Transplantace pankreatických ostrůvků do přední komory oka

Do studie se mohou zapojit pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

Kritéria pro oftalmologické zařazení:

1. Pacient s alespoň jedním okem s rozsáhlou ztrátou zraku v důsledku pohybu ruky bez vnímání světla.
2. Žádný důkaz pokročilé nebo nekontrolované diabetické retinopatie (tj. proliferativní DR).
3. Fakické nebo pseudofakické se stabilní nitrooční čočkou ve slepém oku.
4. Normální rohovka s dobrou vizualizací předního segmentu.
5. Normální anatomie předního segmentu včetně lůžka duhovky.

Obecná a metabolická inkluzní kritéria:

1. Mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 70 let a bez anamnézy nesouladu.
2. Stabilní funkce ledvin s transplantací ledviny nebo bez ní, pokud je to vhodné.
3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
4. Psychicky stabilní a schopný dodržovat postupy protokolu studie.
5. Klinická anamnéza kompatibilní s T1D s nástupem onemocnění ve věku < 40 let, závislostí na inzulínu > 5 let v době zařazení a součtem věku subjektu a trvání diabetu závislého na inzulínu ≥ 23.
6. Absence stimulovaného c-peptidu (<0,3 ng/ml) v reakci na test tolerance smíšeného jídla (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg tělesné hmotnosti do maximálně 360 ml; může být nahrazen jiným produktem s ekvivalentním obsahem kalorií a živin pro Boost®Plus) měřeno 60 a 90 minut po začátku spotřeby.
7. Podílení se na intenzivní léčbě diabetu, definované jako vlastní monitorování hodnot glukózy ne méně než průměrně třikrát každý den v průměru za každý týden nebo pomocí CGM (nepřetržité monitorování glukózy) a podáváním tří nebo více injekcí inzulínu každý den nebo inzulínu pumpová terapie. Taková léčba musí být pod vedením endokrinologa, diabetologa nebo specialisty na diabetes, s alespoň 3 klinickými hodnoceními během 12 měsíců před zařazením do studie.
8. Snížené povědomí o hypoglykémii definované Clarkem skóre 4 nebo více.
9. Pro samotnou transplantaci ostrůvků alespoň 1 (jedna) epizoda těžké hypoglykémie během 12 měsíců před zařazením do studie; NEBO čas v rozmezí hypoglykémie (< 70 mg/dl) ≥ 8 % během 24 hodin, jak bylo hodnoceno kontinuálním monitorováním glukózy.

Pacienti, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí k účasti ve studii:

Kritéria oftalmologického vyloučení (pouze u chirurgického oka):

1. Špatná vizualizace přední komory (neprůhlednost rohovky, edém rohovky, Herpes Keratitis).
2. Afakický stav (bez čočky).
3. Úzký úhel anatomie duhovky: Spade Scale IV.
4. Anamnéza glaukomu, který vyžadoval chirurgický zákrok (trabekulektomie, shunting zařízení), a nekontrolovaný glaukom nebo neovaskularizace.
5. Historie uveitidy.
6. Neléčená diabetická retinopatie v obou ocích.

Obecná a metabolická vylučovací kritéria:

1. Pozitivní c-peptid.
2. Špatná historie dodržování předpisů.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >34 kg/m2 nebo hmotnost pacienta ≤50 kg.
4. Potřeba inzulínu >1,0 U/kg/den nebo <15 U/den.
5. HbAlc >10 %.
6. Krevní tlak: SBP >160 mmHg nebo DBP >100 mmHg.
7. Vypočtená GFR < 40 ml/min/1,73 m2 pro transplantaci ostrůvků po ledvině nebo <80 ml/min/1,73 m2 pro samotnou transplantaci ostrůvků, za použití naměřeného sérového kreatininu subjektu a rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)1.
8. Přísní vegetariáni (vegani) budou vyloučeni pouze v případě, že jejich odhadovaná GFR je ≤35 ml/min/1,73 m2 pro transplantaci ostrůvků po ledvině nebo <70 ml/min/1,73 m2 pro samotnou transplantaci ostrůvků.
9. Proteinurie (poměr albumin/kreatinin nebo ACr > 300 mg/dl) nově vzniklého onemocnění nebo po transplantaci ledviny, pokud je to relevantní.

10. Vypočtené panelově reaktivní anti-HLA protilátky > 50 % pro transplantaci ostrůvků po ledvině. Subjekty s vypočteným panelem reaktivních anti-HLA protilátek ≤ 50 % budou vyloučeny, pokud bude detekována některá z následujících skutečností:

    i. Pozitivní křížová zkouška. ii. Anti-HLA protilátky zaměřené na dárce ostrůvků detekované Luminex Single Antigen specificity bead assay, včetně slabě reaktivních protilátek, které by nebyly detekovány křížovým testem průtoku.

    iii. Protilátky proti dárci ledvin (tj. předpokládané de-novo), pokud jsou použitelné.

11. U samotné transplantace ostrůvků přítomnost nebo anamnéza panelově reaktivních anti-HLA protilátek nad pozadím pomocí průtokové cytometrie.
12. Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 4 měsíce po přerušení. Pro mužské subjekty: úmysl oplodnit se během trvání studie nebo do 4 měsíců po přerušení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Perorální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
13. Přítomnost nebo historie aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo tuberkulózy (TB). Subjekty s laboratorním průkazem aktivní infekce jsou vyloučeny i v případě nepřítomnosti klinického průkazu aktivní infekce.
14. Negativní screening na virus Epstein-Barrové (EBV) stanovením IgG.
15. Invazivní aspergilus, histoplazmóza a infekce kokcidioidomykózy během jednoho roku před zařazením do studie.
16. Jakákoli malignita v anamnéze kromě kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
17. Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
18. Výchozí hodnota Hb pod dolní hranicí normálu v místní laboratoři; lymfopenie (<1 000/ul), neutropenie (<1 500/ul) nebo trombocytopenie (trombocyty <100 000/ul). Účastníci s lymfopenií jsou povoleni, pokud zkoušející určí, že neexistuje žádné další riziko a získá povolení od hematologa.

19. Těžké souběžné onemocnění srdce, charakterizované některým z těchto stavů:

    i. Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců). ii. Průkaz ischemie na funkčním vyšetření srdce v posledním roce. iii. Ejekční frakce levé komory <30 %.

20. Hyperlipidémie navzdory medikamentózní léčbě (na lačno lipoprotein s nízkou hustotou [LDL] cholesterol > 130 mg/dl, léčený nebo neléčený; a/nebo triglyceridy nalačno > 200 mg/dl).
21. Přijímání léčby pro zdravotní stav vyžadující chronické užívání systémových steroidů, s výjimkou užívání ≤5 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky hydrokortizonu pouze pro fyziologickou náhradu.
22. Léčba jakýmikoli antidiabetiky jinými než inzulín do 4 týdnů od zařazení.
23. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení.
24. Aplikace živé atenuované vakcíny (vakcín) do 2 měsíců od zařazení.
25. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího naruší bezpečnou účast v hodnocení.
26. Předchozí transplantace ostrůvku.
27. Předchozí transplantace pankreatu, pokud štěp selhal během prvních dvou (2) týdnů v důsledku trombózy, následoval s pankreatektomií štěpu nebo bez ní a transplantace proběhla více než 6 měsíců před zařazením.