Hasnyálmirigy-szigetek átültetése a szem elülső kamrájába

Azok a betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik az alábbi feltételek mindegyikének megfelelnek:

Szemészeti felvételi kritériumok:

1. Legalább egy szemű beteg, akinek jelentős látásvesztése van a kézmozgástól a fényérzékelés hiányáig.
2. Nincs bizonyíték előrehaladott vagy kontrollálatlan diabéteszes retinopátiára (azaz proliferatív D.R-re).
3. Phakic vagy pszeudophakiás, stabil intraokuláris lencsével a vak szemében.
4. Normál szaruhártya, jól látható az elülső szegmens.
5. Normál elülső szegmens anatómiája, beleértve az íriszágyat.

Általános és metabolikus befogadási kritériumok:

1. Férfi és női alanyok 18 és 70 év közöttiek, és a kórelőzményben nem fordult elő meg nem felelés.
2. Stabil veseműködés, adott esetben veseátültetéssel vagy anélkül.
3. Képes írásos beleegyezés megadására.
4. Mentálisan stabil és képes megfelelni a vizsgálati protokoll eljárásainak.
5. A T1D-vel kompatibilis klinikai anamnézis, a betegség 40 évesnél fiatalabb kezdete, inzulinfüggőség a felvétel időpontjában több mint 5 évig, valamint az alany életkorának és az inzulinfüggő cukorbetegség időtartamának összege ≥23.
6. Stimulált c-peptid hiánya (<0,3 ng/ml) vegyes étkezési tolerancia tesztre (MMTT; Boost®Plus 6 ml/ttkg, maximum 360 ml) reagálva; helyettesíthető egy másik, azonos kalória- és tápanyagtartalmú termékkel Boost®Plus esetében) a fogyasztás megkezdése után 60 és 90 perccel mérve.
7. Intenzív cukorbetegség kezelésében való részvétel, amelyet úgy határoznak meg, hogy a glükózértékek önellenőrzése nem kevesebb, mint naponta háromszor átlagosan hetente, vagy CGM (folyamatos glükózmonitoring), valamint napi három vagy több inzulin injekció vagy inzulin beadása. pumpás terápia. Az ilyen kezelést endokrinológus, diabetológus vagy cukorbetegség-specialista irányítása alatt kell végezni, és legalább 3 klinikai értékelést kell végezni a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 12 hónap során.
8. A 4-es vagy annál nagyobb Clarke-pontszám által meghatározott hipoglikémia tudatosságának csökkenése.
9. Csak szigetátültetés esetén legalább 1 (egy) súlyos hipoglikémiás epizód a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban; VAGY a hipoglikémiás tartományban eltöltött idő (< 70 mg/dL) ≥ 8% 24 óra alatt, folyamatos glükózmonitorozással értékelve.

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

Szemészeti kizárási kritériumok (csak sebészeti szemben):

1. Az elülső kamra rossz megjelenítése (szaruhártya homályossága, szaruhártya ödéma, herpesz keratitis).
2. Aphakiás állapot (nincs lencse).
3. Az írisz anatómiájának szűk szöge: Spade Scale IV.
4. Sebészeti beavatkozást (trabeculectomia, shunting eszközök) igénylő glaukóma anamnézisében, valamint ellenőrizetlen glaukóma vagy neovaszkularizáció.
5. Az uveitis története.
6. Kezeletlen diabéteszes retinopátia mindkét szemben.

Általános és metabolikus kizárási kritériumok:

1. Pozitív c-peptid.
2. Gyenge megfelelőségi előzmények.
3. Testtömeg-index (BMI) >34 kg/m2 vagy a beteg súlya ≤50 kg.
4. Inzulinszükséglet >1,0 E/kg/nap vagy <15 E/nap.
5. HbA1c >10%.
6. Vérnyomás: SBP >160 Hgmm vagy DBP >100 Hgmm.
7. A számított GFR ≤40 ml/perc/1,73 m2 szigettranszplantáció esetén vese után vagy <80 ml/perc/1,73 m2-t csak szigettranszplantáció esetén, az alany által mért szérum kreatinin és a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenlettel1.
8. A szigorú vegetáriánusok (vegánok) csak akkor zárhatók ki, ha becsült GFR-jük ≤35 ml/perc/1,73 m2 szigettranszplantáció esetén vese után vagy <70 ml/perc/1,73 m2 csak szigetátültetésre.
9. Proteinuria (albumin/kreatinin arány vagy ACr >300mg/dl) újonnan kialakuló vagy adott esetben vesetranszplantáció óta.

