Haimasaarekkeen siirto silmän etukammioon

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

Oftalmisen sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, jolla on vähintään yksi silmä, jolla on laaja näönmenetys käden liikkeestä valon havaitsemattomuuteen.
2. Ei todisteita pitkälle edenneestä tai hallitsemattomasta diabeettisesta retinopatiasta (eli proliferatiivisesta D.R:stä).
3. Phakic tai pseudophakic, jolla on vakaa silmänsisäinen linssi sokeassa silmässä.
4. Normaali sarveiskalvo, jossa etuosan hyvä visualisointi.
5. Normaali anteriorisen segmentin anatomia mukaan lukien iirissänky.

Yleiset ja metaboliset sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ovat 18–70-vuotiaita, eikä heillä ole aiempia vaatimustenvastaisuuksia.
2. Vakaa munuaisten toiminta mahdollisen munuaisensiirron kanssa tai ilman.
3. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Henkisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.
5. T1D:n kanssa yhteensopiva kliininen historia, sairaus alkoi alle 40-vuotiaana, insuliiniriippuvuus yli 5 vuotta ilmoittautumishetkellä ja koehenkilön iän ja insuliiniriippuvaisen diabeteksen kesto on ≥23.
6. Stimuloitu c-peptidi puuttuu (<0,3 ng/ml) vastauksena seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT; Boost®Plus 6 ml/kg ruumiinpainoa enintään 360 ml:aan; toinen tuote, jolla on vastaava kalori- ja ravintosisältö, voidaan korvata Boost®Plus) mitattuna 60 ja 90 minuutin kuluttua kulutuksen alkamisesta.
7. Osallistuminen intensiiviseen diabeteksen hoitoon, joka määritellään glukoosiarvojen itseseurannaksi vähintään kolme kertaa päivässä laskettuna viikoittain keskiarvoina tai CGM:llä (jatkuva glukoosin seuranta) ja antamalla kolme tai useampaa insuliini-injektiota joka päivä tai insuliinia pumpputerapiaa. Tällaisen hoidon on tapahduttava endokrinologin, diabetologin tai diabetesasiantuntijan johdolla ja vähintään kolme kliinistä arviointia 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Vähentynyt tietoisuus hypoglykemiasta, joka on määritelty Clarken pistemäärällä 4 tai enemmän.
9. Pelkästään saarekesiirteen osalta vähintään 1 (yksi) vakava hypoglykemiakohtaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; TAI aika hypoglykemia-alueella (< 70 mg/dl) ≥ 8 % 24 tunnin aikana jatkuvalla glukoosivalvonnalla arvioituna.

Potilaat, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

Oftalmiset poissulkemiskriteerit (vain kirurgisessa silmässä):

1. Etukammion huono visualisointi (sarveiskalvon sameus, sarveiskalvon turvotus, herpeskeratiitti).
2. Afakinen tila (ei linssiä).
3. Iiriksen anatomian kapea kulma: Spade Scale IV.
4. Aiempi glaukooma, joka oli vaatinut kirurgista toimenpidettä (trabekulektomia, ohituslaitteet), ja hallitsematon glaukooma tai uudissuonittumis.
5. Uveiitin historia.
6. Hoitamaton diabeettinen retinopatia kummassakin silmässä.

Yleiset ja metaboliset poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen c-peptidi.
2. Huono vaatimustenmukaisuushistoria.
3. Painoindeksi (BMI) >34 kg/m2 tai potilaan paino ≤50 kg.
4. Insuliinin tarve >1,0 U/kg/vrk tai <15 U/vrk.
5. HbA1c >10 %.
6. Verenpaine: SBP > 160 mmHg tai DBP > 100 mmHg.
7. Laskettu GFR ≤40 ml/min/1,73 m2 saarekesiirrolle munuaisen jälkeen tai <80 ml/min/1,73 m2 pelkkää saarekesiirtoa varten käyttämällä potilaan mitattua seerumin kreatiniinia ja kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) -yhtälöä1.
8. Tiukat kasvissyöjät (vegaanit) suljetaan pois vain, jos heidän arvioitu GFR on ≤35 ml/min/1,73 m2 saarekesiirrolle munuaisen jälkeen tai <70 ml/min/1,73 m2 pelkästään saarekesiirtoon.
9. Proteinuria (albumiini/kreatiniini-suhde tai ACr > 300 mg/dl) uudesta alkamisesta tai tarvittaessa munuaisensiirron jälkeen.

