, se applicabile.
3. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
4. Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.
5. Storia clinica compatibile con T1D con insorgenza della malattia a <40 anni di età, insulino-dipendenza per> 5 anni al momento dell'arruolamento e una somma di età del soggetto e durata del diabete insulino-dipendente ≥23.
6. C-peptide stimolato assente (<0,3 ng/mL) in risposta a un test di tolleranza al pasto misto (MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg di peso corporeo fino a un massimo di 360 mL; può essere sostituito con un altro prodotto con contenuto calorico e nutritivo equivalente) per Boost®Plus) misurato a 60 e 90 minuti dopo l'inizio del consumo.
7. Coinvolgimento nella gestione intensiva del diabete, definita come automonitoraggio dei valori glicemici non inferiore a una media di tre volte al giorno calcolata in media su ogni settimana o mediante CGM (monitoraggio continuo del glucosio) e mediante la somministrazione di tre o più iniezioni di insulina al giorno o insulina terapia con pompa. Tale gestione deve essere sotto la direzione di un endocrinologo, diabetologo o specialista del diabete, con almeno 3 valutazioni cliniche durante i 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
8. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia definita da un punteggio di Clarke di 4 o più.
9. Per il solo trapianto di isole, almeno 1 (uno) episodio di grave ipoglicemia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio; OR tempo nell'intervallo di ipoglicemia (<70 mg/dL) ≥ 8% durante le 24 ore come valutato dal monitoraggio continuo del glucosio.

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

Criteri di esclusione oftalmica (solo nell'occhio chirurgico):

1. Scarsa visualizzazione della camera anteriore (opacità corneale, edema corneale, cheratite erpetica).
2. Stato afachico (senza lente).
3. Angolo stretto dell'anatomia dell'iride: Spade Scale IV.
4. Storia di glaucoma che ha richiesto un intervento chirurgico (trabeculectomia, dispositivi di shunt) e glaucoma non controllato o neovascolarizzazione.
5. Storia di uveite.
6. Retinopatia diabetica non trattata in entrambi gli occhi.

Criteri generali e di esclusione metabolica:

1. C-peptide positivo.
2. Storia di compliance scadente.
3. Indice di massa corporea (BMI) >34 kg/m2 o peso del paziente ≤50 kg.
4. Fabbisogno di insulina >1,0 U/kg/die o <15 U/die.
5. HbA1c >10%.
6. Pressione sanguigna: SBP >160 mmHg o DBP >100 mmHg.
7. GFR calcolato di ≤40 ml/min/1,73 m2 per il trapianto di isole dopo il rene o <80 mL/min/1,73 m2 per il solo trapianto di isole, utilizzando la creatinina sierica misurata del soggetto e l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
8. I vegetariani stretti (vegani) saranno esclusi solo se il loro GFR stimato è ≤35 mL/min/1,73 m2 per il trapianto di isole dopo il rene o <70 mL/min/1,73 m2 per il solo trapianto di isole.
9. Proteinuria (rapporto albumina/creatinina o ACr >300 mg/dl) di nuova insorgenza o dal trapianto di rene, se applicabile.

10. Anticorpi anti-HLA reattivi al pannello calcolati > 50% per il trapianto di isole dopo il rene. I soggetti con anticorpi anti-HLA reattivi al pannello calcolati ≤ 50% saranno esclusi se viene rilevato uno dei seguenti:

    io. Corrispondenza positiva. ii. Anticorpi anti-HLA diretti dal donatore di isole rilevati dal test Luminex Single Antigen specificity bead, inclusi anticorpi debolmente reattivi che non sarebbero rilevati dal crossmatch di flusso.

    iii. Anticorpi contro il donatore renale (cioè presunto de-novo), se applicabile.

11. Per il solo trapianto di isole, presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello sopra il fondo mediante citometria a flusso.
12. Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione. Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci. Contraccettivi orali, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivi di barriera con spermicida sono metodi contraccettivi accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
13. Presenza o anamnesi di infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB). I soggetti con evidenza di laboratorio di infezione attiva sono esclusi anche in assenza di evidenza clinica di infezione attiva.
14. Screening negativo per il virus di Epstein-Barr (EBV) mediante determinazione delle IgG.
15. Infezione invasiva da aspergillus, istoplasmosi e coccidioidomicosi entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
16. Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle.
17. Abuso attivo noto di alcol o sostanze.
18. Hb basale al di sotto dei limiti inferiori della norma presso il laboratorio locale; linfopenia (<1.000/µL), neutropenia (<1.500/µL) o trombocitopenia (piastrine <100.000/µL). I partecipanti con linfopenia sono ammessi se lo sperimentatore determina che non vi è alcun rischio aggiuntivo e ottiene l'autorizzazione da un ematologo.

19. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni:

    io. Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi). ii. Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale nell'ultimo anno. iii. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%.

20. Iperlipidemia nonostante la terapia medica (colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità [LDL] a digiuno >130 mg/dL, trattato o non trattato; e/o trigliceridi a digiuno >200 mg/dL).
21. Ricevere un trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di ≤5 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di idrocortisone, solo per la sostituzione fisiologica.
22. Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.
23. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento.
24. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento.
25. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio.
26. Un precedente trapianto di isole.
27. Un precedente trapianto di pancreas, a meno che l'innesto non sia fallito entro le prime due (2) settimane a causa di trombosi, seguito con o senza pancreatectomia dell'innesto e il trapianto sia avvenuto più di 6 mesi prima dell'arruolamento.