Transplante de ilhotas pancreáticas para a câmara anterior do olho

Os pacientes que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para participação no estudo:

Critérios de inclusão oftálmica:

1. Paciente com pelo menos um olho com extensa perda de visão devido ao movimento da mão até a ausência de percepção de luz.
2. Nenhuma evidência de retinopatia diabética avançada ou descontrolada (ou seja, RD proliferativa).
3. Fácico ou pseudofácico com lente intraocular estável no olho cego.
4. Córnea normal com boa visualização do segmento anterior.
5. Anatomia normal do segmento anterior, incluindo o leito da íris.

Critérios gerais e metabólicos de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 70 anos e sem histórico de não adesão.
2. Função renal estável com ou sem transplante de rim, se aplicável.
3. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
4. Mentalmente estável e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
5. História clínica compatível com DM1 com início da doença em <40 anos de idade, dependência de insulina por >5 anos no momento da inscrição e uma soma da idade do sujeito e duração do diabetes dependente de insulina de ≥23.
6. Ausência de peptídeo c estimulado (<0,3 ng/mL) em resposta a um teste de tolerância a refeição mista (MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg de peso corporal até um máximo de 360 ​​mL; outro produto com conteúdo calórico e nutricional equivalente pode ser substituído para Boost®Plus) medida aos 60 e 90 min após o início do consumo.
7. Envolvimento no controle intensivo do diabetes, definido como automonitoramento dos valores de glicose não inferior a uma média de três vezes por dia, em média a cada semana ou por CGM (monitoramento contínuo da glicose) e pela administração de três ou mais injeções de insulina por dia ou insulina terapia de bomba. Tal manejo deve estar sob a direção de um endocrinologista, diabetologista ou especialista em diabetes, com pelo menos 3 avaliações clínicas durante os 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
8. Consciência reduzida de hipoglicemia, conforme definido por um escore de Clarke de 4 ou mais.
9. Para transplante de ilhotas sozinho, pelo menos 1 (um) episódio de hipoglicemia grave nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo; OU tempo na faixa de hipoglicemia (< 70mg/dL) ≥ 8% durante 24 h, conforme avaliado por monitoramento contínuo de glicose.

Os pacientes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para participação no estudo:

Critérios de exclusão oftálmica (somente em olho cirúrgico):

1. Má visualização da câmara anterior (opacidade da córnea, edema da córnea, ceratite herpética).
2. Estado afácico (sem lente).
3. Ângulo estreito da anatomia da íris: Escala de Spade IV.
4. História de glaucoma que exigiu intervenção cirúrgica (trabeculectomia, dispositivos de derivação) e glaucoma descontrolado ou neovascularização.
5. História de uveíte.
6. Retinopatia diabética não tratada em ambos os olhos.

Critérios de exclusão gerais e metabólicos:

1. Peptídeo c positivo.
2. Histórico de compliance insatisfatório.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) >34 kg/m2 ou peso do paciente ≤50 kg.
4. Necessidade de insulina >1,0 U/kg/dia ou <15 U/dia.
5. HbA1c >10%.
6. Pressão arterial: PAS >160 mmHg ou PAD >100 mmHg.
7. TFG calculada de ≤40 mL/min/1,73 m2 para transplante de ilhotas após rim ou <80 mL/min/1,73 m2 apenas para transplante de ilhotas, usando a creatinina sérica medida do sujeito e a equação da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)1.
8. Vegetarianos estritos (veganos) serão excluídos apenas se sua TFG estimada for ≤35 mL/min/1,73 m2 para transplante de ilhotas após rim ou <70 mL/min/1,73 m2 para transplante de ilhotas sozinho.
9. Proteinúria (relação albumina/creatinina ou ACr >300mg/dl) de início recente ou desde transplante renal, se aplicável.

10. Anticorpos anti-HLA reativos ao painel calculados > 50% para transplante de ilhotas após rim. Indivíduos com anticorpos anti-HLA reativos ao painel calculados ≤ 50% serão excluídos se qualquer um dos seguintes for detectado:

    eu. Cruzamento positivo. ii. Anticorpos anti-HLA direcionados ao doador de ilhotas detectados pelo ensaio de especificidade de antígeno único Luminex, incluindo anticorpos fracamente reativos que não seriam detectados por correspondência cruzada de fluxo.

    iii. Anticorpos para o doador renal (ou seja, presumivelmente de novo), se aplicável.

11. Para transplante de ilhotas sozinho, presença ou histórico de anticorpos anti-HLA reativos ao painel acima do fundo por citometria de fluxo.
12. Para mulheres: teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e 4 meses após a descontinuação. Para indivíduos do sexo masculino: intenção de procriar durante a duração do estudo ou dentro de 4 meses após a descontinuação ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção. Contraceptivos orais, Norplant®, Depo-Provera® e dispositivos de barreira com espermicida são métodos contraceptivos aceitáveis; preservativos usados ​​sozinhos não são aceitáveis.
13. Presença ou história de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose (TB). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção ativa são excluídos mesmo na ausência de evidência clínica de infecção ativa.
14. Triagem negativa para vírus Epstein-Barr (EBV) por determinação de IgG.
15. Infecção invasiva por aspergillus, histoplasmose e coccidioidomicose dentro de um ano antes da inscrição no estudo.
16. Qualquer história de malignidade, exceto carcinoma escamoso ou basocelular completamente ressecado da pele.
17. Álcool ativo conhecido ou abuso de substâncias.
18. Hb basal abaixo dos limites inferiores do normal no laboratório local; linfopenia (<1.000/µL), neutropenia (<1.500/µL) ou trombocitopenia (plaquetas <100.000/µL). Participantes com linfopenia são permitidos se o investigador determinar que não há risco adicional e obter autorização de um hematologista.

19. Doença cardíaca coexistente grave, caracterizada por qualquer uma destas condições:

    eu. Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses). ii. Evidência de isquemia no exame cardíaco funcional no último ano. iii. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%.

20. Hiperlipidemia apesar da terapia médica (lipoproteína de baixa densidade [LDL] em jejum >130 mg/dL, tratada ou não tratada; e/ou triglicerídeos em jejum >200 mg/dL).
21. Receber tratamento para uma condição médica que requer uso crônico de esteróides sistêmicos, exceto pelo uso de ≤ 5 mg de prednisona diariamente, ou uma dose equivalente de hidrocortisona, apenas para reposição fisiológica.
22. Tratamento com qualquer medicamento antidiabético que não seja insulina dentro de 4 semanas após a inscrição.
23. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição.
24. Administração de vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição.
25. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interfira na participação segura no estudo.
26. Um transplante de ilhotas anterior.
27. Um transplante de pâncreas anterior, a menos que o enxerto tenha falhado nas primeiras duas (2) semanas devido a trombose, seguido com ou sem pancreatectomia do enxerto e o transplante ocorreu mais de 6 meses antes da inscrição.