Трансплантация островков поджелудочной железы в переднюю камеру глаза

Пациенты, отвечающие всем нижеперечисленным критериям, имеют право на участие в исследовании:

Офтальмологические критерии включения:

1. Пациент с по крайней мере одним глазом со значительной потерей зрения из-за движения рук или отсутствия восприятия света.
2. Нет признаков прогрессирующей или неконтролируемой диабетической ретинопатии (т. е. пролиферативной ДР).
3. Факичная или артифакичная со стабильной интраокулярной линзой на слепом глазу.
4. Нормальная роговица с хорошей визуализацией переднего отрезка.
5. Нормальная анатомия переднего сегмента, включая ложе радужной оболочки.

Общие и метаболические критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет и без истории несоблюдения.
2. Стабильная функция почек с трансплантацией почки или без нее, если применимо.
3. Возможность дать письменное информированное согласие.
4. Психически устойчивый и способный соблюдать процедуры протокола исследования.
5. Клинический анамнез, совместимый с СД1, с началом заболевания в возрасте до 40 лет, инсулинозависимость более 5 лет на момент включения в исследование и сумма возраста субъекта и продолжительности инсулинозависимого диабета ≥23.
6. Отсутствие стимулированного с-пептида (<0,3 нг/мл) в ответ на тест на переносимость смешанной пищи (MMTT; Boost®Plus 6 мл/кг массы тела до максимума 360 мл; можно заменить другим продуктом с эквивалентным содержанием калорий и питательных веществ для Boost®Plus) измеряли через 60 и 90 минут после начала потребления.
7. Участие в интенсивном лечении диабета, определяемом как самоконтроль уровня глюкозы не менее трех раз в день в среднем за каждую неделю или по НГМ (непрерывный мониторинг уровня глюкозы) и путем введения трех или более инъекций инсулина каждый день или инсулина помповая терапия. Такое ведение должно проводиться под руководством эндокринолога, диабетолога или специалиста по диабету, с не менее чем 3 клиническими оценками в течение 12 месяцев до включения в исследование.
8. Снижение осознания гипогликемии по шкале Кларка 4 и более.
9. Для трансплантации островковых клеток, по крайней мере, 1 (один) эпизод тяжелой гипогликемии за 12 месяцев до включения в исследование; ИЛИ время в диапазоне гипогликемии (< 70 мг/дл) ≥ 8% в течение 24 часов по оценке непрерывного мониторинга уровня глюкозы.

Пациенты, которые соответствуют любому из этих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

Офтальмологические критерии исключения (только для хирургического глаза):

1. Плохая визуализация передней камеры (помутнение роговицы, отек роговицы, герпетический кератит).
2. Афакичный статус (нет хрусталика).
3. Узкий угол анатомии радужной оболочки: лопаточная шкала IV.
4. Глаукома в анамнезе, потребовавшая хирургического вмешательства (трабекулэктомия, шунтирующие устройства), неконтролируемая глаукома или неоваскуляризация.
5. История увеита.
6. Нелеченная диабетическая ретинопатия обоих глаз.

Общие и метаболические критерии исключения:

1. Положительный с-пептид.
2. Плохая история соответствия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) >34 кг/м2 или вес пациента ≤50 кг.
4. Потребность в инсулине >1,0 ЕД/кг/сут или <15 ЕД/сут.
5. HbA1c >10%.
6. Артериальное давление: САД >160 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст.
7. Расчетная СКФ ≤40 мл/мин/1,73 м2 для трансплантации островков после почки или <80 мл/мин/1,73 m2 только для трансплантации островков с использованием измеренного креатинина в сыворотке субъекта и уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)1.
8. Строгие вегетарианцы (веганы) будут исключены, только если их расчетная СКФ составляет ≤35 мл/мин/1,73. м2 для трансплантации островков после почки или <70 мл/мин/1,73 м2 только для пересадки островков.
9. Протеинурия (соотношение альбумин/креатинин или ACr>300 мг/дл) впервые или после трансплантации почки, если применимо.

10. Расчетное панель-реактивные анти-HLA-антитела > 50% для трансплантации островков после почки. Субъекты с рассчитанным панельным реактивным антителом против HLA ≤ 50% будут исключены, если будет обнаружено любое из следующего:

    я. Положительный кроссматч. II. Антитела против HLA, направленные на доноров островков, обнаруженные с помощью анализа гранул специфичности Luminex Single Antigen, включая слабореактивные антитела, которые не будут обнаружены с помощью проточного перекрестного сопоставления.

    III. Антитела к почечному донору (т. е. предположительно de novo), если применимо.

11. Только для островкового трансплантата наличие или наличие в анамнезе панельно-реактивных анти-HLA-антител выше фона по данным проточной цитометрии.
12. Для женщин: положительный тест на беременность, кормление грудью в настоящее время или нежелание использовать эффективные меры контрацепции на время исследования и в течение 4 месяцев после его прекращения. Для субъектов мужского пола: намерение иметь потомство во время исследования или в течение 4 месяцев после его прекращения или нежелание использовать эффективные меры контрацепции. Оральные контрацептивы, Норплант®, Депо-Провера® и барьерные устройства со спермицидами являются приемлемыми методами контрацепции; презервативы, используемые отдельно, неприемлемы.
13. Наличие или наличие в анамнезе активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез (ТБ). Субъекты с лабораторными признаками активной инфекции исключаются даже при отсутствии клинических признаков активной инфекции.
14. Отрицательный скрининг на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) по определению IgG.
15. Инвазивный аспергиллез, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз в течение одного года до включения в исследование.
16. Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
17. Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами.
18. Исходный уровень Hb ниже нижней границы нормы по данным местной лаборатории; лимфопения (<1000/мкл), нейтропения (<1500/мкл) или тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл). Допускаются участники с лимфопенией, если исследователь определяет отсутствие дополнительного риска и получает разрешение от гематолога.

19. Тяжелое сосуществующее сердечное заболевание, характеризующееся любым из следующих состояний:

    я. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев). II. Доказательства ишемии при функциональном кардиологическом исследовании в течение последнего года. III. Фракция выброса левого желудочка <30%.

20. Гиперлипидемия, несмотря на медикаментозную терапию (уровень холестерина липопротеинов низкой плотности [ЛПНП] натощак >130 мг/дл, леченый или нелеченный, и/или уровень триглицеридов натощак >200 мг/дл).
21. Получение лечения по состоянию здоровья, требующему постоянного приема системных стероидов, за исключением использования ≤5 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы гидрокортизона только для физиологического замещения.
22. Лечение любыми противодиабетическими препаратами, кроме инсулина, в течение 4 недель после регистрации.
23. Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель после регистрации.
24. Введение живой аттенуированной(ых) вакцины(ов) в течение 2 месяцев после зачисления.
25. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, будет мешать безопасному участию в исследовании.
26. Предшествующая трансплантация островков.
27. Предыдущая трансплантация поджелудочной железы, за исключением случаев, когда трансплантат не прошел в течение первых двух (2) недель из-за тромбоза, с последующей или без панкреатэктомии трансплантата, и трансплантация произошла более чем за 6 месяцев до включения.