Pancreas-ø-transplantation ind i øjets forkammer

Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

Oftalmiske inklusionskriterier:

1. Patient med mindst ét ​​øje med omfattende synstab fra håndbevægelse til ingen lysopfattelse.
2. Ingen tegn på fremskreden eller ukontrolleret diabetisk retinopati (dvs. proliferativ D.R).
3. Phakic eller pseudophakic med en stabil intraokulær linse i det blinde øje.
4. Normal hornhinde med god visualisering af det forreste segment.
5. Normal anatomi af forreste segment inklusive regnbuehinden.

Generelle og metaboliske inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år og ingen historie med manglende overholdelse.
2. Stabil nyrefunktion med eller uden nyretransplantation, hvis det er relevant.
3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
4. Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
5. Klinisk historie kompatibel med T1D med sygdomsdebut ved <40 år, insulinafhængighed i >5 år på tidspunktet for indskrivningen og en sum af patientens alder og insulinafhængig diabetesvarighed på ≥23.
6. Fraværende stimuleret c-peptid (<0,3 ng/mL) som svar på en blandet måltidstolerancetest (MMTT; Boost®Plus 6 mL/kg kropsvægt til maksimalt 360 mL; et andet produkt med tilsvarende kalorie- og næringsindhold kan erstattes for Boost®Plus) målt 60 og 90 minutter efter forbrugsstart.
7. Inddragelse i intensiv diabetesbehandling, defineret som selvmonitorering af glukoseværdier ikke mindre end et gennemsnit af tre gange hver dag i gennemsnit over hver uge eller ved CGM (kontinuerlig glukoseovervågning) og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulin pumpe terapi. En sådan behandling skal være under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst 3 kliniske evalueringer i løbet af de 12 måneder forud for studietilmelding.
8. Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi som defineret ved en Clarke-score på 4 eller mere.
9. For ø-transplantation alene, mindst 1 (én) episode af alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studieindskrivning; ELLER tid i hypoglykæmiområdet (< 70 mg/dL) ≥ 8 % i løbet af 24 timer som vurderet ved kontinuerlig glukosemonitorering.

Patienter, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

Oftalmiske udelukkelseskriterier (kun i kirurgiske øjne):

1. Dårlig visualisering af det forreste kammer (hornhindeopacitet, hornhindeødem, Herpes Keratitis).
2. Afakisk status (ingen linse).
3. Smal vinkel af iris anatomi: Spade Skala IV.
4. Anamnese med glaukom, der havde krævet kirurgisk indgreb (trabekulektomi, shunting-anordninger) og ukontrolleret glaukom eller neovaskularisering.
5. Historien om uveitis.
6. Ubehandlet diabetisk retinopati i begge øjne.

Generelle og metaboliske udelukkelseskriterier:

1. Positivt c-peptid.
2. Dårlig overholdelseshistorik.
3. Body Mass Index (BMI) >34 kg/m2 eller patientvægt ≤50 kg.
4. Insulinbehov på >1,0 U/kg/dag eller <15 U/dag.
5. HbA1c >10%.
6. Blodtryk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
7. Beregnet GFR på ≤40 ml/min/1,73 m2 for ø-transplantation efter nyre eller <80 ml/min/1,73 m2 til ø-transplantation alene ved brug af forsøgspersonens målte serumkreatinin og ligningen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)1.
8. Strenge vegetarer (veganere) vil kun blive udelukket, hvis deres estimerede GFR er ≤35 mL/min/1,73 m2 for ø-transplantation efter nyre eller <70 ml/min/1,73 m2 til øtransplantation alene.
9. Proteinuri (albumin/kreatinin-forhold eller ACr >300 mg/dl) efter ny debut eller siden nyretransplantation, hvis det er relevant.

10. Beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer > 50 % for ø-transplantation efter nyre. Forsøgspersoner med beregnede panelreaktive anti-HLA-antistoffer ≤ 50 % vil blive udelukket, hvis noget af følgende påvises:

    jeg. Positiv krydskamp. ii. Islet-donor-rettede anti-HLA-antistoffer detekteret ved Luminex Single Antigen-specificitetsperleanalyse, herunder svagt reaktive antistoffer, der ikke ville blive påvist ved flow-krydsmatch.

    iii. Antistoffer mod nyredonoren (dvs. formodet de-novo), hvis det er relevant.

11. For ø-transplantation alene, tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer over baggrund ved flowcytometri.
12. For kvindelige forsøgspersoner: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Orale præventionsmidler, Norplant®, Depo-Provera® og barriereanordninger med spermicid er acceptable præventionsmetoder; kondomer brugt alene er ikke acceptable.
13. Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
14. Negativ skærm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse.
15. Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidioidomycosis-infektion inden for et år før studieindskrivning.
16. Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
17. Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
18. Baseline Hb under de nedre normalgrænser på det lokale laboratorium; lymfopeni (<1.000/µL), neutropeni (<1.500/µL) eller trombocytopeni (blodplader <100.000/µL). Deltagere med lymfopeni er tilladt, hvis investigator fastslår, at der ikke er nogen yderligere risiko og opnår tilladelse fra en hæmatolog.

19. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

    jeg. Nylig myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder). ii. Bevis på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse inden for det sidste år. iii. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <30%.

20. Hyperlipidæmi på trods af medicinsk behandling (fastende low-density lipoprotein [LDL] kolesterol >130 mg/dL, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider >200 mg/dL).
21. Modtagelse af behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske steroider, bortset fra brugen af ​​≤5 mg prednison dagligt eller en tilsvarende dosis hydrocortison, kun til fysiologisk erstatning.
22. Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter tilmelding.
23. Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding.
24. Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
25. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening vil forstyrre den sikre deltagelse i forsøget.
26. En tidligere ø-transplantation.
27. En tidligere pancreastransplantation, medmindre transplantatet fejlede inden for de første to (2) uger på grund af trombose, fulgt med eller uden pancreatektomi af transplantatet, og transplantationen fandt sted mere end 6 måneder før indskrivning.