Trasplante de islotes pancreáticos en la cámara anterior del ojo

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

Criterios de inclusión oftálmicos:

1. Paciente con al menos un ojo con pérdida extensa de la visión por el movimiento de la mano y sin percepción de la luz.
2. No hay evidencia de retinopatía diabética avanzada o no controlada (es decir, R.D. proliferativa).
3. Fáquico o pseudofáquico con lente intraocular estable en ojo ciego.
4. Córnea normal con buena visualización del segmento anterior.
5. Anatomía del segmento anterior normal, incluido el lecho del iris.

Criterios de inclusión generales y metabólicos:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 70 años de edad y sin antecedentes de incumplimiento.
2. Función renal estable con o sin trasplante de riñón, si corresponde.
3. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
4. Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo de estudio.
5. Antecedentes clínicos compatibles con DT1 con inicio de la enfermedad a <40 años de edad, dependencia de insulina durante >5 años en el momento de la inscripción y una suma de la edad del sujeto y la duración de la diabetes insulinodependiente de ≥23.
6. Ausencia de péptido C estimulado (<0,3 ng/mL) en respuesta a una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg de peso corporal hasta un máximo de 360 ​​mL; se puede sustituir por otro producto con un contenido calórico y de nutrientes equivalente para Boost®Plus) medido a los 60 y 90 min del inicio del consumo.
7. Participación en el control intensivo de la diabetes, definida como el autocontrol de los valores de glucosa no menos de una media de tres veces al día promediados durante cada semana o mediante CGM (control continuo de glucosa) y mediante la administración de tres o más inyecciones de insulina al día o insulina terapia de bomba Dicho manejo debe estar bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o especialista en diabetes, con al menos 3 evaluaciones clínicas durante los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
8. Reducción de la conciencia de la hipoglucemia definida por una puntuación de Clarke de 4 o más.
9. Para el trasplante de islotes solo, al menos 1 (un) episodio de hipoglucemia grave en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio; OR tiempo en rango de hipoglucemia (< 70 mg/dL) ≥ 8% durante 24 h evaluado mediante monitorización continua de glucosa.

Los pacientes que cumplan con alguno de estos criterios no son elegibles para participar en el estudio:

Criterios de exclusión oftalmológica (solo en ojo quirúrgico):

1. Mala visualización de la cámara anterior (opacidad corneal, edema corneal, queratitis por herpes).
2. Estado afáquico (sin cristalino).
3. Ángulo estrecho de la anatomía del iris: Spade Scale IV.
4. Historia de glaucoma que haya requerido intervención quirúrgica (trabeculectomía, dispositivos de derivación), y glaucoma no controlado o neovascularización.
5. Historia de uveítis.
6. Retinopatía diabética no tratada en cualquiera de los ojos.

Criterios de exclusión generales y metabólicos:

1. Péptido c positivo.
2. Pobre historial de cumplimiento.
3. Índice de masa corporal (IMC) >34 kg/m2 o peso del paciente ≤50 kg.
4. Requerimiento de insulina >1,0 U/kg/día o <15 U/día.
5. HbA1c >10%.
6. Presión arterial: PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg.
7. FG calculado de ≤40 ml/min/1,73 m2 para trasplante de islotes después de riñón o <80 mL/min/1,73 m2 solo para el trasplante de islotes, utilizando la creatinina sérica medida del sujeto y la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)1.
8. Los vegetarianos estrictos (veganos) serán excluidos solo si su GFR estimado es ≤35 mL/min/1.73 m2 para trasplante de islotes después de riñón o <70 mL/min/1,73 m2 solo para trasplante de islotes.
9. Proteinuria (cociente albúmina/creatinina o ACr > 300 mg/dl) de nueva aparición o desde trasplante renal si procede.

10. Anticuerpos anti-HLA reactivos en panel calculados > 50 % para trasplante de islotes después de riñón. Los sujetos con anticuerpos anti-HLA reactivos del panel calculado ≤ 50% serán excluidos si se detecta alguno de los siguientes:

    i. Prueba cruzada positiva. ii. Anticuerpos anti-HLA dirigidos a donantes de islotes detectados por el ensayo de microesferas de especificidad de antígeno único Luminex, incluidos anticuerpos débilmente reactivos que no se detectarían mediante pruebas cruzadas de flujo.

    iii. Anticuerpos contra el donante renal (es decir, presuntamente de novo), si corresponde.

11. Para el trasplante de islotes solo, presencia o antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos con el panel por encima del fondo mediante citometría de flujo.
12. Para sujetos femeninos: prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio y 4 meses después de la interrupción. Para sujetos masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas. Los anticonceptivos orales, Norplant®, Depo-Provera® y los dispositivos de barrera con espermicida son métodos anticonceptivos aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
13. Presencia o antecedentes de infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C, el VIH o la tuberculosis (TB). Los sujetos con evidencia de laboratorio de infección activa se excluyen incluso en ausencia de evidencia clínica de infección activa.
14. Pantalla negativa para el virus de Epstein-Barr (EBV) por determinación de IgG.
15. Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis y coccidioidomicosis en el año anterior a la inscripción en el estudio.
16. Cualquier antecedente de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado.
17. Abuso activo conocido de alcohol o sustancias.
18. Hb basal por debajo de los límites inferiores de lo normal en el laboratorio local; linfopenia (<1,000/µL), neutropenia (<1,500/µL) o trombocitopenia (plaquetas <100,000/µL). Se permiten participantes con linfopenia si el investigador determina que no hay riesgo adicional y obtiene la autorización de un hematólogo.

19. Enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de estas condiciones:

    i. Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses). ii. Evidencia de isquemia en el examen cardíaco funcional en el último año. iii. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%.

20. Hiperlipidemia a pesar del tratamiento médico (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL] en ayunas >130 mg/dl, tratado o no tratado; y/o triglicéridos en ayunas >200 mg/dl).
21. Recibir tratamiento por una condición médica que requiera el uso crónico de esteroides sistémicos, excepto el uso de ≤5 mg de prednisona al día, o una dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico.
22. Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético que no sea insulina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
23. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
24. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción.
25. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, interfiera con la participación segura en el ensayo.
26. Un trasplante de islotes previo.
27. Un trasplante de páncreas previo, a menos que el injerto haya fallado dentro de las primeras dos (2) semanas debido a trombosis, seguido con o sin pancreatectomía del injerto y el trasplante haya ocurrido más de 6 meses antes de la inscripción.