10. Laskettu paneelireaktiivinen anti-HLA-vasta-aine > 50 % saarekesiirrossa munuaisen jälkeen. Koehenkilöt, joilla on laskettu paneelireaktiivisia anti-HLA-vasta-aineita ≤ 50 %, suljetaan pois, jos jokin seuraavista havaitaan:

    i. Positiivinen crossmatch. ii. Luminex Single Antigen -spesifisyyshelmimäärityksellä havaitut saarekkeiden luovuttajaohjatut anti-HLA-vasta-aineet, mukaan lukien heikosti reaktiiviset vasta-aineet, joita ei havaittaisi virtauksen ristisovituksella.

    iii. Vasta-aineet munuaisluovuttajalle (eli oletettu de-novo), jos mahdollista.

11. Pelkästään saarekesiirteen osalta paneelireaktiivisten anti-HLA-vasta-aineiden olemassaolo tai historia taustan yläpuolella virtaussytometrialla.
12. Naispuoliset koehenkilöt: Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imetys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Mieshenkilöt: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, Norplant®, Depo-Provera® ja spermisidiä sisältävät estelaitteet ovat hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Yksin käytettyjä kondomeja ei hyväksytä.
13. Aktiivinen infektio, mukaan lukien B-hepatiitti, C-hepatiitti, HIV tai tuberkuloosi (TB). Koehenkilöt, joilla on laboratoriotutkimuksia aktiivisesta infektiosta, suljetaan pois, vaikka aktiivisesta infektiosta ei ole kliinistä näyttöä.
14. Negatiivinen näyttö Epstein-Barr-virukselle (EBV) IgG-määrityksellä.
15. Invasiivinen aspergillus, histoplasmoosi ja coccidioidomycosis -infektio vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
16. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta täysin leikattua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
17. Tunnettu aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö.
18. Lähtötason Hb alle normaalin alarajan paikallisessa laboratoriossa; lymfopenia (<1000/µl), neutropenia (<1500/µl) tai trombosytopenia (verihiutaleet <100 000/µl). Osallistujat, joilla on lymfopenia, ovat sallittuja, jos tutkija toteaa, ettei lisäriskiä ole, ja saa hematologin hyväksynnän.

19. Vaikea samanaikaisesti esiintyvä sydänsairaus, jolle on ominaista jokin seuraavista tiloista:

    i. Äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana). ii. Todisteet iskemiasta toiminnallisessa sydämentutkimuksessa viimeisen vuoden aikana. iii. Vasemman kammion ejektiofraktio <30 %.

20. Hyperlipidemia lääkehoidosta huolimatta (matalan tiheyden lipoproteiinin [LDL] kolesteroli paastolla > 130 mg/dl, hoidettu tai hoitamaton; ja/tai paastotriglyseridit > 200 mg/dl).
21. Hoitoa saatavaan sairauteen, joka vaatii kroonista systeemisten steroidien käyttöä, paitsi jos käytetään ≤5 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos hydrokortisonia vain fysiologisena korvaamisena.
22. Hoito muilla diabeteslääkkeillä kuin insuliinilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
23. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
24. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
25. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee turvallista osallistumista tutkimukseen.
26. Edellinen saarekesiirto.
27. Edellinen haimansiirto, ellei siirre epäonnistunut kahden (2) ensimmäisen viikon aikana tromboosin vuoksi, jota seurasi siirteen haimanpoisto tai ilman sitä, ja siirto tapahtui yli 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.