10. Számított panel-reaktív anti-HLA antitestek > 50% szigetátültetés után vese után. Azok az alanyok, akiknek számított panelreaktív anti-HLA antitestje ≤ 50%, kizárásra kerülnek, ha a következők bármelyikét észlelik:

    én. Pozitív crossmatch. ii. Sziget-donor által irányított anti-HLA antitestek, amelyeket a Luminex Single Antigen specificity bead assay detektált, beleértve a gyengén reaktív antitesteket, amelyeket az áramlási keresztillesztés nem mutatna ki.

    iii. Adott esetben a vesedonor elleni antitestek (azaz feltételezett de-novo).

11. Egyedül szigettranszplantáció esetén a panel-reaktív anti-HLA antitestek jelenléte vagy kórtörténete a háttér felett áramlási citometriával.
12. Női alanyok esetében: Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és 4 hónappal a kezelés abbahagyása után. Férfi alanyok esetében: a vizsgálat időtartama alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 4 hónapon belül szaporodási szándék, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni. Az orális fogamzásgátlók, a Norplant®, a Depo-Provera® és a spermicidet tartalmazó védőeszközök elfogadható fogamzásgátló módszerek; az önmagában használt óvszer nem elfogadható.
13. Aktív fertőzés jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t vagy tuberkulózist (TB). Az aktív fertőzés laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező személyeket még az aktív fertőzés klinikai bizonyítékának hiányában is kizárják.
14. Az Epstein-Barr vírus (EBV) negatív szűrése IgG meghatározással.
15. Invazív aspergillus, histoplasmosis és coccidioidomycosis fertőzés a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy éven belül.
16. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
17. Ismert aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés.
18. A kiindulási Hb a normál alsó határa alatt van a helyi laboratóriumban; limfopenia (<1000/µl), neutropenia (<1500/µL) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/µL). A limfopéniában szenvedő résztvevők akkor engedélyezettek, ha a vizsgáló megállapítja, hogy nincs további kockázat, és engedélyt kap egy hematológustól.

19. Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség, amelyet az alábbi állapotok bármelyike ​​jellemez:

    én. Legutóbbi szívinfarktus (az elmúlt 6 hónapban). ii. Ischaemia bizonyítéka funkcionális szívvizsgálaton az elmúlt évben. iii. A bal kamra ejekciós frakciója <30%.

20. Hiperlipidémia az orvosi kezelés ellenére (éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein [LDL] koleszterin >130 mg/dl, kezelt vagy kezeletlen; és/vagy éhomi triglicerid >200 mg/dl).
21. Szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását igénylő egészségügyi állapot kezelésében részesül, kivéve a napi ≤5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű hidrokortizon dózis alkalmazását, kizárólag fiziológiai pótlás céljából.
22. A beiratkozást követő 4 héten belül az inzulin kivételével bármilyen antidiabetikus gyógyszeres kezelés.
23. Bármely vizsgálati szer használata a felvételt követő 4 héten belül.
24. Élő attenuált vakcina(ok) beadása a felvételt követő 2 hónapon belül.
25. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
26. Korábbi szigetátültetés.
27. Korábbi hasnyálmirigy-transzplantáció, kivéve, ha a graft az első két (2) héten belül trombózis miatt meghiúsult, amelyet graft hasnyálmirigy-eltávolításával vagy anélkül követett, és a transzplantáció több mint 6 hónappal a felvétel előtt történt.