Transplantatie van pancreaseilandjes in de voorste oogkamer

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

Oogheelkundige inclusiecriteria:

1. Patiënt met ten minste één oog met uitgebreid gezichtsverlies door handbewegingen tot geen lichtwaarneming.
2. Geen bewijs van gevorderde of ongecontroleerde diabetische retinopathie (d.w.z. proliferatieve DR).
3. Phakic of pseudophakic met een stabiele intraoculaire lens in het blinde oog.
4. Normaal hoornvlies met goede visualisatie van het voorste segment.
5. Normale anatomie van het voorste segment inclusief het irisbed.

Algemene en metabole inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 70 jaar en geen voorgeschiedenis van niet-naleving.
2. Stabiele nierfunctie met of zonder niertransplantatie indien van toepassing.
3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
5. Klinische voorgeschiedenis compatibel met T1D met aanvang van de ziekte op een leeftijd <40 jaar, insulineafhankelijkheid gedurende >5 jaar op het moment van inschrijving, en een som van de leeftijd van de proefpersoon en de duur van insulineafhankelijke diabetes van ≥23.
6. Afwezig gestimuleerd c-peptide (<0,3 ng/ml) als reactie op een tolerantietest voor gemengde maaltijden (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg lichaamsgewicht tot een maximum van 360 ml; een ander product met een equivalent calorie- en voedingsgehalte kan worden vervangen voor Boost®Plus) gemeten 60 en 90 min na het begin van de consumptie.
7. Betrokkenheid bij intensieve diabetesbehandeling, gedefinieerd als zelfcontrole van glucosewaarden niet minder dan gemiddeld drie keer per dag gemiddeld over elke week of door middel van CGM (continue glucosemonitoring) en door toediening van drie of meer insuline-injecties per dag of insuline pomp therapie. Een dergelijke behandeling moet onder leiding staan ​​van een endocrinoloog, diabetoloog of diabetesspecialist, met ten minste 3 klinische evaluaties gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
8. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie zoals gedefinieerd door een Clarke-score van 4 of meer.
9. Alleen voor eilandjestransplantatie, ten minste 1 (één) episode van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; OF tijd in hypoglykemiebereik (< 70 mg/dL) ≥ 8% gedurende 24 uur zoals beoordeeld door continue glucosemonitoring.

Patiënten die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

Oogheelkundige uitsluitingscriteria (alleen in chirurgisch oog):

1. Slechte visualisatie van de voorste kamer (hoornvliestroebeling, hoornvliesoedeem, herpeskeratitis).
2. Afake status (geen lens).
3. Smalle hoek van irisanatomie: schoppenschaal IV.
4. Geschiedenis van glaucoom waarvoor chirurgische ingreep nodig was (trabeculectomie, rangeerhulpmiddelen) en ongecontroleerd glaucoom of neovascularisatie.
5. Geschiedenis van uveïtis.
6. Onbehandelde diabetische retinopathie in beide ogen.

Algemene en metabole uitsluitingscriteria:

1. Positief c-peptide.
2. Slechte nalevingsgeschiedenis.
3. Body Mass Index (BMI) >34 kg/m2 of patiëntgewicht ≤50 kg.
4. Insulinebehoefte van >1,0 E/kg/dag of <15 E/dag.
5. HbA1c >10%.
6. Bloeddruk: SBP >160 mmHg of DBP >100 mmHg.
7. Berekende GFR van ≤40 ml/min/1,73 m2 voor eilandjestransplantatie na nier of <80 ml/min/1,73 m2 voor eilandjestransplantatie alleen, gebruikmakend van de gemeten serumcreatinine van de proefpersoon en de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking1.
8. Strikte vegetariërs (veganisten) worden alleen uitgesloten als hun geschatte GFR ≤35 ml/min/1,73 is m2 voor eilandjestransplantatie na nier of <70 ml/min/1,73 m2 alleen voor eilandjestransplantatie.
9. Proteïnurie (albumine/creatinine-ratio of ACr >300 mg/dl) nieuw ontstaan ​​of sinds niertransplantatie, indien van toepassing.

10. Berekende panel-reactieve anti-HLA-antilichamen > 50% voor eilandjestransplantatie na nier. Proefpersonen met berekend panel reactieve anti-HLA-antilichamen ≤ 50% worden uitgesloten als een van de volgende wordt gedetecteerd:

    i. Positieve kruismatch. ii. Op het eilandje gerichte anti-HLA-antilichamen gedetecteerd door Luminex Single Antigen specificity bead assay inclusief zwak reactieve antilichamen die niet zouden worden gedetecteerd door flow crossmatch.

    iii. Antilichamen tegen de nierdonor (d.w.z. vermoedelijk de-novo), indien van toepassing.

11. Alleen voor eilandjestransplantatie, aanwezigheid of geschiedenis van panel-reactieve anti-HLA-antilichamen boven de achtergrond door flowcytometrie.
12. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting. Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken. Orale anticonceptiva, Norplant®, Depo-Provera® en barrièremiddelen met zaaddodend middel zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden; alleen gebruikte condooms zijn niet acceptabel.
13. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van actieve infectie worden uitgesloten, zelfs als er geen klinisch bewijs van actieve infectie is.
14. Negatieve screening op Epstein-Barr-virus (EBV) door IgG-bepaling.
15. Invasieve aspergillus-, histoplasmose- en coccidioidomycose-infectie binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
16. Elke voorgeschiedenis van maligniteit behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
17. Bekend actief alcohol- of middelenmisbruik.
18. Baseline Hb onder de ondergrens van normaal in het plaatselijke laboratorium; lymfopenie (<1.000/µL), neutropenie (<1.500/µL) of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/µL). Deelnemers met lymfopenie zijn toegestaan ​​als de onderzoeker vaststelt dat er geen extra risico is en toestemming krijgt van een hematoloog.

19. Ernstige gelijktijdig bestaande hartaandoening, gekenmerkt door een van deze aandoeningen:

    i. Recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden). ii. Bewijs van ischemie op functioneel cardiaal onderzoek in het afgelopen jaar. iii. Linkerventrikelejectiefractie <30%.

20. Hyperlipidemie ondanks medische therapie (nuchter low-density lipoprotein [LDL]-cholesterol >130 mg/dL, behandeld of onbehandeld; en/of nuchtere triglyceriden >200 mg/dL).
21. Behandeling ondergaan voor een medische aandoening die chronisch gebruik van systemische steroïden vereist, behalve het gebruik van ≤ 5 mg prednison per dag, of een equivalente dosis hydrocortison, alleen voor fysiologische vervanging.
22. Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na inschrijving.
23. Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving.
24. Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving.
25. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.
26. Een eerdere eilandjestransplantatie.
27. Een eerdere pancreastransplantatie, tenzij het transplantaat binnen de eerste twee (2) weken faalde als gevolg van trombose, gevolgd met of zonder pancreatectomie van het transplantaat en de transplantatie vond meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving plaats.