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胰岛移植到眼前房

2026年3月10日 更新者：Midhat H. Abdulreda
该试验中的治疗包括眼内胰岛移植。 1000 - 2000 胰岛当量 (IEQ)/kg 受体体重 (BW) 的单剂量将通过周边角膜的自密封切口注入眼睛的前房。 该过程预计需要大约 20-30 分钟。 受试者将在胰岛输注后保​​持平躺 1-3 小时，以最大限度地提高胰岛与虹膜的粘附力。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

1 型糖尿病的影响。 仅在美国，就有大约 130 万人，包括儿童和青少年，患有 1 型糖尿病 (T1D)；在许多国家，这种疾病的发病率在增加，儿童和青少年的发病率也在增加。 针对胰腺 β 细胞的慢性自身免疫性 T 细胞反应被认为是 T1D 的主要原因，导致 β 细胞质量和胰岛素分泌减少，进而导致终生依赖胰岛素​​注射。

该疾病严重影响生活质量，并带来与显着发病率和死亡率相关的急性和慢性并发症的风险，例如终末期肾病、失明、心血管疾病、糖尿病酮症酸中毒和低血糖症。 T1D 造成的经济负担约为 144 亿美元的医疗费用和收入损失。 迫切需要开发新疗法或改进现有疗法以预防、治疗和治愈 T1D。 糖尿病的社会经济影响主要源于与之相关的严重并发症。 这些并发症包括失明、截肢、肾衰竭、心脏和血管疾病、中风、神经损伤，甚至怀孕期间的出生缺陷。

虽然 T1D 的具体病因仍然未知，但已经确定 T1D 是由内分泌胰腺（即朗格汉斯岛）中产生胰岛素的 β 细胞的自身免疫性破坏引起的。 因此，T1D 的治疗选择仅限于补充胰岛素。 胰岛素补充可以是每天多次注射胰岛素的形式，也可以是生物替代提供天然胰岛素来源的产生胰岛素的β细胞的形式。 一方面，自 1900 年代初发现胰岛素以来，通过注射进行的常规胰岛素补充已经挽救了无数糖尿病患者的生命。 然而，众所周知，外源性胰岛素注射疗法在预防高血糖和低血糖波动方面效果欠佳。 另一方面，已经表明，即使是部分水平的内源性胰岛素分泌也可以防止慢性糖尿病并发症，例如低血糖和糖尿病酮症酸中毒，这些并发症可导致死亡。

因此，通过移植离体胰岛的 β 细胞替代疗法为 T1D 提供了一个很好的治疗选择。 在过去的几十年中，已经研究了几种替代 β 细胞的方法。 再生方法，例如现有成熟 β 细胞的再生、干细胞的分化和/或其他内分泌或非内分泌（例如，导管和外分泌）细胞向胰岛素生成细胞的转分化，在治疗 T1D 方面具有很大的前景。 然而，这些方法尚未实现安全可靠的临床应用。 移植也是生物替代的另一种选择，但也有局限性。 供体组织的可用性有限仍然是一般移植疗法（包括胰岛）中的一个重大障碍。 移植治疗的其他局限性与强制使用全身抗排斥免疫抑制药物有关。 慢性全身免疫抑制使移植受者面临严重且可能致命的副作用和并发症，例如感染、败血症和癌症的易感性增加。 因此，免疫抑制剂不断得到改进，新的抑制剂正在开发中，以更好地保护移植组织（例如，胰岛），同时减少全身免疫抑制及其相关并发症的不良副作用。

