Przeszczep wysp trzustkowych do komory przedniej oka

Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

Okulistyczne kryteria włączenia:

1. Pacjent z co najmniej jednym okiem z rozległą utratą wzroku od ruchu ręki do braku postrzegania światła.
2. Brak dowodów na zaawansowaną lub niekontrolowaną retinopatię cukrzycową (tj. proliferacyjną DR).
3. Fakijny lub pseudofakiczny ze stabilną soczewką wewnątrzgałkową w oku niewidomym.
4. Rogówka prawidłowa z dobrą wizualizacją odcinka przedniego.
5. Normalna anatomia odcinka przedniego, w tym łożysko tęczówki.

Ogólne i metaboliczne kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat i bez historii niezgodności.
2. Stabilna czynność nerek z przeszczepem nerki lub bez, jeśli dotyczy.
3. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Stabilny psychicznie i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania.
5. Historia kliniczna zgodna z T1D z początkiem choroby w wieku < 40 lat, insulinozależność przez > 5 lat w momencie włączenia do badania oraz suma wieku pacjenta i czasu trwania cukrzycy insulinozależnej ≥ 23 lata.
6. Brak stymulowanego peptydu c (<0,3 ng/ml) w odpowiedzi na test tolerancji posiłku mieszanego (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg masy ciała do maksymalnie 360 ​​ml; można zastąpić innym produktem o równoważnej zawartości kalorii i składników odżywczych dla Boost®Plus) mierzone po 60 i 90 minutach od rozpoczęcia konsumpcji.
7. Zaangażowanie w intensywne leczenie cukrzycy, definiowane jako samokontrola glikemii nie mniejsza niż średnio trzy razy dziennie uśredniona w każdym tygodniu lub przez CGM (ciągłe monitorowanie glikemii) oraz poprzez podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia lub insuliny terapia pompowa. Takie zarządzanie musi być prowadzone pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty diabetologa, z co najmniej 3 ocenami klinicznymi w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Zmniejszona świadomość hipoglikemii określona przez punktację Clarke'a wynoszącą 4 lub więcej.
9. w przypadku samego przeszczepu wysepek, co najmniej 1 (jeden) epizod ciężkiej hipoglikemii w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania; Czas OR w zakresie hipoglikemii (< 70 mg/dl) ≥ 8% w ciągu 24 godzin oceniany na podstawie ciągłego monitorowania glikemii.

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

Kryteria wykluczenia okulistycznego (tylko w oku chirurgicznym):

1. Słaba wizualizacja komory przedniej (zmętnienie rogówki, obrzęk rogówki, opryszczkowe zapalenie rogówki).
2. Stan bezsoczewkowy (bez soczewki).
3. Wąski kąt anatomii tęczówki: Spade Scale IV.
4. Historia jaskry, która wymagała interwencji chirurgicznej (trabekulektomia, urządzenia do przetaczania) oraz niekontrolowana jaskra lub neowaskularyzacja.
5. Historia zapalenia błony naczyniowej oka.
6. Nieleczona retinopatia cukrzycowa w obu oczach.

Ogólne i metaboliczne kryteria wykluczenia:

1. Pozytywny peptyd c.
2. Słaba historia zgodności.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) >34 kg/m2 lub masa ciała pacjenta ≤50 kg.
4. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j./kg mc./dobę lub <15 j./dobę.
5. HbA1c >10%.
6. Ciśnienie krwi: SBP >160 mmHg lub DBP >100 mmHg.
7. Obliczony GFR ≤40 ml/min/1,73 m2 w przypadku przeszczepu wysepek po nerce lub <80 ml/min/1,73 m2 dla samego przeszczepu wysp trzustkowych, przy użyciu zmierzonej kreatyniny w surowicy pacjenta i równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI)1.
8. Ścisli wegetarianie (weganie) zostaną wykluczeni tylko wtedy, gdy ich szacowany GFR wynosi ≤35 ml/min/1,73 m2 w przypadku przeszczepu wysepek po nerce lub <70 ml/min/1,73 m2 na sam przeszczep wysepek.
9. Białkomocz (stosunek albumin do kreatyniny lub ACr >300 mg/dl) o nowym początku lub po przeszczepie nerki, jeśli dotyczy.

10. Obliczone panelowo reaktywne przeciwciała anty-HLA > 50% dla przeszczepu wysepek po nerce. Osoby z obliczonym panelem reaktywnych przeciwciał anty-HLA ≤ 50% zostaną wykluczone, jeśli zostanie wykryty którykolwiek z poniższych objawów:

    I. Pozytywne dopasowanie krzyżowe. II. Przeciwciała anty-HLA skierowane od dawcy wysp trzustkowych wykrywane za pomocą testu swoistości perełek Luminex Single Antigen, w tym słabo reaktywne przeciwciała, które nie zostałyby wykryte przez dopasowanie przepływowe.

    iii. Przeciwciała skierowane przeciwko dawcy nerki (tj. domniemane de-novo), jeśli dotyczy.

11. W przypadku samego przeszczepu wysp trzustkowych obecność lub historia przeciwciał anty-HLA reagujących z panelem powyżej tła za pomocą cytometrii przepływowej.
12. Dla kobiet: Pozytywny wynik testu ciążowego, aktualnie karmiące piersią lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu badania. Dla mężczyzn: zamiar posiadania potomstwa w trakcie trwania badania lub w ciągu 4 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych metod antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera® i urządzenia barierowe ze środkiem plemnikobójczym są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
13. Obecność lub historia czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV lub gruźlicy (TB). Pacjenci z laboratoryjnymi dowodami aktywnego zakażenia są wykluczani nawet w przypadku braku klinicznych dowodów na aktywną infekcję.
14. Negatywny test przesiewowy w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez oznaczenie IgG.
15. Inwazyjne zakażenie aspergillus, histoplazmoza i kokcydioidomikoza w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
16. Każda historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
17. Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji.
18. Wyjściowa Hb poniżej dolnej granicy normy w lokalnym laboratorium; limfopenia (<1000/µl), neutropenia (<1500/µl) lub małopłytkowość (płytki krwi <100 000/µl). Uczestnicy z limfopenią są dopuszczeni, jeśli badacz stwierdzi, że nie ma dodatkowego ryzyka i uzyska zgodę hematologa.

19. Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:

    I. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy). II. Stwierdzenie niedokrwienia w badaniu czynnościowym serca w ciągu ostatniego roku. iii. Frakcja wyrzutowa lewej komory <30%.

20. Hiperlipidemia pomimo leczenia farmakologicznego (stężenie lipoprotein o małej gęstości [LDL] na czczo >130 mg/dl, leczone lub nieleczone; i/lub triglicerydy na czczo >200 mg/dl).
21. Otrzymywanie leczenia z powodu stanu chorobowego wymagającego przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych steroidów, z wyjątkiem stosowania ≤5 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki hydrokortyzonu, wyłącznie w celu uzupełnienia fizjologicznego.
22. Leczenie dowolnymi lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż insulina w ciągu 4 tygodni od włączenia.
23. Korzystanie z agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
24. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
25. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza zakłóci bezpieczny udział w badaniu.
26. Poprzedni przeszczep wysepki.
27. Poprzedni przeszczep trzustki, chyba że przeszczep nie powiódł się w ciągu pierwszych dwóch (2) tygodni z powodu zakrzepicy, po którym nastąpiła pankreatektomia przeszczepu lub bez, a przeszczep miał miejsce ponad 6 miesięcy przed włączeniem.