Transplantation von Pankreasinseln in die vordere Augenkammer

Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie geeignet:

Ophthalmologische Einschlusskriterien:

1. Patient mit mindestens einem Auge mit starkem Sehverlust von Handbewegungen bis hin zu keiner Lichtwahrnehmung.
2. Kein Hinweis auf fortgeschrittene oder unkontrollierte diabetische Retinopathie (d. h. proliferative D.R.).
3. Phaken oder pseudophaken mit stabiler Intraokularlinse im blinden Auge.
4. Normale Hornhaut mit guter Darstellung des vorderen Segments.
5. Normale Anatomie des vorderen Segments einschließlich Irisbett.

Allgemeine und metabolische Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren und ohne Vorgeschichte von Nichteinhaltung.
2. Stabile Nierenfunktion mit oder ohne Nierentransplantation, falls zutreffend.
3. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. Psychisch stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
5. Klinische Vorgeschichte kompatibel mit T1D mit Krankheitsbeginn im Alter von <40 Jahren, Insulinabhängigkeit für >5 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung und einer Summe aus Alter des Probanden und insulinabhängiger Diabetesdauer von ≥23.
6. Fehlendes stimuliertes C-Peptid (<0,3 ng/ml) als Reaktion auf einen Verträglichkeitstest mit gemischter Mahlzeit (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg Körpergewicht bis maximal 360 ml; ein anderes Produkt mit äquivalentem Kalorien- und Nährstoffgehalt kann ersetzt werden für Boost®Plus) gemessen 60 und 90 min nach Einnahmebeginn.
7. Teilnahme an einem intensiven Diabetes-Management, definiert als Selbstkontrolle der Glukosewerte mindestens dreimal täglich im Durchschnitt über jede Woche oder durch CGM (kontinuierliche Glukoseüberwachung) und durch die Verabreichung von drei oder mehr Insulininjektionen pro Tag oder Insulin Pumpentherapie. Ein solches Management muss unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten stehen, mit mindestens 3 klinischen Bewertungen in den 12 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
8. Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch einen Clarke-Score von 4 oder mehr.
9. Bei Inseltransplantation allein mindestens 1 (eine) Episode einer schweren Hypoglykämie in den 12 Monaten vor Studieneinschluss; OR-Zeit im Hypoglykämiebereich (< 70 mg/dl) ≥ 8 % während 24 h, wie durch kontinuierliche Glukoseüberwachung beurteilt.

Patienten, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

Ophthalmologische Ausschlusskriterien (nur bei chirurgischem Auge):

1. Schlechte Sicht auf die Vorderkammer (Hornhauttrübung, Hornhautödem, Herpes-Keratitis).
2. Aphaker Status (keine Linse).
3. Enger Winkel der Iris Anatomie: Spade Scale IV.
4. Vorgeschichte von Glaukom, das einen chirurgischen Eingriff (Trabekulektomie, Shunt-Geräte) und unkontrolliertes Glaukom oder Neovaskularisation erfordert hatte.
5. Geschichte der Uveitis.
6. Unbehandelte diabetische Retinopathie in beiden Augen.

Allgemeine und metabolische Ausschlusskriterien:

1. Positives c-Peptid.
2. Schlechte Compliance-Geschichte.
3. Body-Mass-Index (BMI) >34 kg/m2 oder Patientengewicht ≤50 kg.
4. Insulinbedarf von >1,0 E/kg/Tag oder <15 E/Tag.
5. HbA1c > 10 %.
6. Blutdruck: SBP >160 mmHg oder DBP >100 mmHg.
7. Berechnete GFR von ≤40 ml/min/1,73 m2 für Inseltransplantation nach Niere oder <80 ml/min/1,73 m2 für Inseltransplantation allein, unter Verwendung des gemessenen Serumkreatinins des Probanden und der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
8. Strenge Vegetarier (Veganer) werden nur dann ausgeschlossen, wenn ihre geschätzte GFR ≤ 35 ml/min/1,73 beträgt m2 für Inseltransplantation nach Niere oder <70 ml/min/1,73 m2 nur für die Inseltransplantation.
9. Proteinurie (Albumin/Kreatinin-Quotient oder ACr > 300 mg/dl) bei neuem Auftreten oder ggf. seit Nierentransplantation.

10. Berechnete Panel-reaktive Anti-HLA-Antikörper > 50 % für Inseltransplantation nach Nierentransplantation. Patienten mit berechneten Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern ≤ 50 % werden ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte festgestellt wird:

    ich. Positiver Crossmatch. ii. Inselspender-gerichtete Anti-HLA-Antikörper, die mit dem Luminex Single Antigen-Spezifitäts-Bead-Assay nachgewiesen wurden, einschließlich schwach reaktiver Antikörper, die durch Durchfluss-Crossmatch nicht nachgewiesen würden.

    iii. Antikörper gegen den Nierenspender (d. h. vermutlich de novo), falls zutreffend.

11. Bei Inseltransplantation allein das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern über dem Hintergrund durch Durchflusszytometrie.
12. Für weibliche Probanden: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder Unwilligkeit, während der Dauer der Studie und 4 Monate nach Absetzen wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Für männliche Probanden: Absicht, sich während der Dauer der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach dem Absetzen fortzupflanzen oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
13. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (TB). Patienten mit Labornachweisen einer aktiven Infektion sind ausgeschlossen, selbst wenn kein klinischer Nachweis einer aktiven Infektion vorliegt.
14. Negativscreening auf Epstein-Barr-Virus (EBV) durch IgG-Bestimmung.
15. Invasive Aspergillus-, Histoplasmose- und Kokzidioidomykose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss.
16. Jede Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut.
17. Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
18. Baseline-Hb unter den unteren Grenzwerten des Normalwerts im örtlichen Labor; Lymphopenie (< 1.000/µL), Neutropenie (< 1.500/µL) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/µL). Teilnehmer mit Lymphopenie sind zugelassen, wenn der Prüfarzt feststellt, dass kein zusätzliches Risiko besteht, und die Genehmigung eines Hämatologen einholt.

19. Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

    ich. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate). ii. Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des letzten Jahres. iii. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.

20. Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein [LDL]-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl).
21. Erhalten einer Behandlung für eine Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen Steroiden erfordert, mit Ausnahme der Anwendung von ≤5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis Hydrocortison, nur zum physiologischen Ersatz.
22. Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
23. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
24. Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung.
25. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird.
26. Eine frühere Inseltransplantation.
27. Eine vorherige Bauchspeicheldrüsentransplantation, es sei denn, das Transplantat versagt innerhalb der ersten zwei (2) Wochen aufgrund einer Thrombose, gefolgt von einer Pankreatektomie des Transplantats oder ohne und die Transplantation erfolgte mehr als 6 Monate vor der Aufnahme.