T1D 患者目前接受整个胰腺或孤立胰岛形式的移植治疗。 一方面，全胰腺移植已被证明可使 T1D 患者实现胰岛素非依赖性，但它也具有很强的侵入性，并与并发症和包括死亡率在内的不良事件的高风险相关。 另一方面，与全胰移植相比，孤立胰岛的移植是微创的，并发症明显较少，但由于与当前临床胰岛移植部位相关的并发症，胰岛移植物的存活可能受到严重限制，门户网站（静脉）肝脏系统。 尽管如此，在过去三十年的胰岛移植临床试验中，已有数百名 T1D 患者接受了肝脏胰岛移植。 这些研究表明，胰岛移植受者受益于血糖控制的改善、低血糖发作的减少以及糖尿病相关并发症的预防。 这些益处显着改善了患者的生活质量。 重要的是，已在移植的 T1D 患者中显示，即使其中一些患者由于排斥或胰岛移植物丢失而不得不重新开始胰岛素治疗，移植后恢复的低血糖意识仍能维持。 因此，离体胰岛移植已成为 T1D 的一种有前途的治疗方法。 因此，胰岛移植已成为许多国家的标准治疗，在美国也即将成为标准治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Bascom Palmer Eye Institute
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Sonia H Yoo, M.D.
        • 接触：
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Diabetes Research Institute, University of Miami Miller School of Medicine
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Rodolfo Alejandro, M.D.
        • 副研究员：
          • David A Baidal, M.D.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

符合以下所有标准的患者有资格参与研究：

眼科纳入标准：

  1. 患者至少有一只眼睛因手部运动导致视力丧失到无光感。
  2. 没有晚期或不受控制的糖尿病性视网膜病变（即增殖性 D.R）的证据。
  3. 有晶状体或假晶状体，在盲眼中具有稳定的人工晶状体。
  4. 正常角膜，前段可视化良好。
  5. 正常的眼前节解剖结构，包括虹膜床。

一般和代谢纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 70 岁之间且无违规史的男性和女性受试者。
  2. 肾功能稳定，有或没有肾移植（如果适用）。
  3. 提供书面知情同意的能力。
  4. 精神稳定并能够遵守研究方案的程序。
  5. 临床病史与 T1D 相符，发病年龄 <40 岁，入组时胰岛素依赖 >5 年，受试者年龄和胰岛素依赖型糖尿病病程之和≥23。
  6. 混合膳食耐受性试验（MMTT；Boost®Plus 6 mL/kg 体重至最大 360 mL；可替代具有同等热量和营养含量的另一种产品对于 Boost®Plus）在开始食用后 60 和 90 分钟测量。
  7. 参与强化糖尿病管理，定义为自我监测葡萄糖值不少于平均每天 3 次，平均每周或通过 CGM（连续葡萄糖监测）以及每天注射 3 次或更多次胰岛素或注射胰岛素泵疗法。 此类管理必须在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病专家的指导下进行，并且在参加研究之前的 12 个月内至少进行过 3 次临床评估。
  8. 克拉克评分 4 分或以上定义的低血糖意识降低。
  9. 对于单独的胰岛移植，在研究入组前 12 个月内至少有 1（一）次严重低血糖发作；通过连续血糖监测评估，24 小时内低血糖范围 (< 70mg/dL) 或 ≥ 8% 的时间。

符合任何这些标准的患者不符合参与研究的资格：

眼科排除标准（仅手术眼）：

  1. 前房可视性差（角膜混浊、角膜水肿、疱疹性角膜炎）。
  2. 无晶状体状态（无晶状体）。
  3. 虹膜解剖结构的窄角：Spade Scale IV。
  4. 需要手术干预（小梁切除术、分流装置）和不受控制的青光眼或新生血管形成的青光眼病史。
  5. 葡萄膜炎病史。
  6. 任何一只眼睛都患有未经治疗的糖尿病性视网膜病变。

一般和代谢排除标准：

  1. 阳性c肽。
  2. 合规历史不佳。
  3. 体重指数 (BMI) >34 kg/m2 或患者体重≤50 kg。
  4. 胰岛素需求 >1.0 U/kg/天或 <15 U/天。
  5. HbA1c >10%。
  6. 血压：SBP >160 mmHg 或 DBP >100 mmHg。
  7. 计算得到的 GFR ≤40 mL/min/1.73 肾后胰岛移植 m2 或 <80 mL/min/1.73 m2 仅用于胰岛移植，使用受试者测量的血清肌酐和慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程1。
  8. 仅当估计的 GFR ≤35 mL/min/1.73 时，严格素食者（纯素食者）才会被排除在外 肾后胰岛移植 m2 或 <70 mL/min/1.73 m2 单独用于胰岛移植。
  9. 新发蛋白尿（白蛋白/肌酐比值或 ACr >300mg/dl）或自肾移植后出现（如果适用）。

