Transplantation av bukspottkörtelö i ögats främre kammare

Patienter som uppfyller alla följande kriterier är berättigade att delta i studien:

Oftalmiska inklusionskriterier:

1. Patient med minst ett öga med omfattande synförlust från handrörelse till ingen ljusuppfattning.
2. Inga tecken på avancerad eller okontrollerad diabetisk retinopati (d.v.s. proliferativ D.R).
3. Phakic eller pseudofakic med en stabil intraokulär lins i det blinda ögat.
4. Normal hornhinna med bra visualisering av främre segmentet.
5. Normal anatomi av främre segment inklusive irisbädden.

Allmänna och metaboliska inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 70 år och ingen historia av bristande efterlevnad.
2. Stabil njurfunktion med eller utan njurtransplantation om tillämpligt.
3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
4. Mentalt stabil och kan följa procedurerna i studieprotokollet.
5. Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut vid <40 års ålder, insulinberoende i >5 år vid tidpunkten för inskrivningen och en summa av patientens ålder och insulinberoende diabetesvaraktighet på ≥23.
6. Frånvarande stimulerad c-peptid (<0,3 ng/ml) som svar på ett toleranstest för blandad måltid (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg kroppsvikt till maximalt 360 ml; en annan produkt med motsvarande kalori- och näringsinnehåll kan ersättas för Boost®Plus) mätt vid 60 och 90 minuter efter konsumtionsstart.
7. Engagemang i intensiv diabeteshantering, definierad som självövervakning av glukosvärden inte mindre än ett medelvärde av tre gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka eller genom CGM (kontinuerlig glukosövervakning) och genom administrering av tre eller flera insulininjektioner varje dag eller insulin pumpterapi. Sådan hantering måste ske under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist, med minst 3 kliniska utvärderingar under de 12 månaderna före studieregistreringen.
8. Minskad medvetenhet om hypoglykemi definierad av ett Clarke-poäng på 4 eller mer.
9. Enbart för ötransplantation, minst 1 (en) episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studieregistreringen; ELLER tid inom hypoglykemiintervallet (< 70 mg/dL) ≥ 8 % under 24 timmar, utvärderat genom kontinuerlig glukosövervakning.

Patienter som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för deltagande i studien:

Oftalmiska uteslutningskriterier (endast i kirurgiska ögon):

1. Dålig visualisering av den främre kammaren (hornhinnans opacitet, hornhinneödem, Herpes keratit).
2. Afakisk status (ingen lins).
3. Smal vinkel av iris anatomi: Spade Skala IV.
4. Historik om glaukom som hade krävt kirurgiskt ingrepp (trabekulektomi, shuntanordningar) och okontrollerad glaukom eller neovaskularisering.
5. Historien om uveit.
6. Obehandlad diabetisk retinopati i båda ögat.

Allmänna och metabola uteslutningskriterier:

1. Positiv c-peptid.
2. Dålig efterlevnadshistorik.
3. Body Mass Index (BMI) >34 kg/m2 eller patientvikt ≤50 kg.
4. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag eller <15 U/dag.
5. HbA1c >10 %.
6. Blodtryck: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
7. Beräknad GFR på ≤40 ml/min/1,73 m2 för ötransplantation efter njure eller <80 ml/min/1,73 m2 för enbart ötransplantation, med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
8. Strikt vegetarianer (veganer) kommer endast att uteslutas om deras uppskattade GFR är ≤35 ml/min/1,73 m2 för ötransplantation efter njure eller <70 ml/min/1,73 m2 för enbart ötransplantation.
9. Proteinuri (albumin/kreatinin-kvot eller ACr >300 mg/dl) vid nystart eller efter njurtransplantation om tillämpligt.

10. Beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar > 50 % för ötransplantation efter njure. Försökspersoner med beräknade panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ≤ 50 % kommer att exkluderas om något av följande detekteras:

    i. Positiv crossmatch. ii. Islet-donatorriktade anti-HLA-antikroppar detekterade med Luminex Single Antigen-specificitetspärlaanalys inklusive svagt reaktiva antikroppar som inte skulle detekteras genom flödeskorsmatchning.

    iii. Antikroppar mot njurdonatorn (d.v.s. antas de-novo), om tillämpligt.

11. Enbart för ötransplantation, närvaro eller historia av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ovanför bakgrunden genom flödescytometri.
12. För kvinnliga försökspersoner: Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 4 månader efter avslutad behandling. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Orala preventivmedel, Norplant®, Depo-Provera® och barriäranordningar med spermiedödande medel är acceptabla preventivmedel; Kondomer som används ensamma är inte acceptabla.
13. Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion utesluts även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
14. Negativ skärm för Epstein-Barr-virus (EBV) genom IgG-bestämning.
15. Invasiv aspergillus-, histoplasmos- och coccidioidomycosis-infektion inom ett år före studieregistrering.
16. Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
17. Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
18. Baslinje Hb under de nedre normalgränserna vid det lokala laboratoriet; lymfopeni (<1 000/µL), neutropeni (<1 500/µL) eller trombocytopeni (trombocyter <100 000/µL). Deltagare med lymfopeni är tillåtna om utredaren fastställer att det inte finns någon ytterligare risk och får godkännande från en hematolog.

19. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd:

    i. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna). ii. Bevis på ischemi vid funktionell hjärtundersökning under det senaste året. iii. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <30%.

20. Hyperlipidemi trots medicinsk behandling (fastande lågdensitetslipoprotein [LDL] kolesterol >130 mg/dL, behandlat eller obehandlat; och/eller fastande triglycerider >200 mg/dL).
21. Får behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska steroider, förutom användning av ≤5 mg prednison dagligen, eller en motsvarande dos hydrokortison, endast för fysiologisk ersättning.
22. Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter inskrivningen.
23. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen.
24. Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
25. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången.
26. En tidigare ötransplantation.
27. En tidigare pankreastransplantation, om inte transplantatet misslyckades inom de första två (2) veckorna på grund av trombos, följde med eller utan pankreatektomi av transplantatet och transplantationen skedde mer än 6 månader före inskrivningen.