  10. 计算出的面板反应性抗 HLA 抗体 > 50% 用于肾后胰岛移植。 如果检测到以下任何一项，则计算出的面板反应性抗 HLA 抗体≤ 50% 的受试者将被排除：

    我。正交配。 二. 通过 Luminex 单抗原特异性微珠测定检测到的胰岛供体定向抗 HLA 抗体，包括流式交叉配型无法检测到的弱反应性抗体。

    三. 肾供体的抗体（即假定的新抗体），如果适用。

  11. 对于单独的胰岛移植，通过流式细胞术检测高于背景的组反应性抗 HLA 抗体的存在或历史。
  12. 对于女性受试者：妊娠试验阳性，目前正在哺乳，或在研究期间和停药后 4 个月内不愿使用有效的避孕措施。 对于男性受试者：在研究期间或停药或不愿使用有效避孕措施后 4 个月内有生育意愿。 口服避孕药、Norplant®、Depo-Provera® 和含有杀精剂的屏障装置是可接受的避孕方法；单独使用避孕套是不可接受的。
  13. 活动性感染的存在或病史，包括乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或肺结核 (TB)。 即使没有活动性感染的临床证据，也排除具有活动性感染实验室证据的受试者。
  14. 通过 IgG 测定对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 进行阴性筛查。
  15. 入组前一年内有侵袭性曲霉菌、组织胞浆菌病和球孢子菌病感染。
  16. 除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，任何恶性肿瘤病史。
  17. 已知的活跃酒精或药物滥用。
  18. 基线 Hb 低于当地实验室的正常下限；淋巴细胞减少症 (<1,000/µL)、中性粒细胞减少症 (<1,500/µL) 或血小板减少症 (血小板 <100,000/µL)。 如果研究人员确定没有额外的风险并获得血液学家的许可，则允许患有淋巴细胞减少症的参与者。

  19. 严重并存的心脏病，其特征为以下任何一种情况：

    我。最近的心肌梗死（过去 6 个月内）。 二. 过去一年内心脏功能检查有缺血证据。 三. 左心室射血分数<30%。

  20. 药物治疗后仍出现高脂血症（空腹低密度脂蛋白 [LDL] 胆固醇 >130 mg/dL，治疗或未治疗；和/或空腹甘油三酯 >200 mg/dL）。
  21. 接受需要长期使用全身性类固醇的医疗条件的治疗，除了每天使用 ≤5 mg 泼尼松或等效剂量的氢化可的松，仅用于生理替代。
  22. 在入组后 4 周内使用除胰岛素以外的任何抗糖尿病药物进行治疗。
  23. 在入组后 4 周内使用任何研究药物。
  24. 在入组后 2 个月内接种减毒活疫苗。
  25. 研究者认为会影响安全参与试验的任何医疗状况。
  26. 以前的胰岛移植。
  27. 先前的胰腺移植，除非移植物在前两 (2) 周内因血栓形成失败，随后进行或不进行移植物胰腺切除术，并且移植发生在入组前 6 个月以上。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：人胰岛移植
单臂前房胰岛移植
生物：人类胰岛移植
对法定失明的1型或2型糖尿病患者（无论是否胰岛素依赖）进行人胰岛前房移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无眼部并发症
大体时间：移植后24个月
移植眼不存在角膜失代偿、眼内压升高（IOP）、葡萄膜炎、白内障形成、视网膜脱离、视网膜出血、视网膜血管病变、黄斑水肿、视神经病变和眼内炎
移植后24个月
无交感性眼炎
大体时间：移植后24个月
与移植前基线相比，非移植眼没有眼科并发症，并评估糖尿病视网膜病变
移植后24个月
眼内胰岛移植物存活的确认
大体时间：移植后24个月
通过裂隙灯显微镜和 OCT 成像确认移植眼房水中的阳性 c 肽（>1 ng/ml）并评估眼内胰岛移植物的完整性
移植后24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Midhat H. Abdulreda

合作者

Diabetes Research Institute Foundation
Bascom Palmer Eye Institute

调查人员

  • 首席研究员：Midhat H Abdulreda, Ph.D.、University of Miami

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月5日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2016年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月22日

首次发布 (估计的)

2016年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月10日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20160640

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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